Avastin, Fluorouracil, Doxorrubicina e Estreptozocina em Tumores Endócrinos Pancreáticos Localmente Avançados e Metastáticos

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter tumores endócrinos pancreáticos localmente avançados (irressecáveis) ou metastáticos, bem ou moderadamente diferenciados.
• Doença mensurável em tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
• Idade ≥ 18 anos e ≤ 80 anos.
• Uso de meios contraceptivos eficazes (homens e mulheres) em mulheres com potencial para engravidar
• Função renal adequada (creatinina sérica ≤ 1,5, relação proteína:creatinina na urina < 1,0 ou vareta de urina para proteinúria < 2+ (pacientes com proteinúria ≥ 2+ na análise de urina com vareta na linha de base devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar ≤ 1 g de proteína em 24 horas para ser elegível).
• Função hepática adequada (bilirrubina ≤2,0, AST e ALT ≤ 3x LSN.
• Função hematológica adequada (WBC ≥ 3.000, ANC ≥ 1500, plaquetas ≥ 100.000)

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com fluorouracil, doxorrubicina, estreptozocina ou avastin
• Fração de ejeção em MUGA <50%
• Estado de desempenho ECOG > 2
• Participação atual, recente (dentro de 4 semanas após a primeira infusão deste estudo) ou planejada participação em um estudo experimental de drogas que não seja um estudo de câncer avastin patrocinado pela Genentech
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg com medicamentos anti-hipertensivos)
• Qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• angina instável
• New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, dissecção da aorta)
• Doença vascular periférica sintomática
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Presença de sistema nervoso central ou metástases cerebrais
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao Dia 0, antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o estudo
• Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes da inscrição no estudo
• Grávida (teste de gravidez positivo) ou lactante. Uso de meios contraceptivos eficazes (homens e mulheres) em mulheres com potencial para engravidar

• Proteinúria na triagem, conforme demonstrado por

  • Proteína na urina: proporção de creatinina (UPC) ≥ 1,0 na triagem OU
  • Tira reagente de urina para proteinúria ≥ 2+ (pacientes com proteinúria ≥2+ na análise de urina com tira reagente no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar ≤ 1g de proteína em 24 horas para serem elegíveis).
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao Dia 0
• Evidência de invasão duodenal na tomografia computadorizada, ressonância magnética ou endoscopia
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do avastin
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento