Avastin, fluorouracilo, doxorrubicina y estreptozocina en tumores endocrinos de páncreas localmente avanzados y metastásicos

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener tumores endocrinos pancreáticos localmente avanzados (no resecables) o metastásicos, bien o moderadamente diferenciados.
• Enfermedad medible en tomografía computarizada o resonancia magnética.
• Edad ≥ 18 años y ≤ 80 años.
• Uso de medios anticonceptivos efectivos (hombres y mujeres) en sujetos en edad fértil
• Función renal adecuada (creatinina sérica ≤1,5, relación proteína:creatinina en orina <1,0 o tira reactiva de orina para proteinuria < 2+ (los pacientes que se descubre que tienen ≥ 2+ proteinuria en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar ≤ 1 g de proteína en 24 horas para ser elegible).
• Función hepática adecuada (bilirrubina ≤ 2,0, AST y ALT ≤ 3x LSN.
• Función hematológica adecuada (WBC ≥ 3000, ANC ≥ 1500, plaquetas ≥ 100 000)

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con fluorouracilo, doxorrubicina, estreptozocina o avastin
• Fracción de eyección en MUGA <50%
• Estado funcional ECOG > 2
• Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión de este estudio) o participación planificada en un estudio experimental de medicamentos que no sea un estudio de cáncer de avastin patrocinado por Genentech
• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg con medicamentos antihipertensivos)
• Cualquier antecedente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• angina inestable
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA)
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Historial de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, disección aórtica)
• Enfermedad vascular periférica sintomática
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Presencia de metástasis en el sistema nervioso central o cerebro
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 0, anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio
• Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Embarazada (prueba de embarazo positiva) o lactante. Uso de medios anticonceptivos efectivos (hombres y mujeres) en sujetos en edad fértil

• Proteinuria en la selección demostrada por

  • Relación proteína en orina: creatinina (UPC) ≥ 1,0 en la selección O
  • Tira reactiva de orina para proteinuria ≥ 2+ (los pacientes que tienen proteinuria ≥ 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar ≤ 1 g de proteína en 24 horas para ser elegibles).
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al día 0
• Evidencia de invasión duodenal en tomografía computarizada, resonancia magnética o endoscopia
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de avastin
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento