Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по сравнению сиролимуса по сравнению с такролимусом у реципиентов аллотрансплантата поджелудочной железы и почки De Novo одновременно, получающих индукционную терапию антитимоцитарным глобулином плюс микофенолат мофетил плюс кортикостероиды

11 мая 2015 г. обновлено: Nantes University Hospital

Открытое, сравнительное, рандомизированное, проспективное исследование для сравнения сиролимуса и такролимуса у реципиентов аллотрансплантата поджелудочной железы и почки De Novo одновременно, получающих индукционную терапию антитимоцитарным глобулином плюс микофенолат мофетил плюс кортикостероиды

Опыт применения такролимуса при трансплантации поджелудочной железы стал стандартом иммуносупрессивной терапии почти во всех центрах лечения поджелудочной железы в мире. Несколько центров продемонстрировали очень хорошие результаты у реципиентов трансплантата поджелудочной железы и почки (SPK), одновременно получающих индукцию антитимоцитарным глобулином и поддерживающую иммуносупрессию, состоящую из ингибитора кальциневрина и мофетила микофенолата с кортикостероидами или без них.

Использование сиролимуса у пациентов с трансплантацией SPK на данный момент изучено с хорошими результатами только в сочетании с такролимусом или циклоспорином (CsA). Имеются также данные о том, что при трансплантации почки сиролимус (рапамун) является мощным иммунодепрессантом, который значительно снижает частоту острого отторжения при назначении с ЦсА, эффективен в качестве базовой терапии в постиндукционный период. Из-за эффективности рапамуна и другого профиля безопасности может быть выгодно с точки зрения снижения нефротоксичности полностью избегать ингибиторов кальциневрина без увеличения частоты острого отторжения.

Чтобы изучить это глубже, следующее исследование предназначено для оценки использования SRL по сравнению с TAC, обе группы лечения включают рАТГ плюс ММФ и 3-месячный курс стероидов у реципиентов de novo одновременной трансплантации поджелудочной железы и почки.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель состоит в том, чтобы сравнить выживаемость трансплантатов почки и поджелудочной железы через 12 месяцев после одновременной трансплантации поджелудочной железы и почки у пациентов, получающих либо схему, сочетающую сиролимус (SRL) плюс микофенолата мофетил (MMF) после индукции антителами (rATG), либо схему, сочетающую такролимус. TAC) плюс микофенолата мофетил после индукции антител (rATG). В обоих режимах кортикостероиды (CS) будут отменены через три месяца после трансплантации.

Кроме того, две группы лечения будут сравниваться по острому отторжению, функциям почек и поджелудочной железы и выживаемости пациентов после трансплантации через 12 месяцев и в течение всего периода наблюдения 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

118

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст получателя ≥ 18 и ≤ 60 лет.
  • Пациенты, получающие первую трупную одновременную трансплантацию поджелудочной железы и почки по поводу инсулинозависимого диабета, связанного с терминальной стадией почечной недостаточности.
  • Женщины, способные к деторождению, должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность и согласиться использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 3 месяцев после его прекращения.
  • Подписанное и датированное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Возраст донора ≤ 15 лет и ≥ 60 лет.
  • Доказательства активной системной или локализованной крупной инфекции.
  • Признаки инфильтрата, кавитации или консолидации на рентгенограмме грудной клетки.
  • Использование любого исследуемого препарата или лечения (в частности, иммунодепрессантов) за 4 недели до включения в исследование и в течение 12-месячной фазы лечения.
  • Злокачественное заболевание в анамнезе (за исключением адекватно пролеченной локализованной плоскоклеточной или базально-клеточной карциномы, без рецидива в течение 5 лет после включения в исследование).
  • Трансплантат от живого донора.
  • Двойной почечный трансплантат.
  • Беременность.
  • Известная гиперчувствительность к сиролимусу и его производным или к такролимусу.
  • Известная гиперчувствительность к белкам кролика.
  • Множественные трансплантаты органов или реципиенты ранее пересаженных органов, кроме почек.
  • Лечение цизапридом (Препульсид®), пимозидом (Орап®), кетоконазолом (Низорал®), флуконазолом (Трифлюкан®) или миллепертуи (Прокалмил®, Аркогелюлес Миллепертюи®), которое не было прекращено в течение 24 часов до трансплантации.
  • Общее количество лейкоцитов ≤ 2 x 109/л или количество тромбоцитов ≤ 70 000/мм3 на исходном уровне.
  • Пациенты с признаками активного гистологического или биологического заболевания печени в течение шести месяцев до трансплантации.
  • ВИЧ-положительные реципиенты.
  • Донор с небьющимся сердцем.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: 2

В первый период пациент будет получать такролимус. Время первого введения будет в течение первых 48 часов после трансплантации.

Во втором периоде пациент будет получать сиролимус. Время первого введения сиролимуса будет между 60 и 90 днями после трансплантации. В это время прием такролимуса будет остановлен.
Лекарство: Сиролимус

В первый период пациент будет получать такролимус. Время первого введения будет в течение первых 48 часов после трансплантации. Начальная доза составит 0,1 мг/день перорально. затем титруют для поддержания минимальных концентраций в цельной крови между 5-15 нг/мл.

Во втором периоде пациент будет получать сиролимус. Время первого введения сиролимуса будет между 60 и 90 днями после трансплантации. В это время прием такролимуса будет остановлен.

Начальная доза будет составлять 8 мг/день перорально. до достижения минимального уровня, а затем титруют для поддержания минимальных концентраций в цельной крови в диапазоне 5–15 нг/мл.

Доза сиролимуса будет вводиться один раз в день.
Другой: 1
Пациенты получают такролимус с 0-го дня до конца исследования (группа такролимуса).
Лекарство: Такролимус

Пациенты получают такролимус с 0-го дня до конца исследования. Время первого введения будет в течение первых 48 часов после трансплантации.

Доза такролимуса будет вводиться два раза в день. Начальная доза составит 0,1 мг/день перорально. затем титруют для поддержания минимальных концентраций в цельной крови между 5-15 нг/мл.

Пациенты также получают рАТГ, микофенолата мофетил и кортикостероиды.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживаемость почечного трансплантата и трансплантата поджелудочной железы через 12 месяцев.
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота гистологически подтвержденного эпизода острого отторжения через 3, 6, 12 месяцев, затем ежегодно до 60 месяцев.
Временное ограничение: 60 месяцев
60 месяцев
Частота предполагаемого клинического острого отторжения через 3, 6, 12 мес, затем ежегодно до 60 мес.
Временное ограничение: 60 месяцев
60 месяцев
Частота выживаемости пациентов через 12 месяцев, затем ежегодно до 60 месяцев.
Временное ограничение: 60 месяцев
60 месяцев
Частота выживаемости почечного трансплантата ежегодно до 60 месяцев.
Временное ограничение: 60 месяцев
60 месяцев
Частота выживаемости трансплантата поджелудочной железы ежегодно до 60 месяцев.
Временное ограничение: 60 месяцев
60 месяцев
Время до первого эпизода острого отторжения (время до начала лечения острого отторжения).
Тяжесть эпизодов отторжения, включая гистологическую степень первого эпизода острого отторжения.
Частота документально подтвержденной инфекции (посев, биопсия или серологически подтвержденная) или предполагаемой инфекции, включая условно-патогенные инфекции, через 3, 6, 12 месяцев, затем ежегодно до 60 месяцев.
Временное ограничение: 60 месяцев
60 месяцев
Заболеваемость гистологически подтвержденным лимфопролиферативным заболеванием или злокачественным новообразованием через 12 месяцев, затем ежегодно до 60 месяцев.
Временное ограничение: 60 месяцев
60 месяцев
Функцию почек оценивали по клиренсу креатинина (формула Кокрофта и Голта) через 3, 6 и 12 месяцев, затем ежегодно до 60 месяцев.
Временное ограничение: 60 месяцев
60 месяцев
Функцию почек оценивали по уровню креатинина в сыворотке через 3, 6 и 12 месяцев, затем ежегодно до 60 месяцев.
Временное ограничение: 60 месяцев
60 месяцев
Частота задержки функции почечного трансплантата (DGF) определяется как потребность в более чем одном диализе в течение первой недели после трансплантации.
Продолжительность отсроченной функции почечного трансплантата.
Частота медленной функции почечного трансплантата (SGF), определяемая как уровень креатинина в сыворотке ≥ 250 мкмоль/л на 5-й день после трансплантации (при отсутствии диализа).
Гистологию почечного трансплантата оценивают через 12 месяцев, если биопсия не противопоказана.
Временное ограничение: В 12 месяце
В 12 месяце
Функцию трансплантата поджелудочной железы оценивали по гемоглобину A1C (HbA1C) через 3, 6 и 12 месяцев, затем ежегодно до 60 месяцев.
Временное ограничение: 60 месяцев
60 месяцев
Функцию трансплантата поджелудочной железы оценивали по базальной гликемии через 3, 6 и 12 мес, затем ежегодно до 60 мес.
Временное ограничение: 60 месяцев
60 месяцев
Функцию трансплантата поджелудочной железы оценивали по стимулированному уровню гликемии через 6 и 12 месяцев, затем ежегодно до 60 месяцев.
Временное ограничение: 60 месяцев
60 месяцев
Функцию трансплантата поджелудочной железы оценивали по базальной секреции инсулина через 3, 6 и 12 мес, затем ежегодно до 60 мес.
Временное ограничение: 60 месяцев
60 месяцев
Функцию трансплантата поджелудочной железы оценивали по стимуляции секреции инсулина через 6 и 12 мес, затем ежегодно до 60 мес.
Временное ограничение: 60 месяцев
60 месяцев
Возникновение артериальной гипертензии (определяемой как систолическое ≥ 140 мм рт.ст. и/или диастолическое ≥ 90 мм рт.ст. и использование антигипертензивных препаратов, включая диуретики) через 3, 6 и 12 месяцев, затем ежегодно до 60 месяцев.
Временное ограничение: 60 месяцев
60 месяцев
Количество антигипертензивных препаратов в 3, 6 и 12 мес, затем ежегодно до 60 мес.
Временное ограничение: 60 месяцев
60 месяцев
Уровни липидов (холестерин, триглицериды, холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП) через 3, 6 и 12 месяцев, затем ежегодно до 60 месяцев.
Временное ограничение: 60 месяцев
60 месяцев
Количество средств, снижающих уровень липидов, через 3, 6 и 12 месяцев, затем ежегодно до 60 месяцев.
Временное ограничение: 60 месяцев
60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nantes University Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Diego CANTAROVICH, Doctor, CHU Nantes

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2013 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 апреля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июня 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июня 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 июня 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 мая 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 мая 2015 г.

Последняя проверка

1 мая 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BRD/04/2-D

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться