En undersøgelse til at sammenligne Sirolimus versus Tacrolimus i De Novo samtidige bugspytkirtel- nyre-allograft-recipienter, der modtager en induktionsterapi med antithymocytglobulin plus mycophenolatmofetil plus kortikosteroider
Et åbent, komparativt, randomiseret, prospektivt studie til at sammenligne Sirolimus Versus Tacrolimus In De Novo Samtidige Pancreas- Nyre Allograft-recipienter, der modtager en induktionsterapi med Antithymocyt Globulin Plus Mycophenolate Mofetil Plus Corticosteroids
Erfaring med tacrolimus ved pancreastransplantation er blevet en standard for immunsuppression i næsten alle bugspytkirtelcentre over hele verden. Adskillige centre har vist meget gode resultater hos samtidige pancreas-nyre (SPK) transplanterede modtagere, der modtager antithymocytglobulin induktion og vedligeholdelsesimmunsuppression bestående af calcineurinhæmmer og mycophenolatmofetil med eller uden kortikosteroider.
Anvendelsen af sirolimus hos SPK-transplanterede patienter er i øjeblikket kun blevet undersøgt med gode resultater i forbindelse med tacrolimus eller cyclospsorin (CsA). Ved nyretransplantation er der også evidens for, at sirolimus (Rapamune) er et potent immunsuppressivt middel, som signifikant reducerer forekomsten af akut afstødning, når det gives med CsA, effektiv som basisbehandling i post-induktionsperioden. På grund af Rapamunes effektivitet og forskellige sikkerhedsprofil kan det være fordelagtigt med hensyn til reduceret nefrotoksicitet helt at undgå calcineurinhæmmere uden øget forekomst af akut afstødning.
For at udforske dette yderligere er følgende undersøgelse designet til at vurdere brugen af SRL versus TAC, begge behandlingsgrupper inklusive rATG plus MMF og et 3-måneders forløb med steroider i de novo samtidige pancreas-nyre-transplanterede modtagere.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hovedformålet er at sammenligne nyre- og bugspytkirteltransplantatoverlevelser 12 måneder efter samtidig pancreas-nyretransplantation hos patienter, der får enten et regime, der kombinerer sirolimus (SRL) plus mycophenolatmofetil (MMF) efter en antistofinduktion (rATG) eller et regime (der kombinerer tacrolimus) TAC) plus mycophenolatmofetil efter en antistofinduktion (rATG). I begge regimer vil kortikosteroider (CS) blive seponeret tre måneder efter transplantationen.
Derudover vil de to behandlingsgrupper blive sammenlignet for akut afstødning, nyre- og bugspytkirtelfunktioner og patientoverlevelse efter transplantation ved 12 måneder og i en samlet periode på 5 års opfølgning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Nantes, Frankrig
- CHU de Nantes
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Modtager alder ≥ 18 og ≤ 60 år.
- Patienter, der modtager en første dødelig samtidig pankreas-nyretransplantation for insulinafhængig diabetes forbundet med nyresygdom i slutstadiet.
- Kvinder, der er i den fødedygtige alder, skal have en negativ serumgraviditetstest og acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i 3 måneder efter seponering.
- Underskrevet og dateret informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Donoralder ≤ 15 år og ≥ 60 år.
- Bevis på aktiv systemisk eller lokaliseret større infektion.
- Tegn på infiltration, kavitation eller konsolidering på røntgen af thorax.
- Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller -behandling (især immunsuppressive lægemidler) op til 4 uger før tilmelding til undersøgelsen og under den 12-måneders behandlingsfase.
- Anamnese med malignitet (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet lokaliseret planocellulær eller basalcellecarcinom, uden gentagelse inden for 5 år efter optagelse i undersøgelsen).
- Pode fra en levende donor.
- Dobbelt nyretransplantation.
- Graviditet.
- Kendt overfølsomhed over for sirolimus og dets derivater eller over for tacrolimus.
- Kendt overfølsomhed over for kaninproteiner.
- Flere organtransplantationer eller modtagere af tidligere transplanterede organer bortset fra nyre.
- Behandling med cisaprid (PrépulsidÒ), pimozid (OrapÒ), ketoconazol (NizoralÒ), fluconazol (TriflucanÒ) eller millepertuis (ProcalmilÒ, Arkogélules MillepertuisÒ), som ikke afbrydes inden for 24 timer før transplantation.
- Totalt antal hvide blodlegemer ≤ 2 x 109/L eller blodpladetal ≤ 70.000/mm3 ved baseline.
- Patienter med tegn på aktiv histologisk eller biologisk leversygdom i løbet af seks måneder før transplantationen.
- HIV-positive modtagere.
- Ikke-hjertebankende donor.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: 2
I en første periode vil patienten få Tacrolimus. Tidspunktet for første administration vil være inden for de første 48 timer efter transplantation. I en anden periode vil patienten modtage Sirolimus. Tidspunktet for første administration af Sirolimus vil være mellem dag 60 og dag 90 efter transplantationen. Tacrolimus vil blive stoppet på det tidspunkt. |
I en første periode vil patienten få Tacrolimus. Tidspunktet for første administration vil være inden for de første 48 timer efter transplantation. Startdosis vil være 0,1 mg/dag po. derefter titreret for at opretholde laveste fuldblodskoncentrationer mellem 5-15 ng/ml. I en anden periode vil patienten modtage Sirolimus. Tidspunktet for første administration af Sirolimus vil være mellem dag 60 og dag 90 efter transplantationen. Tacrolimus vil blive stoppet på det tidspunkt. Startdosis vil være 8 mg/dag po. indtil et bundniveau er opnået og titreres derefter for at opretholde laveste fuldblodskoncentrationer mellem 5-15 ng/ml. Dosis af sirolimus vil blive administreret én gang dagligt. |
|
Andet: 1
Patienterne får Tacrolimus fra dag 0 til slutningen af undersøgelsen (arm Tacrolimus).
|
Patienterne får Tacrolimus fra dag 0 til slutningen af undersøgelsen. Tidspunktet for første administration vil være inden for de første 48 timer efter transplantationen. Dosis af tacrolimus vil blive administreret to gange dagligt. Startdosis vil være 0,1 mg/dag po. derefter titreret for at opretholde laveste fuldblodskoncentrationer mellem 5-15 ng/ml. Patienterne får også rATG, mycophenolatmofetil og kortikosteroider. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Nyretransplantat- og bugspytkirteltransplantatoverlevelser ved 12. måned.
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af histologisk påvist akut afstødningsepisode efter 3, 6, 12 måneder og derefter årligt op til 60 måneder.
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
Forekomst af formodet klinisk akut afstødning efter 3, 6, 12 måneder derefter årligt op til 60 måneder.
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
Forekomst af patientoverlevelse efter 12 måneder og derefter årligt op til 60 måneder.
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
Forekomst af nyretransplantat-overlevelse årligt op til 60 måneder.
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
Forekomst af bugspytkirteltransplantat-overlevelse årligt op til 60 måneder.
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
Tid til den første akutte afstødningsepisode (tid til begyndelsen af behandlingen af akut afstødningsepisode).
|
|
|
Sværhedsgraden af afstødningsepisoder inklusive en histologisk grad af den første akutte afstødningsepisode.
|
|
|
Forekomst af dokumenteret infektion (dyrkning, biopsi eller serologisk bekræftet) eller formodet infektion, herunder opportunistiske infektioner efter 3, 6, 12 måneder og derefter årligt op til 60 måneder.
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
Forekomst af histologisk bekræftet lymfoproliferativ sygdom eller malignitet efter 12 måneder og derefter årligt op til 60 måneder.
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
Nyrefunktion vurderet ved kreatininclearance (Cockroft og Gaults formel) efter 3, 6 og 12 måneder og derefter årligt op til 60 måneder.
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
Nyrefunktion vurderet med serumkreatinin efter 3, 6 og 12 måneder og derefter årligt op til 60 måneder.
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
Forekomst af renal Delayed Graft Function (DGF) defineret som behovet for mere end én dialyse i løbet af den første uge efter transplantationen.
|
|
|
Varighed af nyreforsinket graftfunktion.
|
|
|
Forekomst af renal Slow Graft Function (SGF) defineret som serumkreatinin ≥ 250 µmol/l på dag 5 efter transplantation (i fravær af dialyse).
|
|
|
Histologi af nyretransplantat vil blive vurderet ved måned 12, hvis biopsi ikke er kontraindiceret.
Tidsramme: I måned 12
|
I måned 12
|
|
Pancreas graft funktion evalueret ved hæmoglobin A1C (HbA1C) efter 3, 6 og 12 måneder derefter årligt op til 60 måneder.
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
Pancreas graft funktion evalueret ved basal glykæmi efter 3, 6 og 12 måneder derefter årligt op til 60 måneder.
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
Pancreas graft funktion evalueret ved stimulerede glykæmi niveauer ved 6 og 12 måneder derefter årligt op til 60 måneder.
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
Pancreas graft funktion evalueret ved basal insulinsekretion efter 3, 6 og 12 måneder og derefter årligt op til 60 måneder.
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
Pancreas graft funktion evalueret ved stimuleret insulinsekretion efter 6 og 12 måneder og derefter årligt op til 60 måneder.
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
Hyppighed af hypertension (defineret som systolisk ≥ 140 mmgHG og/eller diastolisk ≥ 90 mmgHG og brug af antihypertensiv medicin inklusive diuretika) efter 3, 6 og 12 måneder og derefter årligt op til 60 måneder.
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
Antal antihypertensiva efter 3, 6 og 12 måneder derefter årligt op til 60 måneder.
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
Lipidniveauer (kolesterol, triglycerider, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol) efter 3, 6 og 12 måneder og derefter årligt op til 60 måneder.
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
Antal lipidsænkende midler efter 3, 6 og 12 måneder derefter årligt op til 60 måneder.
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Diego CANTAROVICH, Doctor, CHU Nantes
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Calcineurin-hæmmere
- Tacrolimus
- Sirolimus
Andre undersøgelses-id-numre
- BRD/04/2-D
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .