Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om sirolimus versus tacrolimus te vergelijken bij de novo gelijktijdige ontvangers van pancreas-nierallotransplantaten die een inductietherapie krijgen met antithymocyten globuline plus mycofenolaatmofetil plus corticosteroïden

11 mei 2015 bijgewerkt door: Nantes University Hospital

Een open-label, vergelijkende, gerandomiseerde, prospectieve studie om sirolimus versus tacrolimus te vergelijken bij de novo gelijktijdige ontvangers van pancreas-nier-allotransplantaten die een inductietherapie krijgen met antithymocytglobuline plus mycofenolaatmofetil plus corticosteroïden

Ervaring met tacrolimus bij pancreastransplantatie is in bijna alle pancreascentra over de hele wereld de standaard geworden voor immunosuppressie. Verschillende centra hebben zeer goede resultaten laten zien bij ontvangers van een gelijktijdige pancreas-nier (SPK)-transplantatie die antithymocytglobuline-inductie en onderhoudsimmunosuppressie kregen, bestaande uit calcineurineremmer en mycofenolaatmofetil met of zonder corticosteroïden.

Het gebruik van sirolimus bij SPK-transplantatiepatiënten is op dit moment alleen onderzocht, met goede resultaten, in combinatie met tacrolimus of cyclopsorine (CsA). Bij niertransplantatie zijn er ook aanwijzingen dat sirolimus (Rapamune) een krachtig immunosuppressivum is dat de incidentie van acute afstoting aanzienlijk vermindert wanneer het wordt gegeven met CsA, effectief als basistherapie in de post-inductieperiode. Vanwege de effectiviteit van Rapamune en het andere veiligheidsprofiel, kan het gunstig zijn in termen van verminderde nefrotoxiciteit om calcineurineremmers volledig te vermijden zonder verhoogde incidentie van acute afstoting.

Om dit verder te onderzoeken, is de volgende studie ontworpen om het gebruik van SRL versus TAC te beoordelen, beide behandelingsgroepen inclusief rATG plus MMF en een kuur van 3 maanden met steroïden bij de novo gelijktijdige ontvangers van pancreas-niertransplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het hoofddoel is het vergelijken van de overleving van nier- en pancreastransplantaten 12 maanden na gelijktijdige pancreas-niertransplantatie bij patiënten die ofwel een combinatiebehandeling van sirolimus (SRL) plus mycofenolaatmofetil (MMF) na een antilichaaminductie (rATG) of een combinatiebehandeling van tacrolimus ( TAC) plus mycofenolaatmofetil na een antilichaaminductie (rATG). In beide regimes zullen corticosteroïden (CS) drie maanden na transplantatie worden gestaakt.

Bovendien zullen de twee behandelingsgroepen worden vergeleken voor acute afstoting, nier- en pancreasfuncties en patiëntoverleving na transplantatie na 12 maanden en voor een totale periode van 5 jaar follow-up.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

118

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ontvanger ≥ 18 en ≤ 60 jaar.
  • Patiënten die een eerste gelijktijdige pancreas-niertransplantatie van een overledene ondergaan voor insulineafhankelijke diabetes geassocieerd met eindstadium nierziekte.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en ermee instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na stopzetting.
  • Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Donorleeftijd ≤ 15 jaar en ≥ 60 jaar.
  • Bewijs van actieve systemische of gelokaliseerde ernstige infectie.
  • Bewijs van infiltraat, cavitatie of consolidatie op thoraxfoto.
  • Gebruik van een geneesmiddel of behandeling in onderzoek (in het bijzonder immunosuppressiva) tot 4 weken voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek en tijdens de behandelingsfase van 12 maanden.
  • Voorgeschiedenis van maligniteit (met uitzondering van adequaat behandeld gelokaliseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom, zonder recidief binnen 5 jaar na opname in het onderzoek).
  • Graft van een levende donor.
  • Dubbel niertransplantaat.
  • Zwangerschap.
  • Bekende overgevoeligheid voor sirolimus en zijn derivaten of voor tacrolimus.
  • Bekende overgevoeligheid voor konijneneiwitten.
  • Meerdere orgaantransplantaties of ontvangers van eerder getransplanteerde organen anders dan een nier.
  • Behandeling met cisapride (PrépulsidÒ), pimozide (OrapÒ), ketoconazol (NizoralÒ), fluconazol (TriflucanÒ) of millepertuis (ProcalmilÒ, Arkogélules MillepertuisÒ), die niet binnen 24 uur voorafgaand aan de transplantatie wordt stopgezet.
  • Totaal aantal witte bloedcellen ≤ 2 x 109/l of aantal bloedplaatjes ≤ 70.000/mm3 bij baseline.
  • Patiënten met tekenen van actieve histologische of biologische leverziekte gedurende de periode van zes maanden vóór de transplantatie.
  • HIV-positieve ontvangers.
  • Niet-hartkloppende donor.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: 2

