12시간마다 티프라나비르/리토나비르 500/200 mg으로 치료하는 HIV 감염 환자의 리토나비르 용량 감소의 안정성을 평가하기 위한 임상 시험

PI 기반 항레트로바이러스 요법을 받고 있음에도 불구하고 바이러스 실패가 발견되고 저항 테스트에서 주요 항레트로바이러스의 존재가 나타난 환자를 포함하는 RESIST 연구에서 HIV 감염 환자의 구조 치료제로서의 티프라나비르 효능을 평가했습니다. 프로테아제 유전자의 돌연변이. 해당 연구에서 12시간마다 500/200mg 용량의 티프라나비르/리토나비르 치료는 기존 PI와 비교하여 48주 추적 조사 후 감지할 수 없는 바이러스 부하에 도달할 주요 확률과 관련이 있었습니다(각각 33.6% 대 15.3%). . 그러나, 티프라나비르의 임상적 효능은 주로 위장 수준에서 나타나는 이상반응의 출현으로 인해 제한될 수 있지만 또한 지질 프로필을 변경하거나 트랜스아미나제 혈장 농도를 상승시킵니다.

BI 1182.52 연구의 데이터에 따르면, tipranavir에 대한 반응은 혈장 최저 농도와 관련이 있습니다. 따라서 20mmol/L(HIV PI 내성 균주의 단백질에 대한 결합으로 조정된 IC90의 10배)보다 높은 농도는 바이러스 복제 억제를 달성할 수 있는 주요 가능성과 관련이 있습니다. 이 농도는 각각 12시간마다 200mg 및 100mg의 리토나비르와 함께 12시간마다 티프라나비르 500mg을 투여받은 환자의 77% 및 48%에 의해 달성되었습니다. 또한 돌연변이 수가 20개 미만인 경우 12시간마다 리토나비르 100mg 또는 200mg을 투여한 환자 간에 바이러스 부하 감소가 유사했습니다. 이러한 데이터는 항레트로바이러스 치료의 이점을 극대화할 수 있도록 바이러스학적 데이터(프로테아제 유전자의 돌연변이) 및 약동학 데이터(최저 수준)를 통합하는 것이 중요함을 나타냅니다. BI 1182.52 연구의 157명의 환자와 RESIST 연구의 311명의 환자를 포함하는 하위 분석에서 티프라나비르/리토나비르 치료 환자의 바이러스학적 반응은 IQ가 25-50보다 높은 환자에서 더 나은 것으로 나타났습니다.

이 데이터를 통해 다음과 같은 결론을 내릴 수 있습니다. tipranavir는 프로테아제 유전자에 주요 돌연변이가 있는 경우에도 항레트로바이러스 활성이 높은 약물입니다. 그러나 매일 400mg의 리토나비르와 병용투여해야 하는 필요성은 높은 위장관 부작용 발생률로 인해 HIV 감염 환자의 치료에 대한 효능을 제한합니다. 그럼에도 불구하고, 티프라나비르의 최저 수준은 프로테아제 억제제(IP)에 대한 이전 경험이 있는 환자에 대해 제안된 최소 유효 농도를 초과했습니다. 또한, 프로테아제 유전자의 돌연변이 수가 제한되어 있기 때문에 12시간마다 500/200mg 및 500/100mg의 티프라나비르/리토나비르로 치료받은 환자 간에 바이러스 부하 감소에 차이가 없습니다. 마지막으로, 티프라나비르 치료의 효능은 분리된 것으로 간주되는 농도보다 억제 지수(IQ)와 밀접한 관련이 있습니다.

이전의 주장을 고려할 때, 모든 피험자의 IQ를 기반으로 12시간마다 500/200mg의 티프라나비르/리토나비르 치료에서 HIV 감염 환자를 식별할 수 있다는 가설을 세울 수 있습니다. 바이러스 복제 제어를 손상시키지 않으면서 12시간마다 ritonavir를 100mg으로 증량합니다. 이 전략은 치료에 대한 내약성을 향상시킬 수 있으며, 이로 인해 더 나은 순응도와 치료 포기 비율을 줄일 수 있습니다.