Remoção de Medicamentos Intradialíticos por Hemodiálise Diária Curta

Apesar das melhorias na máquina de diálise e na tecnologia do filtro e refinamentos no fornecimento de uma "dose" adequada de HD, os pacientes que recebem hemodiálise (HD) três vezes por semana apresentam uma taxa de mortalidade anual alarmante de 20%. Concomitantemente com esta alta taxa de mortalidade, os pacientes com doença renal em estágio final (ESRD) também apresentam pior qualidade de vida e complicações médicas, como anemia, infecção, doença cardiovascular acelerada e doença óssea associada ao desequilíbrio cálcio-fósforo. Recentemente, regimes diários de diálise, que incluem as modalidades curta diária e noturna, surgiram como abordagens dialíticas que parecem melhorar a qualidade de vida do paciente e atenuar as complicações médicas associadas à ESRD1-4. Especificamente, estudos recentes documentaram melhorias na a qualidade de vida de um paciente medida por instrumentos gerais (SF-36) e por instrumentos específicos para doenças renais. Regimes de HD diários curtos também levaram a melhorias na anemia, permitindo reduções nas doses de eritropoietina. Da mesma forma, em um estudo, o controle da pressão arterial foi melhorado com HD diária curta, de tal forma que a maioria dos pacientes do estudo acabou por parar de tomar todos os medicamentos anti-hipertensivos. O controle de fósforo também melhorou com regimes diários curtos hemerais e especialmente noturnos. Em um estudo de pacientes recebendo HD noturna, todos os pacientes foram completamente desmamados de seus quelantes de fósforo e realmente necessitaram de suplementação intradialítica de fósforo. Finalmente, o estado nutricional também parece ser melhorado em estudos de HD diária curta, com aumentos no apetite e ganho de peso observados. Acredita-se que os benefícios médicos observados nesses estudos sejam secundários ao aumento da depuração de solutos e ao melhor gerenciamento do volume extracelular que a HD diária curta oferece em comparação com a HD intermitente. Em particular, o regime noturno parece especialmente eficaz, pois fornece uma "dose" mais alta de HD do que sua contraparte hemeral.

De acordo com a mais recente compilação do Serviço de Dados Renais dos Estados Unidos (USRDS), a infecção continua cobrando um preço alto entre os pacientes em diálise. A taxa de mortalidade USRDS mais recente atribuível à sepse para pacientes em diálise foi de 27,0%. Apesar das melhorias relatadas na qualidade de vida e nas complicações médicas fornecidas pela HD diária curta, a infecção provavelmente continuará sendo um problema médico persistente para pacientes em diálise. Como resultado, o fornecimento adequado de terapia antibiótica para pacientes em hemodiálise permanecerá primordial. Atualmente, não há estudos que tenham avaliado a farmacocinética dos antibióticos comumente usados ​​na crescente população de HD de curta duração. Sem diretrizes específicas, estimativas farmacocinéticas e níveis frequentes de drogas têm sido utilizados para direcionar a dosagem de antibióticos. Esta provavelmente não é a melhor abordagem terapêutica e pode não ser a mais econômica. Este estudo tentará abordar esse déficit no conhecimento clínico de três antibióticos comumente usados, vancomicina, levofloxacina e gentamicina. As diretrizes de dosagem de medicamentos desenvolvidas a partir deste estudo garantirão que essa população de pacientes receba a terapia antibiótica ideal para tratar sua infecção da maneira mais econômica.

Utilizando dados de níveis de drogas de um estudo ainda não publicado sobre a remoção de gentamicina por diálise três vezes por semana, configuramos o software de modelagem farmacocinética ADAPT para comparar os níveis séricos de gentamicina durante HD intermitente e diária curta. Para a simulação de HD diária curta, o software ADAPT demonstrou dois períodos de maior remoção de gentamicina correspondentes às duas sessões de HD diária curta (Figura 1). O objetivo do presente estudo é demonstrar in vivo que isso é verdade para a gentamicina, bem como para a vancomicina e levofloxacina.