Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk forsøg for at vurdere sikkerheden ved dosisreduktion af ritonavir hos HIV-inficerede patienter i behandling med Tipranavir/Ritonavir 500/200 mg hver 12. time

3. december 2019 opdateret af: Germans Trias i Pujol Hospital

Tipranavir er et lægemiddel med høj antiretroviral aktivitet, også ved tilstedeværelse af større mutationer i proteasegenet. Dets nødvendighed af at blive administreret sammen med 400 mg ritonavir dagligt, begrænser dets effektivitet til behandling af HIV-inficerede patienter på grund af den høje forekomst af gastrointestinale bivirkninger. Ikke desto mindre var tipranavirs plasmakoncentrationer højere end den foreslåede minimale effektive koncentration for patienter med tidligere erfaring med proteasehæmmere (PI) hos halvdelen af ​​patienter behandlet med tipranavir/ritonavir i en dosis på 500/100 mg hver 12. time. Når antallet af mutationer i proteasegenet er begrænset, er der endvidere ingen forskelle i reduktionen af ​​virusbelastningen mellem patienter behandlet med tipranavir/ritonavir ved 500/200 mg og 500/100 mg hver 12. time. Endelig er effekten af ​​tipranavirbehandling blevet tættere forbundet med hæmningskvotienten (IQ) end med koncentrationer, der anses for at være isolerede.

I betragtning af de tidligere argumenter kan det antages, at det med udgangspunkt i hvert enkelt individs IQ kunne være muligt at identificere de patienter, der er HIV-inficerede i behandling med tipranavir/ritonavir på 500/200 mg hver 12. time, og som kunne tage forskud på reduktionen af ritonavir til 100 mg hver 12. time uden at kompromittere den virale replikationskontrol. Denne strategi kunne forbedre tolerabiliteten over for behandlingen, hvad der kunne resultere i en bedre adhærens og mindre andel af behandlingen, der afbrydes af denne grund

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Tipranavirs effekt som redningsbehandling hos HIV-inficerede patienter blev vurderet i RESIST-undersøgelserne, som omfattede patienter med en bred antiretroviral erfaring, som blev fundet i virussvigt på trods af at de var i PI-baseret antiretroviral behandling, og hvor resistenstest viste tilstedeværelsen af ​​større mutationer i proteasegenet. I disse undersøgelser var behandling med tipranavir/ritonavir i en dosis på 500/200 mg hver 12. time forbundet med en stor sandsynlighed for at opnå upåviselig viral belastning efter en 48 ugers opfølgning sammenlignet med konventionel PI (henholdsvis 33,6 % vs. 15,3 %). . Tipranavirs kliniske effekt kan dog begrænses af forekomsten af ​​uønskede hændelser, hovedsageligt på gastrointestinalt niveau, men også ved at ændre lipidprofilen eller forhøje plasmakoncentrationen af ​​transaminase.

Ifølge data fra BI 1182.52-undersøgelsen er respons på tipranavir relateret til dets laveste plasmakoncentration. Så koncentrationer højere end 20 mmol/L (10 gange IC90 justeret ved binding til proteiner af HIV PI-resistente stammer) er relateret til en stor sandsynlighed for at opnå den virale replikationsundertrykkelse. Denne koncentration blev opnået af de 77 % og de 48 % af patienterne, der fik tipranavir 500 mg hver 12. time administreret sammen med henholdsvis 200 og 100 mg ritonavir hver 12. time. Desuden var viral load-reduktion ens for patienter behandlet med 100 eller med 200 mg ritonavir hver 12. time, så længe antallet af mutationer var mindre end 20. Disse data angiver vigtigheden af ​​at sammensætte virologiske (mutationer i proteasegenet) og farmakokinetiske data (dalniveauer), så den antiretrovirale behandlingsfordel kan maksimeres. Underanalysen, der omfattede 157 patienter fra BI 1182.52-studiet og 311 patienter fra RESIST-studiet, viste, at virologisk respons hos patienter med behandling med tipranavir/ritonavir var bedre hos patienter med en IQ højere end 25-50.

Med disse data kan følgende konklusioner udledes: tipranavir er et lægemiddel med høj antiretroviral aktivitet, også ved tilstedeværelse af større mutationer i proteasegenet. Dets nødvendighed af at blive administreret sammen med 400 mg ritonavir dagligt begrænser imidlertid effektiviteten til behandling af HIV-inficerede patienter på grund af en høj forekomst af gastrointestinale bivirkninger. Ikke desto mindre var de laveste niveauer af tipranavir over den foreslåede minimale effektive koncentration for patienter med tidligere erfaring med proteasehæmmere (IP). Da antallet af mutationer i proteasegenet er begrænset, er der desuden ingen forskelle i reduktionen af ​​virusbelastningen mellem patienter behandlet med tipranavir/ritonavir ved 500/200 mg og 500/100 mg hver 12. time. Endelig har virkningen af ​​tipranavirbehandling været tæt forbundet med hæmningskvotienten (IQ) end med opnåede koncentrationer betragtet som isolerede.

I betragtning af de tidligere argumenter kan det antages, at det med udgangspunkt i hvert enkelt individs IQ kunne være muligt at identificere de patienter, der er HIV-inficerede i behandling med tipranavir/ritonavir på 500/200 mg hver 12. time, og som kunne tage forskud på reduktionen af ritonavir til 100 mg hver 12. time uden at kompromittere den virale replikationskontrol. Denne strategi kunne forbedre tolerabiliteten over for behandlingen, hvilket kunne resultere i en bedre adhærens og mindre andel af behandlingen, der afbrydes af denne grund.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Germans Trias I Pujol Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder +=18 år.
  2. HIV-smittede patienter.
  3. Stabil antiretroviral behandling inklusive tipranavir/ritonavir 500/200 hver 12. time i mindst 4 uger.
  4. HIV-virusmængde <50 kopier/ml i mindst 12 uger.
  5. Resistenstest (genotype eller virtuel fænotype) før behandling med tipranavir påbegyndes.
  6. Tipranavir IQ +=60.
  7. Personen kan følge behandlingsperioden.
  8. Hos kvinder, negativ graviditetstest eller ej i fertil alder (defineret som mindst et år fra overgangsalderen eller undergår en hvilken som helst kirurgisk steriliseringsteknik), eller forpligtelse til at bruge en barrierepræventionsmetode under undersøgelsen.
  9. Underskrift af det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. AIDS-definerende sygdom inden for de sidste 4 uger.
  2. Mistanke om uegnet antiretroviral behandlingscompliance.
  3. Hos kvinder, graviditet eller amning.
  4. Registrering eller mistanke om manglende evne til at samarbejde efter behov.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: 1
dosisreduktion
tipranavir/ritonavir 500/100 BID

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel af patienter med virusbelastning <50 kopier/ml
Tidsramme: Basal, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 uge 24, uge ​​36 og uge 48.
Basal, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 uge 24, uge ​​36 og uge 48.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel af patienter, der viser en tipranavir IQ >60, mens de behandles med tipranavir/ritonavir 500/200 mg hver 12. time
Tidsramme: Screening
Screening
Andel af patienter, der opretholder en tipranavir IQ >=40, mens de behandles med tipranavir/ritonavir 500/100 mg hver 12. time
Tidsramme: Basal, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 uge 24, uge ​​36 og uge 48.
Basal, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 uge 24, uge ​​36 og uge 48.
Ændring i CD4-lymfocyttal efter 24 og 48 ugers opfølgning
Tidsramme: Uge 24 og uge 48
Uge 24 og uge 48
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger efter 24 og 48 ugers opfølgning
Tidsramme: Uge 24 og uge 48
Uge 24 og uge 48
Ændring i lipidprofil (total kolesterol, HDL-kolesterol. LDL-kolesterol og triglycerider) efter 24 og 48 ugers opfølgning
Tidsramme: Uge 24 og uge 48
Uge 24 og uge 48
Ændring i leverenzymer (AST, ALT og GGT) efter 24 og 48 ugers opfølgning
Tidsramme: Uge 24 og uge 48
Uge 24 og uge 48
Hos patienter med virologisk svigt, forekomst af nye mutationer i proteasegenet
Tidsramme: Når virologisk svigt
Når virologisk svigt

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Molto Jose, MD,PhD, Germans Trias I Pujol Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2009

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. maj 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. februar 2008

Først opslået (SKØN)

6. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

5. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2019

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med tipranavir/ritonavir (dosisreduktion)

3
Abonner