In een eerste periode krijgt de patiënt Tacrolimus. Het tijdstip van de eerste toediening zal binnen de eerste 48 uur na de transplantatie vallen.

In een tweede periode krijgt de patiënt Sirolimus. Het tijdstip van de eerste toediening van Sirolimus zal tussen dag 60 en dag 90 na de transplantatie zijn. Tacrolimus zal op dat moment worden stopgezet.
Geneesmiddel: Sirolimus

In een eerste periode krijgt de patiënt Tacrolimus. Het tijdstip van de eerste toediening zal binnen de eerste 48 uur na de transplantatie vallen. De aanvangsdosis is 0,1 mg/dag oraal. vervolgens getitreerd om dalconcentraties in volbloed tussen 5-15 ng/ml te houden.

In een tweede periode krijgt de patiënt Sirolimus. Het tijdstip van de eerste toediening van Sirolimus zal tussen dag 60 en dag 90 na de transplantatie zijn. Tacrolimus zal op dat moment worden stopgezet.

De aanvangsdosis is 8 mg/dag oraal. totdat een dalconcentratie is bereikt en vervolgens getitreerd om dalconcentraties in volbloed tussen 5-15 ng/ml te houden.

De dosis sirolimus wordt eenmaal per dag toegediend.
Ander: 1
Patiënten krijgen Tacrolimus vanaf dag 0 tot het einde van de studie (Arm Tacrolimus).
Geneesmiddel: Tacrolimus

Patiënten krijgen Tacrolimus vanaf dag 0 tot het einde van de studie. Het tijdstip van eerste toediening zal binnen de eerste 48 uur na transplantatie zijn.

De dosis tacrolimus wordt tweemaal per dag toegediend. De aanvangsdosis is 0,1 mg/dag oraal. vervolgens getitreerd om dalconcentraties in volbloed tussen 5-15 ng/ml te houden.

Patiënten krijgen ook rATG, mycofenolaatmofetil en corticosteroïden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Overleving van niertransplantaat en pancreastransplantaat na 12 maanden.
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie van histologisch bewezen episode van acute afstoting na 3, 6, 12 maanden, daarna jaarlijks tot 60 maanden.
Tijdsspanne: 60 maanden
60 maanden
Incidentie van vermoedelijke klinische acute afstoting na 3, 6, 12 maanden, daarna jaarlijks tot 60 maanden.
Tijdsspanne: 60 maanden
60 maanden
Incidentie van overleving van de patiënt na 12 maanden, daarna jaarlijks tot 60 maanden.
Tijdsspanne: 60 maanden
60 maanden
Incidentie van overleving van niertransplantaat jaarlijks tot 60 maanden.
Tijdsspanne: 60 maanden
60 maanden
Incidentie van overleving van pancreastransplantaat jaarlijks tot 60 maanden.
Tijdsspanne: 60 maanden
60 maanden
Tijd tot de eerste acute afstotingsepisode (tijd tot het begin van de behandeling van acute afstotingsepisode).
Ernst van afstotingsepisodes inclusief een histologische graad van de eerste acute afstotingsepisode.
Incidentie van gedocumenteerde infectie (cultuur, biopsie of serologisch bevestigd) of vermoedelijke infectie, inclusief opportunistische infecties na 3, 6, 12 maanden en vervolgens jaarlijks tot 60 maanden.
Tijdsspanne: 60 maanden
60 maanden
Incidentie van histologisch bevestigde lymfoproliferatieve ziekte of maligniteit na 12 maanden, daarna jaarlijks tot 60 maanden.
Tijdsspanne: 60 maanden
60 maanden
Nierfunctie beoordeeld door creatinineklaring (formule van Cockroft en Gault) na 3, 6 en 12 maanden, daarna jaarlijks tot 60 maanden.
Tijdsspanne: 60 maanden
60 maanden
Nierfunctie beoordeeld door serumcreatinine na 3, 6 en 12 maanden, daarna jaarlijks tot 60 maanden.
Tijdsspanne: 60 maanden
60 maanden
Incidentie van renale Delayed Graft Function (DGF) gedefinieerd als de noodzaak van meer dan één dialyse gedurende de eerste week na transplantatie.
Duur van de vertraagde transplantaatfunctie van de nieren.
Incidentie van renale Slow Graft Function (SGF), gedefinieerd als serumcreatinine ≥ 250 µmol/l op dag 5 na transplantatie (bij afwezigheid van dialyse).
De histologie van het niertransplantaat wordt na 12 maanden beoordeeld als biopsie niet gecontra-indiceerd is.
Tijdsspanne: Op maand 12
Op maand 12
Pancreastransplantaatfunctie geëvalueerd door hemoglobine A1C (HbA1C) na 3, 6 en 12 maanden, daarna jaarlijks tot 60 maanden.
Tijdsspanne: 60 maanden
60 maanden
Pancreastransplantaatfunctie geëvalueerd door basale glycemie na 3, 6 en 12 maanden en vervolgens jaarlijks tot 60 maanden.
Tijdsspanne: 60 maanden
60 maanden
Pancreastransplantaatfunctie geëvalueerd door gestimuleerde glycemieniveaus na 6 en 12 maanden en vervolgens jaarlijks tot 60 maanden.
Tijdsspanne: 60 maanden
60 maanden
Pancreastransplantaatfunctie geëvalueerd door basale insulinesecretie na 3, 6 en 12 maanden, daarna jaarlijks tot 60 maanden.
Tijdsspanne: 60 maanden
60 maanden
Pancreastransplantaatfunctie geëvalueerd door gestimuleerde insulinesecretie na 6 en 12 maanden en vervolgens jaarlijks tot 60 maanden.
Tijdsspanne: 60 maanden
60 maanden
Incidentie van hypertensie (gedefinieerd als systolisch ≥ 140 mmgHG en/of diastolisch ≥ 90 mmgHG en het gebruik van antihypertensiva inclusief diuretica) na 3, 6 en 12 maanden, daarna jaarlijks tot 60 maanden.
Tijdsspanne: 60 maanden
60 maanden
Aantal antihypertensiva na 3, 6 en 12 maanden daarna jaarlijks tot 60 maanden.
Tijdsspanne: 60 maanden
60 maanden
Lipidenwaarden (cholesterol, triglyceriden, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol) na 3, 6 en 12 maanden, daarna jaarlijks tot 60 maanden.
Tijdsspanne: 60 maanden
60 maanden
Aantal lipideverlagende middelen op 3, 6 en 12 maanden daarna jaarlijks tot 60 maanden.
Tijdsspanne: 60 maanden
60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nantes University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Diego CANTAROVICH, Doctor, CHU Nantes

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juni 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juni 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

9 juni 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

12 mei 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 mei 2015

Laatst geverifieerd

1 mei 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BRD/04/2-D

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren