- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00607958
Klinisk forsøg for at vurdere sikkerheden ved dosisreduktion af ritonavir hos HIV-inficerede patienter i behandling med Tipranavir/Ritonavir 500/200 mg hver 12. time
Tipranavir er et lægemiddel med høj antiretroviral aktivitet, også ved tilstedeværelse af større mutationer i proteasegenet. Dets nødvendighed af at blive administreret sammen med 400 mg ritonavir dagligt, begrænser dets effektivitet til behandling af HIV-inficerede patienter på grund af den høje forekomst af gastrointestinale bivirkninger. Ikke desto mindre var tipranavirs plasmakoncentrationer højere end den foreslåede minimale effektive koncentration for patienter med tidligere erfaring med proteasehæmmere (PI) hos halvdelen af patienter behandlet med tipranavir/ritonavir i en dosis på 500/100 mg hver 12. time. Når antallet af mutationer i proteasegenet er begrænset, er der endvidere ingen forskelle i reduktionen af virusbelastningen mellem patienter behandlet med tipranavir/ritonavir ved 500/200 mg og 500/100 mg hver 12. time. Endelig er effekten af tipranavirbehandling blevet tættere forbundet med hæmningskvotienten (IQ) end med koncentrationer, der anses for at være isolerede.
I betragtning af de tidligere argumenter kan det antages, at det med udgangspunkt i hvert enkelt individs IQ kunne være muligt at identificere de patienter, der er HIV-inficerede i behandling med tipranavir/ritonavir på 500/200 mg hver 12. time, og som kunne tage forskud på reduktionen af ritonavir til 100 mg hver 12. time uden at kompromittere den virale replikationskontrol. Denne strategi kunne forbedre tolerabiliteten over for behandlingen, hvad der kunne resultere i en bedre adhærens og mindre andel af behandlingen, der afbrydes af denne grund
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Tipranavirs effekt som redningsbehandling hos HIV-inficerede patienter blev vurderet i RESIST-undersøgelserne, som omfattede patienter med en bred antiretroviral erfaring, som blev fundet i virussvigt på trods af at de var i PI-baseret antiretroviral behandling, og hvor resistenstest viste tilstedeværelsen af større mutationer i proteasegenet. I disse undersøgelser var behandling med tipranavir/ritonavir i en dosis på 500/200 mg hver 12. time forbundet med en stor sandsynlighed for at opnå upåviselig viral belastning efter en 48 ugers opfølgning sammenlignet med konventionel PI (henholdsvis 33,6 % vs. 15,3 %). . Tipranavirs kliniske effekt kan dog begrænses af forekomsten af uønskede hændelser, hovedsageligt på gastrointestinalt niveau, men også ved at ændre lipidprofilen eller forhøje plasmakoncentrationen af transaminase.
Ifølge data fra BI 1182.52-undersøgelsen er respons på tipranavir relateret til dets laveste plasmakoncentration. Så koncentrationer højere end 20 mmol/L (10 gange IC90 justeret ved binding til proteiner af HIV PI-resistente stammer) er relateret til en stor sandsynlighed for at opnå den virale replikationsundertrykkelse. Denne koncentration blev opnået af de 77 % og de 48 % af patienterne, der fik tipranavir 500 mg hver 12. time administreret sammen med henholdsvis 200 og 100 mg ritonavir hver 12. time. Desuden var viral load-reduktion ens for patienter behandlet med 100 eller med 200 mg ritonavir hver 12. time, så længe antallet af mutationer var mindre end 20. Disse data angiver vigtigheden af at sammensætte virologiske (mutationer i proteasegenet) og farmakokinetiske data (dalniveauer), så den antiretrovirale behandlingsfordel kan maksimeres. Underanalysen, der omfattede 157 patienter fra BI 1182.52-studiet og 311 patienter fra RESIST-studiet, viste, at virologisk respons hos patienter med behandling med tipranavir/ritonavir var bedre hos patienter med en IQ højere end 25-50.
Med disse data kan følgende konklusioner udledes: tipranavir er et lægemiddel med høj antiretroviral aktivitet, også ved tilstedeværelse af større mutationer i proteasegenet. Dets nødvendighed af at blive administreret sammen med 400 mg ritonavir dagligt begrænser imidlertid effektiviteten til behandling af HIV-inficerede patienter på grund af en høj forekomst af gastrointestinale bivirkninger. Ikke desto mindre var de laveste niveauer af tipranavir over den foreslåede minimale effektive koncentration for patienter med tidligere erfaring med proteasehæmmere (IP). Da antallet af mutationer i proteasegenet er begrænset, er der desuden ingen forskelle i reduktionen af virusbelastningen mellem patienter behandlet med tipranavir/ritonavir ved 500/200 mg og 500/100 mg hver 12. time. Endelig har virkningen af tipranavirbehandling været tæt forbundet med hæmningskvotienten (IQ) end med opnåede koncentrationer betragtet som isolerede.
I betragtning af de tidligere argumenter kan det antages, at det med udgangspunkt i hvert enkelt individs IQ kunne være muligt at identificere de patienter, der er HIV-inficerede i behandling med tipranavir/ritonavir på 500/200 mg hver 12. time, og som kunne tage forskud på reduktionen af ritonavir til 100 mg hver 12. time uden at kompromittere den virale replikationskontrol. Denne strategi kunne forbedre tolerabiliteten over for behandlingen, hvilket kunne resultere i en bedre adhærens og mindre andel af behandlingen, der afbrydes af denne grund.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Germans Trias I Pujol Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder +=18 år.
- HIV-smittede patienter.
- Stabil antiretroviral behandling inklusive tipranavir/ritonavir 500/200 hver 12. time i mindst 4 uger.
- HIV-virusmængde <50 kopier/ml i mindst 12 uger.
- Resistenstest (genotype eller virtuel fænotype) før behandling med tipranavir påbegyndes.
- Tipranavir IQ +=60.
- Personen kan følge behandlingsperioden.
- Hos kvinder, negativ graviditetstest eller ej i fertil alder (defineret som mindst et år fra overgangsalderen eller undergår en hvilken som helst kirurgisk steriliseringsteknik), eller forpligtelse til at bruge en barrierepræventionsmetode under undersøgelsen.
- Underskrift af det informerede samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- AIDS-definerende sygdom inden for de sidste 4 uger.
- Mistanke om uegnet antiretroviral behandlingscompliance.
- Hos kvinder, graviditet eller amning.
- Registrering eller mistanke om manglende evne til at samarbejde efter behov.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: 1
dosisreduktion
|
tipranavir/ritonavir 500/100 BID
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Andel af patienter med virusbelastning <50 kopier/ml
Tidsramme: Basal, uge 2, uge 4, uge 8, uge 12 uge 24, uge 36 og uge 48.
|
Basal, uge 2, uge 4, uge 8, uge 12 uge 24, uge 36 og uge 48.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Andel af patienter, der viser en tipranavir IQ >60, mens de behandles med tipranavir/ritonavir 500/200 mg hver 12. time
Tidsramme: Screening
|
Screening
|
Andel af patienter, der opretholder en tipranavir IQ >=40, mens de behandles med tipranavir/ritonavir 500/100 mg hver 12. time
Tidsramme: Basal, uge 2, uge 4, uge 8, uge 12 uge 24, uge 36 og uge 48.
|
Basal, uge 2, uge 4, uge 8, uge 12 uge 24, uge 36 og uge 48.
|
Ændring i CD4-lymfocyttal efter 24 og 48 ugers opfølgning
Tidsramme: Uge 24 og uge 48
|
Uge 24 og uge 48
|
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger efter 24 og 48 ugers opfølgning
Tidsramme: Uge 24 og uge 48
|
Uge 24 og uge 48
|
Ændring i lipidprofil (total kolesterol, HDL-kolesterol. LDL-kolesterol og triglycerider) efter 24 og 48 ugers opfølgning
Tidsramme: Uge 24 og uge 48
|
Uge 24 og uge 48
|
Ændring i leverenzymer (AST, ALT og GGT) efter 24 og 48 ugers opfølgning
Tidsramme: Uge 24 og uge 48
|
Uge 24 og uge 48
|
Hos patienter med virologisk svigt, forekomst af nye mutationer i proteasegenet
Tidsramme: Når virologisk svigt
|
Når virologisk svigt
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Molto Jose, MD,PhD, Germans Trias I Pujol Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- HIV-infektioner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Proteasehæmmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- HIV-proteasehæmmere
- Virale proteasehæmmere
- Ritonavir
- Tipranavir
Andre undersøgelses-id-numre
- TPVRTV_500100_IQ
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV-infektioner
-
University of Santiago de CompostelaOsteology FoundationRekruttering
-
Institut PasteurRekruttering
-
Universidad del DesarrolloAfsluttetHealthcare Associated InfectionChile
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsAfsluttetOdontogen Deep Space Neck InfectionForenede Stater
-
Imelda Hospital, BonheidenAfsluttetHealthcare Associated InfectionBelgien
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesRekrutteringÆldre | Healthcare Associated InfectionFrankrig
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensAfsluttetHealthcare Associated Infection | IglerFrankrig
-
University of PennsylvaniaAfsluttetAntimikrobiel resistensForenede Stater, Botswana
-
University of Maryland, BaltimoreVA Office of Research and DevelopmentAfsluttetMenneskelig mikrobiomForenede Stater
-
Universidad Autonoma de Nuevo LeonUkendtSundhedsrelaterede infektioner
Kliniske forsøg med tipranavir/ritonavir (dosisreduktion)
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Boehringer IngelheimAfsluttetHIV-infektionerForenede Stater, Argentina, Brasilien, Frankrig, Tyskland, Italien, Spanien
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Boehringer IngelheimAfsluttetHIV-infektionerTyskland, Italien, Spanien
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Boehringer IngelheimAfsluttetHIV-infektionerArgentina, Østrig, Belgien, Brasilien, Danmark, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Irland, Italien, Mexico, Holland, Portugal, Spanien, Sverige, Schweiz, Det Forenede Kongerige