Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af biomarkør-baseret behandling af akut myeloid leukæmi

12. december 2025 opdateret af: Beat AML, LLC

En masterprotokol for biomarkør-baseret behandling af AML (The Beat AML Trial)

Denne screening og multi-sub-studie fase 1b/2-forsøg vil etablere en metode til genomisk screening efterfulgt af tildeling og samtidig tildeling til en multi-studie "Master Protocol (BAML-16-001-M1)." Den specifikke undertype af akut myeloid leukæmi vil afgøre, hvilken underundersøgelse inden for denne protokol, en deltager vil blive tildelt til at evaluere undersøgelsesterapier eller kombinationer med det ultimative mål at fremme nye målrettede terapier til godkendelse. Undersøgelsen inkluderer også et markørnegativt delstudie, som vil omfatte alle screenede patienter, der ikke er kvalificerede til nogen af ​​de biomarkørdrevne delstudier.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

3000

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Afsluttet
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Gary Schiller, MD
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California, San Francisco
        • Ledende efterforsker:
          • Rebecca Olin, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80203
        • Afsluttet
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
        • Afsluttet
        • University of Florida Health Shands Cancer Hospital
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Afsluttet
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • Rekruttering
        • Emory University
        • Ledende efterforsker:
          • William Blum, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Rekruttering
        • University of Chicago
        • Ledende efterforsker:
          • Wendy Stock, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Ledende efterforsker:
          • Tara Lin, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Rekruttering
        • University of Maryland Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Maria Baer, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Afsluttet
        • Mayo Clinic Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Eytan M Stein, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • Rekruttering
        • UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
        • Ledende efterforsker:
          • Joshua Zeidner, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Emily Curran, MD
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University
        • Ledende efterforsker:
          • Shivani Handa, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health & Science University
        • Ledende efterforsker:
          • Ronan Swords, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Ikke rekrutterer endnu
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Robert Redner, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Rekruttering
        • University of Texas Southwestern
        • Ledende efterforsker:
          • Yazan Madanat, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Afsluttet
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne, 60 år eller ældre på diagnosetidspunktet, medmindre de er i en specifik kendt cytogenetisk og genomisk gruppe, for hvilken behandling i gruppe A eller B er tilladt ifølge delstudiet, hvor 18 år og ældre er tilladt. Patienter < 60 år gamle, som er screenet, men som ikke falder inden for de cytogenetiske og genomiske åbne sub-undersøgelser, vil stadig blive fulgt på masterprotokollen og anses ikke for at være fejlbehæftet.
  • Forsøgspersoner skal kunne forstå og give skriftligt informeret samtykke
  • Inklusionskriterier for kohorte - Gruppe A: Forsøgspersoner skal have tidligere ubehandlet akut myeloid leukæmi (AML) i henhold til WHO-klassificeringen uden forudgående behandling udover hydroxyurinstof. Forsøgspersoner med blaster % i knoglemarv på 10 % til 19 % eller blaster i blod på 10 % til 19 % vil få lov til at tilmelde sig denne gruppe. Kun for tidligere ubehandlede forsøgspersoner med ≥ 20 % blaster i knoglemarv eller blod: Forudgående behandling for myelodysplastisk syndrom (MDS), myeloproliferative syndromer (MPD) eller aplastisk anæmi er tilladt, men ikke med hypomethylerende midler.
  • Kohorte-inklusionskriterier - Gruppe B: Forsøgspersoner skal have recidiverende eller refraktær AML i henhold til WHO-klassifikationen. Til undersøgelsesformål defineres refraktær AML som manglende opnåelse af CR eller gentagelse af AML inden for 6 måneder efter opnåelse af CR; recidiverende AML defineres som alle andre med sygdom efter forudgående remission. For udvalgte genomiske aberrationer specificeret i undersøgelserne kan patienter ≥ 18 år få lov til at tilmelde sig denne del af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Isoleret myeloid sarkom (det betyder, at patienter skal have blod eller marv involveret med AML eller involveret med 10 % til 19 % blaster for at deltage i undersøgelsen)
  • Akut promyelocytisk leukæmi
  • Symptomatisk involvering af centralnervesystemet (CNS) af AML
  • Tegn på leukostase, der kræver akut behandling
  • Dissemineret intravaskulær koagulopati med aktiv blødning eller tegn på trombose
  • Patienter med psykologiske, familiære, sociale eller geografiske faktorer, der på anden måde forhindrer dem i at give informeret samtykke efter protokollen eller potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesbehandling og opfølgning
  • Enhver anden væsentlig medicinsk tilstand, herunder psykiatrisk sygdom eller laboratorieabnormitet, der ville udelukke patienten fra at deltage i forsøget eller ville forvirre fortolkningen af ​​forsøgets resultater

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BAML-16-001-S1 (Lukket)
Dette er et åbent klinisk fase 1b/2-studie af Samalizumab givet som supplement til standard induktionskemoterapi/konsolidering, efterfulgt af Samalizumab-vedligeholdelse, ved nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi. Patienter, der er markørnegative, som defineret baseret på Beat AML Master Protocol tildelingen eller med CBF karyotype/interfase cytogenetik/molekylær testning defineret ved tilstedeværelse af t(8;21)(q22;q22) eller den molekylære ækvivalente RUNX1/RUNX1T1 fusionstranskript eller inv(16)(p13q22) eller t(16;16)(p13;q22) eller det molekylære ækvivalente CBFB/MYH11 fusionstransskript baseret på Beat AML vil modtage Samalizumab i kombination med induktionsterapi efterfulgt af Samalizumab vedligeholdelse.
Biologisk: Samalizumab (BAML-16-001-S1)
300 mg/m2, IV, på dag 1, 3 og 24; efterfulgt af 300 mg/m2, IV, hver 21. dag i 2 år i fravær af toksicitet eller sygdomsprogression. Dosis kan deeskaleres til 150 mg/m2 eller eskaleres til 600 mg/m2 baseret på forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet.
Medicin: Daunorubicin (BAML-16-001-S1)
60 mg/m2, IV, på dag 4, 5 og 6 i induktionscyklussen
Medicin: Cytarabin (BAML-16-001-S1)
100 mg/m2, IV, på dag 4 til 10 i den 24-dages induktionscyklus; 1000 mg/m2, IV, på dag 2, 4 og 6 i konsolideringscyklus 1 og dag 1, 3 og 5 i konsolideringscyklus 2 til 4
Eksperimentel: BAML-16-001-S3 (Lukket)
Dette er et fase 2 klinisk forsøg for at vurdere gennemførligheden og effektiviteten af ​​en trinvis tilgang til behandling af IDH2-mutant AML. På dag 1 af forsøget vil alle tilmeldte deltagere blive påbegyndt i behandling med IDH2-hæmmeren AG-221 for IDH2 R140- og R172-mutante patienter. Doseringen vil være baseret på fase 1 erfaring med AG-221, som har etableret 100 mg dagligt som en sikker og tolereret dosis, med foreløbig antydning af effekt. Disse vil blive administreret kontinuerligt i 28 dages cyklusser. Hydroxyurea vil blive tilladt med henblik på cytoreduktion.
Medicin: AG-221 (BAML-16-001-S3)
100 mg, oralt, dagligt indtil tidspunktet for intolerance eller sygdomsprogression. Dosis kan deeskaleres til 50 mg baseret på forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet.
Andre navne:
  • Enasidenib
Medicin: Azacitidin (BAML-16-001-S3)
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1 til 7 i hver 28-dages cyklus, der starter med cyklus 6 og slutter efter 12 cyklusser for patienter, der ikke opnår fuldstændig remission eller fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodtallet efter 5 cyklusser af monoterapi med AG -221
Eksperimentel: BAML-16-001-S4 (Lukket)
Dette er et 2 kohorte fase 1b/2 klinisk forsøg for at vurdere gennemførligheden og effektiviteten af ​​entospletinib (ENTO) trinvis tilgang til behandling af patienter med afbalancerede translokationer af MLL identificeret cytogenetisk (kohorte 1) og patienter med MLL-partielle tandem duplikationer identificeret molekylært (Kohorte 2). Alle tilmeldte deltagere vil blive påbegyndt med monoterapi med ENTO 400 mg PO BID. Denne dosis vil blive administreret kontinuerligt i 28 dages cyklusser.
Medicin: Entospletinib (BAML-16-001-S4)
200 mg, oralt, to gange dagligt i 5 år indtil tidspunktet for intolerance eller sygdomsprogression. Dosis kan eskaleres til 400 mg.
Andre navne:
  • GS-9973, ENTO
Medicin: Azacitidin (BAML-16-001-S4)
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1 til 7 i hver 28-dages cyklus og fortsætter i 12 cyklusser. Behandling starter efter 1 cyklus af monoterapi med entospletinib for patienter, der ikke opnår fuldstændig remission eller fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodtællingen eller efter senere cyklusser af monoterapi med entospletinib til patienter med sygdomsprogression.
Eksperimentel: BAML-16-001-S5 (Lukket)
Dette er et fase 2 klinisk forsøg for at vurdere gennemførligheden og effektiviteten af ​​en trinvis tilgang til behandling af patienter med TP53-mutationer (identificeret molekylært) med/uden kompleks karyotype (kohorte A) eller kompleks karyotype (3 eller større metafaseabnormiteter uden TP53) (Kohorte B). Alle tilmeldte deltagere vil blive indledt med entospletinib 400 mg oralt to gange dagligt. Denne dosis vil blive administreret kontinuerligt i 28 dages cyklusser.
Medicin: Entospletinib (BAML-16-001-S5)
400 mg, oralt, to gange dagligt i 2 år på undersøgelse indtil tidspunktet for intolerance eller sygdomsprogression. Dosis kan deeskaleres til 200 mg to gange dagligt eller 200 mg én gang dagligt baseret på forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet.
Andre navne:
  • GS-9973, ENTO
Medicin: Decitabin (BAML-16-001-S5)
20 mg/m2, IV, på dag 1 til 5 eller 10 i hver 28-dages cyklus og fortsætter i op til 11 cyklusser. Under den første induktionscyklus, og den 2. og 3. induktionscyklus, hvis de er nødvendige, sker administration på dag 1 til 10 i hver 28-dages cyklus. Under efterfølgende konsolidering administreres decitabin på dag 1 til 5 i hver 28-dages cyklus og fortsætter i op til 11 cyklusser. Varigheden kan reduceres med 1 dag baseret på forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet, og patienter kan skifte til entospletinib monoterapi vedligeholdelse til enhver tid, hvis de udvikler toksicitet eller er uvillige til at fortsætte decitabin under konsolideringsbehandling.
Eksperimentel: BAML-16-001-S9 (Lukket)
Dette er et åbent fase 2 klinisk forsøg med en trinvis tilgang til behandling af patienter med TP53 mutation AML. På dag 1 vil alle tilmeldte deltagere blive påbegyndt i behandling med pevonedistat (20 mg/m2) dag 1, 3 og 5 sammen med azacitidin (75 mg/m2 dag 1-7 eller dag 1-5 derefter dag 8, 9) hver 28 dage. Under cyklus 1 vil patienter med hurtigt fremadskridende sygdom eller alvorlig organdysfunktion, der ikke kan korrigeres ved hydroxyurinstofcytoreduktion, ikke være berettiget til at fortsætte. De patienter, der opnåede et respons, defineret som komplet respons eller fuldstændig respons med ufuldstændig gendannelse af blodtal, ved slutningen af ​​cyklus 4, vil fortsætte med pevonedistat og azacitidin indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller 12 behandlingscyklusser. Efter 12 måneders kombineret behandling vil pevonedistat fortsættes indtil progression af sygdommen, uacceptabel toksicitet eller op til 2 års total behandling.
Medicin: Pevonedistat (BAML-16-001-S9)
20 mg/m2, IV, på dag 1, 3 og 5 i hver 28-dages cyklus og fortsætter i 24 cyklusser i fravær af toksicitet eller sygdomsprogression
Andre navne:
  • TAK-924, MLN4924
Medicin: Azacitidin (BAML-16-001-S9)
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1 til 7 eller dag 1 til 5 og derefter 8 til 9 (baseret på institutionelle retningslinjer) i hver 28-dages cyklus og fortsætter i 12 cyklusser i fravær af toksicitet eller sygdomsprogression
Eksperimentel: BAML-16-001-S16 (Lukket)
Dette er et åbent fase 2 klinisk studie for at vurdere gennemførligheden og effektiviteten af ​​en kombinationsbaseret tilgang til behandling af IDH1 mutant AML. På dag 1 af forsøget vil alle tilmeldte deltagere blive påbegyndt med behandling med IDH1-hæmmeren AG-120 givet dagligt sammen med azacitidin (dage 1-5 og 8-9 eller 7 på hinanden følgende dage 1-7) i 28 dages cyklusser for IDH1 mutante patienter. De patienter, der har opnået et respons, defineret som komplet respons eller fuldstændig respons med ufuldstændig gendannelse af blodtal, ved slutningen af ​​cyklus 6, vil fortsætte med kombinationsbehandling i i alt 12 cyklusser, og derefter vil patienterne fortsætte med monoterapi med AG- 120 indtil sygdomsprogression eller uacceptable bivirkninger, der kræver seponering af behandlingen. Patienter, der ikke kan gennemføre 12 cyklusser med azacitidin, kan fortsætte med monoterapi med AG-120.
Medicin: AG-120 (BAML-16-001-S16)
500 mg, oralt, dagligt indtil tidspunktet for intolerance eller sygdomsprogression. Dosis kan deeskaleres til 250 mg baseret på forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet.
Medicin: Azacitidin (BAML-16-001-S16)
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1 til 7 eller dag 1 til 5 og derefter 8 til 9 (baseret på institutionelle retningslinjer) i hver 28-dages cyklus og fortsætter i 12 cyklusser i fravær af toksicitet eller sygdomsprogression
Eksperimentel: BAML-16-001-S10 (Lukket)
Dette er et fase 1b/2 klinisk forsøg for at vurdere sikkerheden og effekten af ​​kombinationen af ​​AZD5153 og venetoclax. I en fase 1b-komponent vil sikkerhed og tolerabilitet af kombinationen blive vurderet hos recidiverende/refraktære AML-patienter ≥ 18 år. Efter bestemmelse af den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) vil nydiagnosticerede, markørnegative patienter på ≥ 60 år blive inkluderet i fase 2-komponenten; disse patienter vil blive behandlet ved den tidligere identificerede RP2D for kombinationen. RP2D vil være det højeste dosisniveau med ≤ 1 ud af 6 patienter med dosisbegrænsende toksicitet og defineret som den maksimalt tolererede dosis.
Medicin: AZD5153 (BAML-16-001-S10)
20 mg, oralt, én gang dagligt i løbet af 7-dages indledning og derefter på dag 1 til 21 i hver 28-dages cyklus i op til 2 år eller indtil allogen stamcelletransplantation, tidspunkt for intolerance eller sygdomsprogression [hvis den kontinuerlige administration AZD5153 på dag 1-21 i en 28-dages cyklus tolereres ikke, et alternativt skema på 2 uger on og 2 uger fri (dvs. AZD5153 vil blive administreret på dag 1-14 i en 28-dages cyklus) vil blive udforsket]. Dosis kan deeskaleres til 10 mg eller eskaleres til 30 mg baseret på forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet under fase 1 dosiseskalering. Fra og med cyklus 2 kan patienter samtidig få fluconazol, isavuconazol eller posaconazol og doser justeret til 2, 5 eller 8 mg dagligt. Fase 1b ekspansionsfarmakokinetikkohorten vil tillade posaconazol fra cyklus 1 med AZD5153 dosis justeret fra 10, 20 eller 30 mg dagligt til 2, 5 eller 8 mg dagligt. Fase 2 dosis vil være baseret på fase 1 resultater.
Medicin: Venetoclax (BAML-16-001-S10)
400 mg, oralt, på dag 1 til 21 i hver 28-dages cyklus og fortsætter i op til 12 cyklusser (for cyklus 1 vil dag 1 dosis være 100 mg, dag 2 dosis 200 mg og dag 3 og fremefter 400 mg). Fra og med cyklus 2 kan patienter samtidig få fluconazol eller isavuconazol og daglige doser justeret til 200 mg, eller posaconazol og daglige doser justeret til 70 mg. Fase 1b ekspansionsfarmakokinetikkohorten vil tillade posaconazol fra cyklus 1 med Venetoclax-dosis justeret til 10 mg på dag 1, 20 mg på dag 2, 50 mg på dag 3 og 70 mg på dag 4 og fremefter).
Eksperimentel: BAML-16-001-S14 (Lukket)
Studiet er et åbent fase 1b/2 klinisk studie med TP-0903 givet ud over decitabin til patienter ≥ 60 år med nydiagnosticeret, tidligere ubehandlet AML med TP53-mutationer og/eller kompleks karyotype. Fase 1b-delen af ​​denne undersøgelse vil bruge et standard 3 + 3 design med dosiseskalering baseret på dosisbegrænsende toksiciteter. Den maksimalt tolererede dosis vil blive defineret som den højeste dosis, hvor højst 1 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet, og dette er generelt den anbefalede fase 2 dosis (RP2D). Når RP2D er bestemt ud fra fase 1b, vil patienter blive indskrevet på dette dosisniveau for at påbegynde fase 2-delen af ​​studiet.
Medicin: TP-0903 (BAML-16-001-S14)
37 mg, oralt, én gang dagligt på dag 1 til 21 i hver 28-dages cyklus i op til 2 år til tidspunktet for intolerance eller sygdomsprogression. Dosis kan deeskaleres til så lavt som 12 mg eller eskaleres til 50 mg baseret på forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet under fase 1 dosiseskalering. Fase 2 dosis vil være baseret på fase 1 resultater.
Medicin: Decitabin (BAML-16-001-S14)
20 mg/m2, IV, på dag 1 til 5 eller 10 i hver 28-dages cyklus og fortsætter i op til 2 år til tidspunktet for intolerance eller sygdomsprogression. Under den første induktionscyklus, og den 2. og 3. induktionscyklus, hvis de er nødvendige, sker administration på dag 1 til 10 i hver 28-dages cyklus. Under vedligeholdelse administreres decitabin på dag 1 til 5 i hver 28-dages cyklus. Patienter kan skifte til TP-0903 monoterapi vedligeholdelse, hvis de udvikler toksicitet eller er uvillige til at fortsætte med decitabin under vedligeholdelsesbehandling.
Eksperimentel: BAML-16-001-S18 (Lukket)
Dette er et åbent fase 1b klinisk studie med AZD5991 + azacitidin hos patienter i alderen ≥60 år med nydiagnosticeret, tidligere ubehandlet, hypermethyleret og markør-negativ AML. Fase 1b1-studiet vil vedtage et standard 3+3-design med dosiseskalering baseret på dosisbegrænsende toksiciteter. Den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) er i denne undersøgelse defineret som det højeste dosisniveau, hvor der observeres mindre end 2 dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) ud af 6 patienter. Når RP2D er defineret, vil patienter blive indskrevet i 2 separate kohorter (hypermethylering og markør negativ gruppe) til fase 1b2 ekspansion. Disse 2 grupper vil begge blive behandlet ved RP2D bestemt fra fase 1b1.
Medicin: AZD5991 (BAML-16-001-S18)
150 mg, IV, på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18 af tre 28-dages cyklusser; efterfulgt af 150 mg/m2, IV, på dag 1, 4, 8 og 11 af enogtyve 28-dages cyklusser; efterfulgt af 150 mg/m2 på dag 1 og 4 i hver 28-dages cyklus indtil tidspunktet for progression, uacceptabel toksicitet, død eller 57 samlede behandlingscyklusser. Dosis kan eskaleres til en maksimal dosis på 400 mg eller deeskaleres til 100 mg baseret på forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet.
Medicin: Azacitidin (BAML-16-001-S18)
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1-7 eller dag 1-5 og 8 og 9 eller dag 1-2 og 5-9 (baseret på institutionelle retningslinjer) i hver 28-dages cyklus indtil tidspunktet for progression, uacceptabelt toksicitet, død eller 57 samlede behandlingscyklusser
Eksperimentel: BAML-16-001-S2 (Lukket)
Dette er et åbent fase 1b/2 klinisk studie af BI 836858 givet i kombination med azacitidin, efterfulgt af BI 836858 plus azacitidin vedligeholdelse, i nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi. Målpopulationen er tildelt af Beat AML Master Protocol ("paraply"-undersøgelsen). Kvalificerede patienter vil have tidligere ubehandlet akut myeloid leukæmi, alder større end eller lig med 60, med en hvilken som helst af følgende: muteret TET2, IDH1, IDH2 eller WT1 eller "markør negativ" som defineret af den overordnede Beat AML paraplyprotokol.
Biologisk: BI 836858 (BAML-16-001-S2)
20 mg/m2, IV, på dag 9, 16 og 23 i en 28-dages cyklus; efterfulgt 20 af mg/m2, IV, på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages cyklus i 2 år i fravær af toksicitet eller sygdomsprogression (reduceret til månedlig administration i tilfælde af fuldstændig respons eller fuldstændig respons med ufuldstændig gendannelse af blodtal). Dosis kan eskaleres til en maksimal dosis på 320 mg/m2 eller deeskaleres til 10 mg/m2 baseret på forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet.
Medicin: Azacitidin (BAML-16-001-S2)
75 mg/m2, IV, på dag 1 til 7 i hver 28-dages cyklus i 2 år i fravær af toksicitet eller sygdomsprogression
Eksperimentel: BAML-16-001-S6 (Lukket)
