Śróddialityczne usuwanie leku przez krótką codzienną hemodializę

Pomimo ulepszeń w maszynach do dializy i technologii filtrów oraz udoskonaleń w dostarczaniu odpowiedniej „dawki” HD, pacjenci poddawani hemodializie (HD) trzy razy w tygodniu mają alarmujący 20% roczny wskaźnik śmiertelności. Wraz z tą wysoką śmiertelnością, pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) również znoszą gorszą jakość życia i powikłania medyczne, takie jak niedokrwistość, infekcja, przyspieszona choroba sercowo-naczyniowa i choroba kości związana z brakiem równowagi wapniowo-fosforanowej. Ostatnio pojawiły się codzienne schematy dializy, które obejmują zarówno krótkie codzienne, jak i nocne tryby dializy, jako metody dializy, które wydają się poprawiać jakość życia pacjenta i łagodzić powikłania medyczne związane z ESRD1-4. W szczególności, ostatnie badania udokumentowały poprawę w jakość życia pacjenta mierzona zarówno za pomocą narzędzi ogólnych (SF-36), jak i narzędzi specyficznych dla chorób nerek. Krótkie dzienne schematy HD doprowadziły również do poprawy w anemii, umożliwiając zmniejszenie dawek erytropoetyny. Podobnie, w jednym badaniu kontrola ciśnienia krwi została poprawiona dzięki krótkiej dziennej HD do tego stopnia, że ​​większość badanych pacjentów ostatecznie odstawiła wszystkie leki przeciwnadciśnieniowe. Kontrola fosforu również poprawiła się dzięki hemeral, a zwłaszcza nocnym, krótkim dziennym schematom. W jednym badaniu pacjentów otrzymujących nocną HD wszyscy pacjenci zostali całkowicie odstawieni od swoich środków wiążących fosfor i faktycznie wymagali śróddialitycznej suplementacji fosforu. Wreszcie, stan odżywienia wydaje się również poprawiać w badaniach nad HD z krótkimi dziennymi dawkami, przy czym obserwuje się wzrost zarówno apetytu, jak i przyrostu masy ciała. Uważa się, że korzyści medyczne obserwowane w tych badaniach są drugorzędne w stosunku do zwiększonego klirensu substancji rozpuszczonej i lepszego zarządzania objętością zewnątrzkomórkową, które zapewnia HD o krótkich dziennych porach w porównaniu z HD przerywaną. W szczególności tryb nocny wydaje się szczególnie skuteczny, ponieważ zapewnia wyższą „dawkę” HD niż jego hemeralny odpowiednik.

Zgodnie z najnowszą kompilacją United States Renal Data Service (USRDS), infekcja nadal zbiera duże żniwo wśród dializowanych pacjentów. Najnowsza śmiertelność USRDS związana z sepsą u pacjentów dializowanych wyniosła 27,0%. Pomimo zgłaszanej poprawy jakości życia i komplikacji medycznych związanych z chorobą Huntingtona trwającą codziennie, infekcja prawdopodobnie pozostanie trwałym problemem medycznym dla pacjentów dializowanych. W rezultacie zapewnienie odpowiedniej antybiotykoterapii pacjentom poddawanym hemodializie pozostanie nadrzędne. Obecnie nie ma badań, które oceniałyby farmakokinetykę powszechnie stosowanych antybiotyków w rosnącej populacji HD z krótkimi dobami. Bez konkretnych wytycznych do kierowania dawkowaniem antybiotyków wykorzystano szacunki farmakokinetyczne i częste poziomy leków. To prawdopodobnie nie jest najlepsze podejście terapeutyczne i może nie być najbardziej opłacalne. W niniejszym badaniu podjęta zostanie próba uzupełnienia tego deficytu wiedzy klinicznej w odniesieniu do trzech powszechnie stosowanych antybiotyków: wankomycyny, lewofloksacyny i gentamycyny. Wytyczne dotyczące dawkowania leków opracowane na podstawie tego badania zapewnią, że ta populacja pacjentów otrzyma optymalną antybiotykoterapię w celu leczenia infekcji w najbardziej opłacalny sposób.

Wykorzystując dane dotyczące poziomu leku z jeszcze nieopublikowanego badania dotyczącego usuwania gentamycyny przez dializę trzy razy w tygodniu, skonfigurowaliśmy oprogramowanie do modelowania farmakokinetycznego ADAPT, aby porównać poziomy gentamycyny w surowicy podczas przerywanej i krótkiej dziennej HD. W przypadku krótkiej dziennej symulacji HD oprogramowanie ADAPT wykazało dwa okresy zwiększonego usuwania gentamycyny odpowiadające dwóm sesjom krótkiej dziennej HD (ryc. 1). Celem niniejszego badania jest wykazanie in vivo, że jest to rzeczywiście prawdziwe w przypadku gentamycyny, jak również wankomycyny i lewofloksacyny.