ティプラナビル/リトナビル 500/200 mg を 12 時間ごとに投与する HIV 感染患者のリトナビル減量の安全性を評価する臨床試験

HIV 感染患者のレスキュー治療としてのチプラナビルの有効性は RESIST 研究で評価されました。この研究には、PI ベースの抗レトロ ウイルス療法を受けているにもかかわらずウイルスの失敗が見られ、耐性検査で主要なプロテアーゼ遺伝子の変異。 これらの研究では、12 時間ごとに 500/200 mg の用量のチプラナビル/リトナビルによる治療は、従来の PI と比較して、48 週間のフォローアップ後に検出不能なウイルス量を達成する主な確率と関連していました (それぞれ 33.6% 対 15.3%)。 . ただし、チプラナビルの臨床効果は、主に胃腸レベルでの有害事象の出現によって制限される可能性がありますが、脂質プロファイルの変化またはトランスアミナーゼの血漿中濃度の上昇も伴います。

BI 1182.52 研究のデータによると、チプラナビルに対する反応は、その血漿トラフ濃度に関連しています。 したがって、20 mmol/L (HIV PI 耐性株のタンパク質への結合によって調整された IC90 の 10 倍) よりも高い濃度は、ウイルス複製抑制を達成する主要な確率と関連しています。 この濃度は、チプラナビル 500 mg を 12 時間ごとに 200 mg および 100 mg のリトナビルと 12 時間ごとに同時投与した患者の 77% および 48% によって達成されました。 さらに、ウイルス量の減少は、変異の数が 20 未満である限り、12 時間ごとに 100 mg または 200 mg のリトナビルで治療された患者間で類似していました。 これらのデータは、ウイルス学的データ (プロテアーゼ遺伝子の変異) と薬物動態データ (トラフレベル) をまとめることの重要性を示しているため、抗レトロウイルス治療の利点を最大化することができます。 BI 1182.52 研究の 157 人の患者と RESIST 研究の 311 人の患者を含むサブアナリシスでは、チプラナビル/リトナビルによる治療を受けた患者のウイルス学的反応は、IQ が 25 ～ 50 を超える患者の方が優れていることが示されました。

このデータから、次の結論を導き出すことができます。チプラナビルは、プロテアーゼ遺伝子に大きな変異が存在する場合でも、抗レトロウイルス活性が高い薬剤です。 しかし、胃腸の有害事象の発生率が高いため、毎日 400 mg のリトナビルと同時投与する必要があるため、HIV 感染患者の治療の有効性が制限されます。 それにもかかわらず、チプラナビルのトラフレベルは、以前にプロテアーゼ阻害剤（IP）の経験がある患者に対して提案された最小有効濃度を超えていました。 さらに、プロテアーゼ遺伝子の突然変異の数は限られているため、チプラナビル/リトナビル 500/200 mg と 500/100 mg を 12 時間ごとに投与した患者間で、ウイルス量の減少に違いはありません。 最後に、チプラナビル治療の有効性は、分離されたと見なされる濃度よりも阻害指数 (IQ) と密接に関連しています。

これまでの議論を考慮すると、すべての被験者の IQ に基づいて、12 時間ごとに 500/200 mg のチプラナビル/リトナビルによる治療を受けている HIV 感染患者を特定することが可能であると仮定することができます。ウイルス複製制御を損なうことなく、リトナビルを 12 時間ごとに 100 mg まで増量します。 この戦略は、治療に対する忍容性を改善する可能性があり、これにより、この理由により遵守が向上し、治療の放棄の割合が減少する可能性があります.