Studiet er et åbent fase 2-studie af entospletinib hos yngre og ældre AML-patienter med NPM1+/FLT3ITD-AML. Det omfatter patienter i alderen ≥18 år, som er i stand til og villige til at modtage 7 + 3 intensiv kemoterapi. Entospletinib administreres dagligt med IV daunorubicin (dage 1-3 for cyklus 1) og cytarabin (dage 1-7 for cyklus 1). Hvis en anden induktion er påkrævet, gives den med IV daunorubicin (dag 1-2 for cyklus 2) og cytarabin (dag 1-5 for cyklus 2).
Medicin: Entospletinib (BAML-16-001-S6)
400 mg, oralt, to gange dagligt i 2 år indtil tidspunktet for intolerance eller sygdomsprogression.
Andre navne:
  • GS-9973, ENTO
Medicin: Daunorubicin (BAML-16-001-S6)
60 mg/m2, IV, på dag 1-3 eller 1-2 i hver 28-dages cyklus for henholdsvis første og anden induktionscyklus
Medicin: Cytarabin (BAML-16-001-S6)
100 mg/m2, IV, på dag 1 til 7 eller 1 til 5 i hver 28-dages cyklus for henholdsvis første og anden induktionscyklus; derefter 1000 mg/m2 (patienter ≥60 år) eller 3000 mg/m2 (yngre patienter med kreatininclearance >30 ml/min og
Aktiv komparator: BAML-16-001-S12 (arm A)
Dette er et åbent fase 2 randomiseret studie, hvor kvalificerede AML-patienter vil blive tilfældigt tildelt (1:1) til at modtage enten det FDA-mærkegodkendte regime med 28-dages Venetoclax + Azacitidin (arm A) eller 14-dages regimet med Venetoclax + Azacitidin (arm B). Nydiagnosticerede patienter med akut myeloid leukæmi (AML) ≥ 60 år vil blive indskrevet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Molekylær genomisk vurdering for at tildele patienter til målrettet terapi (underundersøgelse) baseret på deres specifikke subtype af akut myeloid leukæmi
Medicin: Venetoclax (BAML-16-001-S12 Arm A)
400 mg, oralt, på dag 1 til 28 i hver 28-dages cyklus i op til 2 cyklusser eller indtil uacceptabel toksicitet eller død. For cyklus 1 er dag 1 dosis 100 mg, dag 2 dosis 200 mg, og dag 3 fremefter dosis er 400 mg. (Dosis justeret efter brug af anti-svampemiddel i henhold til indlægssedlen.)
Medicin: Azacitidin (BAML-16-001-S12 Arm A)
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1-7 eller dag 1-5 og 8 og 9 eller dag 1-2 og 5-9 (baseret på institutionelle retningslinjer) af hver 28-dages cyklus i op til 2 cyklusser eller indtil uacceptabel toksicitet eller død.
Eksperimentel: BAML-16-001-S12 (arm B)
Dette er et åbent fase 2 randomiseret studie, hvor kvalificerede AML-patienter vil blive tilfældigt tildelt (1:1) til at modtage enten det FDA-mærkegodkendte regime med 28-dages Venetoclax + Azacitidin (arm A) eller 14-dages regimet med Venetoclax + Azacitidin (arm B). Nydiagnosticerede patienter med akut myeloid leukæmi (AML) ≥ 60 år vil blive indskrevet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Molekylær genomisk vurdering for at tildele patienter til målrettet terapi (underundersøgelse) baseret på deres specifikke subtype af akut myeloid leukæmi
Medicin: Venetoclax (BAML-16-001-S12 arm B)
400 mg, oralt, på dag 1 til 14 i hver 14-dages cyklus i op til 2 cyklusser eller indtil uacceptabel toksicitet eller død. For cyklus 1 er dag 1 dosis 100 mg, dag 2 dosis 200 mg, og dag 3 fremefter dosis er 400 mg. (Dosis justeret efter brug af anti-svampemiddel i henhold til indlægssedlen.)
Medicin: Azacitidin (BAML-16-001-S12 arm B)
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1-7 eller dag 1-5 og 8 og 9 eller dag 1-2 og 5-9 (baseret på institutionelle retningslinjer) af hver 14-dages cyklus i op til 2 cyklusser eller indtil uacceptabel toksicitet eller død.
Eksperimentel: BAML-16-001-S17
Dette er et åbent klinisk fase 1b-dosisoptrapnings- og udvidelsesstudie for at bestemme sikkerheden og den anbefalede dosis af SNDX-5613 kombineret med azacitidin og venetoclax hos nydiagnosticerede, ubehandlede AML-patienter i alderen ≥ 60 år, som ikke er kandidater eller ikke ønsker at forfølge intensiv induktionsterapi og som har NPM1-muteret eller MLL-omlejret sygdom. Efter bestemmelse af den anbefalede dosis af SNDX-5613 vil undersøgelsen have en ekspansionskohorte, der skal behandles med den anbefalede dosis i kombination med azacitidin og venetoclax i samme patientpopulation.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Molekylær genomisk vurdering for at tildele patienter til målrettet terapi (underundersøgelse) baseret på deres specifikke subtype af akut myeloid leukæmi
Medicin: Azacitidin (BAML-16-001-S17)
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1-7 (under induktionscyklus/cyklusser) eller kan bruge alternativ planlagt på dag 1-5 og 8 og 9 eller dag 1-2 og 5-9 (baseret på institutionelle retningslinjer) under fortsatte behandlingscyklusser af hver 28-dages cyklus indtil tidspunktet for progression, uacceptabel toksicitet eller død.
Medicin: Venetoclax (BAML-16-001-S17)
Til cyklus 1-induktion er dag 1-dosis 10 mg, dag 2-dosis 20 mg, dag 3-dosis er 50 mg, og dag 4-dosis er 100 mg eller 70 mg afhængig af samtidig antimykotikabehandling. For cyklus 2 og 3 induktioner er daglige doser 100 eller 70 mg afhængigt af samtidig antifungal behandling. Under fortsatte behandlingscyklusser, hvis ikke på samtidig stærke CYP3A4-hæmmere antimykotika, 400 mg, oralt, på dag 1 til 28 eller dag 1 til 14 i hver 28-dages cyklus indtil tidspunktet for progression, uacceptabel toksicitet eller død (patienter på moderat CYP3A4 inhibitor antimykotika bør modtage 200 mg/dag).
Medicin: SNDX-5613 (BAML-16-001-S17)

Patienter, der starter induktion med CYP3A4-hæmmere, doseres med 113 mg kapsel eller 110 mg tablet, oralt, hver 12. time på dag 1-28 i hver 28-dages cyklus, indtil progression, uacceptable bivirkninger eller død. Dosis kan øges til en maksimal dosis på 163 mg kapsel eller 220 mg tablet på dag 1-28 eller nedtrappes til 113 mg på dag 1-21 baseret på forekomst af dosisbegrænsende toksicitet. Andre mulige dosisøgninger og -nedsættelser vil være 163 mg på dag 1-21, 75 mg på dag 1-21 og 75 mg på dag 1-28. Patienter, der starter behandling uden CYP3A4-hæmmere, doseres med 276 mg kapsel (270 mg tablet) eller 226 mg kapsel (220 mg tablet) oralt, hver 12. time på dag 1-28 i hver 28-dages cyklus.

Efter afslutning af induktionen vil patienter, der ikke kræver stærke CYP3A4-hæmmende antimykotika, få deres daglige doser øget for doser i området 113-226 mg kapsler eller 110-220 mg tabletter (dag 1-21 eller dag 1-28).
Eksperimentel: BAML-16-001-S8 (Lukket)
Dette er et åbent fase 1b/2 klinisk studie med gilteritinib monoterapi, gilteritinib i kombination med decitabin eller gilteritinib i kombination med decitabin og venetoclax i ubehandlet FLT3 muteret AML med høj og lav variant allel frekvens. Indledningsvis blev kombinationen af ​​gilteritinib og decitabin testet (gruppe 1); efterfølgende viste kombinationen af ​​decitabin og venetoclax sig dog at være en yderst effektiv behandling for ældre AML-patienter, så den tredobbelte kombination af gilteritinib i kombination med decitabin og venetoclax (Gruppe 2) er nu ved at blive evalueret i denne undersøgelse.
Medicin: Gilteritinib (BAML-16-001-S8 gruppe 1)

120 mg, oral, daglig, med fortsat behandling baseret på knoglemarvsresultater efter 28 og 56 dage. Patienter med delvist respons efter 28 dage fortsætter behandlingen i yderligere 28 dage. Patienter med fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk restitution (CRi) efter 28 eller 56 dage fortsætter behandlingen i 5 år indtil tidspunktet for intolerance eller sygdomsprogression. Patienter med mindre end delvist respons efter 28 dage eller delvist respons efter 28 dage efterfulgt af mindre end CR eller CRi efter 56 dage fortsætter til kombinationsbehandling med decitabin eller ikke-undersøgelsesalternativ.

Kombinationsdosis er 80 mg, oral, daglig, i 5 år indtil tidspunktet for intolerance eller sygdomsprogression (patienter, der ikke opnår CR eller CRi efter 3 cyklusser, vil afbryde undersøgelsesbehandlingen). Kombinationsdosis kan eskaleres til 120 mg dagligt eller deeskaleres til 80 mg dagligt givet efter decitabin i stedet for i kombination med decitabin baseret på fravær eller forekomst af dosisbegrænsende toksicitet.

Medicin: Decitabin (BAML-16-001-S8 gruppe 1)
20 mg/m2, IV, på dag 1 til 10 i hver 28-dages cyklus og fortsætter i op til 3 cyklusser. Behandling starter efter 1-2 cyklusser af monoterapi med gilteritinib, hvis patienterne ikke opnår fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk restitution (CRi) med monoterapi. Patienter, som ikke opnår CR/CRi efter 3 cyklusser med kombinationsbehandling, vil afbryde undersøgelsesbehandlingen. Hvis CR eller CRi opnås med kombinationsbehandling efter 3 cyklusser, vil decitabin blive administreret på dag 1-5 i hver efterfølgende 28-dages cyklus indtil progression, intolerance eller patientens ønske om at afbryde behandlingen.
Medicin: Decitabin (BAML-16-001-S8 gruppe 2)
20 mg/m2, IV, på dag 8 til 12 i den første 35-dages induktionscyklus, derefter på dag 1 til 5 i efterfølgende 28-dages cyklusser og fortsætter i op til 60 cyklusser, sygdomsprogression, intolerance eller patientens ønske om at afbryde behandlingen.
Medicin: Venetoclax (BAML-16-001-S8 gruppe 2)
Oral dosering baseret på samtidig brug af svampedræbende midler. Dosis uden brug af samtidig antimykotika er 400 mg, dosis hvis på posaconazol er 70 mg, dosis hvis på voriconazol er 100 mg, og dosis hvis på moderate CYP3A-hæmmere (dvs. fluconazol, isavuconazol) er 200 mg, der fortsætter i op til 12 totale cyklusser. For 35-dages induktionscyklus 1 er doseringen dag 2 til 28. For den 28-dages induktionscyklus 2, om nødvendigt, er doseringen dag 1 til og med 21. For de 28-dages konsolideringscyklusser er doseringen dag 1-15.
Medicin: Gilteritinib (BAML-16-001-S8 gruppe 2)
Fase 1b-induktion: 80-120 mg, oral, dagligt fra dag 1 op til dag 28 i 35-dages induktionscyklus 1; derefter 80-120 mg, oralt, dagligt fra dag 1 op til dag 28 i 28-dages induktionscyklus 2 (induktionscyklus 2 administreres om nødvendigt efter cyklus 1 baseret på resultaterne af knoglemarvsevaluering). Fase 1b-konsolidering: 80-120 mg, oral, dagligt fra dag 1 op til dag 21 i de 28-dages cyklusser, for i alt 12 totale induktions- og konsolideringscyklusser. Fase 1b induktion og konsolidering dosis og varighed kan eskaleres eller deeskaleres baseret på forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet. Fase 2 induktion og konsolideringsdosering skal være baseret på resultaterne af fase 1b. Vedligeholdelse af fase 1b og 2: 120 mg, oralt, dagligt i 28 dage af de 28-dages cyklusser, indtil patienten er minimal resterende sygdomsnegativ for FLT3 baseret på planlagt knoglemarvsbiopsi, sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller ønske om at seponere behandlingen.
Eksperimentel: BAML-16-001-S21 (Gruppe 1)
Dette er et fase 1, åbent, multicenter, doseeskalerings- og doseoptimeringsstudie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effekt af ZE46-0134 hos voksne patienter med recidiverende eller refraktær AML med FLT3-ITD og/eller FLT3-TKD-mutationer for Gruppe 1 og med spliceosom (SF3B1, SRSF2, U2AFI og ZRSR2) mutationer for Gruppe 2. Patienter med AML, der er ambulante eller indlagte på grund af deres AML, kan indgå i studiet. Studiet vil blive gennemført i 2 dele: Del 1 vil være doseeskalering og bestemmelse af den maksimale tolererede dosis, og Del 2 vil være doseekspansion.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Molekylær genomisk vurdering for at tildele patienter til målrettet terapi (underundersøgelse) baseret på deres specifikke subtype af akut myeloid leukæmi
Medicin: ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 Gruppe 1)
10 mg til 100 mg oral på dag 1-28 i hver 28-dages cyklus i op til 24 cyklusser. På første dag af cyklus 1 administreres en indledende dosis på 30 mg til 200 mg, hvorefter den daglige vedligeholdelsesdosis på 10 mg til 100 mg administreres på dag 2-28 i cyklus 1. Vedligeholdelsesdosis fortsættes i efterfølgende cyklusser i op til 24 cyklusser i alt.
Eksperimentel: BAML-16-001-S21 (Gruppe 2)
Dette er en fase 1, åben-label, multicenter, dosiseskalerings- og dosisoptimeringundersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløbige effekt af ZE46-0134 hos voksne patienter med recidiverende eller refraktær AML med FLT3-ITD og/eller FLT3-TKD mutationer for Gruppe 1 og med spliceosom (SF3B1, SRSF2, U2AFI og ZRSR2) mutationer for Gruppe 2. Patienter med AML, der er ambulante eller indlagte på grund af deres AML, kan inkluderes i undersøgelsen. Undersøgelsen vil blive udført i 2 dele: Del 1 vil være dosiseskalering og bestemmelse af den maksimale tolererede dosis, og Del 2 vil være dosisudvidelse.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Molekylær genomisk vurdering for at tildele patienter til målrettet terapi (underundersøgelse) baseret på deres specifikke subtype af akut myeloid leukæmi
Medicin: ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 Gruppe 2)
60 mg til 200 mg oralt på dag 1-28 i hver 28-dages cyklus i op til 24 cyklusser, i alt op til 24 cyklusser.
Eksperimentel: BAML-16-001-S24
Dette er en multicentrisk, åben, fase 1b sikkerhedsindledningsstudie efterfulgt af en fase 2-undersøgelse af ficlatuzumab givet i kombination med venetoclax og azacitidin, hos ny-diagnosticerede, ikke-behandlede patienter med akut myeloid leukæmi i alderen ≥ 60 år, som ikke er kandidater til eller ikke ønsker at gennemgå intensiv induktionsterapi.
Medicin: ficlatuzumab (BAML-16-001-S24)
10, 15 eller 20 mg/kg IV på dag 1 og 15.
Medicin: Azacitidin (BAML-16-001-S24)
75 mg/m², IV eller SC, på dage 3-9 (under induktionscyklus 1) eller kan bruge alternativt tidsplan på dage 3-7 og 10 og 11 eller dage 3-4 og 7-11 (baseret på institutionelle retningslinjer) i 30 dage af Induktionscyklus 1. Alle andre induktionscyklusser eller fortsatte behandlingscyklusser af hver 28-dages cyklus vil være dage 1-7, dage 1-5 og 8-9 eller dage 1-2 og 5-9 (baseret på institutionelle retningslinjer) indtil tidspunktet for progression, uacceptabel toksicitet eller død.
Medicin: Venetoclax (BAML-16-001-S24)
For cyklus 1-induction er dosis på dag 3 100 mg, dosis på dag 4 200 mg, og dosis fra dag 5 og fremefter er 400 mg, afhængigt af samtidig antimykotisk behandling. For cyklus 2 og 3-inductioner er daglige doser 400 mg eller lavere afhængigt af samtidig antimykotisk behandling. Under fortsat terapi-cykler, hvis ikke på samtidig stærk CYP3A4-hæmmer antimykotika, 400 mg, oral, på dag 1 til 14 i hver 28-dages cyklus indtil tidspunktet for progression, uacceptabel toksicitet eller død (patienter på moderate CYP3A4-hæmmer antimykotika skal modtage 200 mg/dag).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, for hvem molekylære, immunfænotypiske og/eller biokemiske undersøgelser er afsluttet inden for < 7 kalenderdage for tildeling af behandling
Tidsramme: 7 dage
Muligheden for at gennemføre molekylær, genetisk, immunfænotypisk og biokemisk test for tildeling af terapi vil blive vurderet baseret på andelen af ​​patienter, for hvem testen er afsluttet inden for 7 dage efter registreringsprøvens ankomst til laboratoriet
7 dage
Andel af patienter, der er tildelt en ny terapeutisk behandlingsgruppe i 1 af flere delstudier i denne masterprotokol, baseret på resultatet af de molekylære, immunfænotypiske og/eller biokemiske undersøgelser
Tidsramme: 7 dage
Muligheden for at tildele patienter til en behandlingsgruppe vil blive vurderet ud fra den andel, der er berettiget til screening i denne undersøgelse, som er tildelt behandling enten på denne undersøgelse eller en industriundersøgelse, der er relevant for den specifikke markørgruppe og ikke kan udelukkes på grund af utilstrækkeligt materiale , laboratoriefejl eller andre faktorer
7 dage
Klinisk responsrate (rate af fuldstændige og delvise responser) i henhold til International Working Groups kriterier for behandlingsresultater i terapeutiske forsøg ved akut myeloid leukæmi
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, der er tilmeldt dette forsøg, som i sidste ende vil blive tildelt og gå i en tildelt terapi
Tidsramme: 7 dage
7 dage
Dynamiske ændringer i klonal arkitektur over tid hos patienter med akut myeloid leukæmi, der modtager målrettede behandlinger
Tidsramme: diagnosetidspunkt, remission (komplet respons eller fuldstændig respons med ufuldstændig genopretning af blodtal), 1 års behandling og tilbagefald
diagnosetidspunkt, remission (komplet respons eller fuldstændig respons med ufuldstændig genopretning af blodtal), 1 års behandling og tilbagefald
Forbindelser mellem baseline funktionel status og responsrate eller progressionsfri overlevelse baseret på grafisk sammenligning (f.eks. side-by-side boxplots eller Kaplan-Meier plots)
Tidsramme: Op til 5 år
Vurderinger af funktionel status vil omfatte Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status. Vurdering af klinisk respons vil blive foretaget i henhold til International Working Groups kriterier. Relationer vil blive udforsket grafisk (f.eks. side-by-side boxplots eller Kaplan-Meier plots), hvor estimater med konfidensintervaller vil blive præsenteret som den primære analysemetode på grund af det begrænsede antal patienter.
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beat AML, LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John C Byrd, MD, Beat AML

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2016

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. januar 2017

Først opslået (Anslået)

9. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

17. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BAML-16-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Samalizumab (BAML-16-001-S1)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner