Avastin, Fluorouracil, Doxorubicin og Streptozocin i lokalt avancerede og metastatiske pancreas endokrine tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have lokalt fremskredne (ikke-operable) eller metastatiske, godt eller moderat differentierede pancreas-endokrine tumorer.
• Målbar sygdom på CT-scanning eller MR.
• Alder ≥ 18 år og ≤ 80 år.
• Brug af effektive præventionsmidler (mænd og kvinder) til personer i den fødedygtige alder
• Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin ≤1,5, urinprotein:kreatininforhold <1,0 eller urinstik til proteinuri < 2+ (patienter, der er opdaget at have ≥ 2+ proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline, skal gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstrere 1 g protein inden for 24 timer for at være berettiget).
• Tilstrækkelig leverfunktion (bilirubin ≤2,0, ASAT og ALT ≤ 3x ULN.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (WBC ≥ 3.000, ANC ≥ 1500, blodplader ≥ 100.000)

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med fluorouracil, doxorubicin, streptozocin eller avastin
• Udstødningsfraktion på MUGA <50 %
• ECOG ydeevnestatus > 2
• Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion af denne undersøgelse), eller planlagt deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie, andet end et Genentech-sponsoreret avastin-kræftstudie
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg på antihypertensiv medicin)
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Ustabil angina
• New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før studieoptagelse
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før studieindskrivning
• Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion)
• Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Tilstedeværelse af centralnervesystem eller hjernemetastaser
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 0, forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før studietilmelding
• Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende. Brug af effektive præventionsmidler (mænd og kvinder) til personer i den fødedygtige alder

• Proteinuri ved screening som vist ved enten

  • Urinprotein: kreatinin (UPC) forhold ≥ 1,0 ved screening ELLER
  • Urinpind til proteinuri ≥ 2+ (patienter, der opdages at have ≥2+ proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline, skal gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstrere ≤ 1 g protein i 24 timer for at være berettiget).
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces inden for 6 måneder før dag 0
• Bevis for duodenal invasion på CT-scanning, MR eller endoskopi
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i avastin
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer