Élimination intradialytique des médicaments par hémodialyse quotidienne courte

Malgré les améliorations apportées à la technologie des appareils de dialyse et des filtres et les améliorations apportées à la fourniture d'une "dose" adéquate de HD, les patients recevant une hémodialyse (HD) trois fois par semaine ont un taux de mortalité annuel alarmant de 20 %. Parallèlement à ce taux de mortalité élevé, les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) souffrent également de moins bonnes qualités de vie et de complications médicales telles que l'anémie, les infections, les maladies cardiovasculaires accélérées et les maladies osseuses associées à un déséquilibre calcium-phosphore. Récemment, les régimes de dialyse quotidiens, qui comprennent à la fois les modalités quotidiennes courtes et nocturnes, sont apparus comme des approches dialytiques qui semblent améliorer la qualité de vie du patient et atténuer les complications médicales associées à l'IRT1-4. Plus précisément, des études récentes ont documenté des améliorations dans la qualité de vie d'un patient mesurée à la fois par des instruments généraux (SF-36) et par des outils spécifiques aux maladies rénales. Les schémas thérapeutiques quotidiens courts de HD ont également conduit à des améliorations de l'anémie permettant des réductions des doses d'érythropoïétine. De même, dans une étude, le contrôle de la pression artérielle a été amélioré avec une hémodialyse quotidienne courte à tel point que la majorité des patients de l'étude ont finalement cessé de prendre tous les médicaments antihypertenseurs. Le contrôle du phosphore s'est également amélioré avec les régimes journaliers courts héméral et surtout nocturne. Dans une étude portant sur des patients recevant une HD nocturne, tous les patients ont été complètement sevrés de leurs liants de phosphore et ont en fait eu besoin d'une supplémentation intradialytique en phosphore. Enfin, l'état nutritionnel semble également être amélioré dans les études sur la MH de courte durée avec des augmentations à la fois de l'appétit et de la prise de poids observées. On pense que les avantages médicaux observés dans ces études sont secondaires à l'amélioration de la clairance du soluté et à une meilleure gestion du volume extracellulaire que la MH quotidienne courte offre par rapport à la MH intermittente. En particulier, le régime nocturne apparaît particulièrement efficace puisqu'il apporte une « dose » de HD plus élevée que son homologue héméral.

Selon la plus récente compilation du United States Renal Data Service (USRDS), l'infection continue de faire des ravages chez les patients dialysés. Le taux de mortalité USRDS le plus récent attribuable à la septicémie chez les patients dialysés était de 27,0 %. Malgré les améliorations signalées de la qualité de vie et des complications médicales fournies par la MH à courte durée, l'infection restera probablement un problème médical persistant pour les patients dialysés. Par conséquent, la fourniture appropriée d'une antibiothérapie aux patients sous hémodialyse restera primordiale. À l'heure actuelle, aucune étude n'a évalué la pharmacocinétique des antibiotiques couramment utilisés dans la population croissante de MH à courte durée de vie. En l'absence de directives spécifiques, des estimations pharmacocinétiques et des taux de médicaments fréquents ont été utilisés pour orienter le dosage des antibiotiques. Ce n'est probablement pas la meilleure approche thérapeutique et peut-être pas la plus rentable. Cette étude tentera de combler ce déficit de connaissances cliniques pour trois antibiotiques couramment utilisés, la vancomycine, la lévofloxacine et la gentamicine. Les directives de dosage des médicaments développées à partir de cette étude garantiront que cette population de patients reçoit l'antibiothérapie optimale pour traiter leur infection de la manière la plus rentable.

En utilisant les données sur le niveau de médicament d'une étude non encore publiée sur l'élimination de la gentamicine par dialyse trois fois par semaine, nous avons configuré le logiciel de modélisation pharmacocinétique ADAPT pour comparer les niveaux sériques de gentamicine pendant la MH intermittente et quotidienne. Pour la simulation d'HD quotidienne courte, le logiciel ADAPT a démontré deux périodes d'élimination accrue de la gentamicine correspondant aux deux séances d'HD quotidienne courte (Figure 1). Le but de la présente étude est de démontrer in vivo que cela est bien vrai pour la gentamicine, ainsi que pour la vancomycine et la lévofloxacine.