Studie k porovnání sirolimu a takrolimu u pacientů se současným podáním pankreatického a ledvinového aloštěpu, kteří dostávají indukční léčbu antithymocytárním globulinem plus mykofenolát mofetil plus kortikosteroidy
Otevřená, srovnávací, randomizovaná, prospektivní studie k porovnání Sirolimus versus Tacrolimus In De Novo Současní příjemci aloštěpu pankreatu a ledvin, kteří dostávají indukční léčbu antithymocytárním globulinem plus mykofenolát mofetil plus kortikosteroidy
Zkušenosti s takrolimem při transplantaci pankreatu se staly standardem pro imunosupresi téměř ve všech pankreatických centrech po celém světě. Několik center prokázalo velmi dobré výsledky u příjemců simultánně transplantovaných pankreatu a ledvin (SPK), kteří dostávali indukci antithymocytárního globulinu a udržovací imunosupresi sestávající z kalcineurinového inhibitoru a mykofenolát mofetilu s kortikosteroidy nebo bez nich.
Použití sirolimu u pacientů po transplantaci SPK bylo zatím s dobrými výsledky studováno pouze ve spojení s takrolimem nebo cyklosporinem (CsA). U transplantace ledvin je také prokázáno, že sirolimus (Rapamune) je silné imunosupresivum, které významně snižuje výskyt akutní rejekce při podávání s CsA a je účinné jako základní terapie v postindukčním období. Vzhledem k účinnosti přípravku Rapamune a odlišnému bezpečnostnímu profilu může být výhodné z hlediska snížené nefrotoxicity vyhnout se zcela inhibitorům kalcineurinu bez zvýšeného výskytu akutní rejekce.
Abychom to dále prozkoumali, je následující studie navržena tak, aby vyhodnotila použití SRL versus TAC, u obou léčebných skupin včetně rATG plus MMF a 3měsíční kúry steroidů u de novo současných příjemců transplantace pankreatu a ledvin.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hlavním cílem je porovnat přežití štěpu ledvin a pankreatu po 12 měsících po současné transplantaci pankreatu a ledvin u pacientů užívajících buď režim kombinující sirolimus (SRL) plus mykofenolát mofetil (MMF) po indukci protilátkou (rATG) nebo režim kombinující takrolimus (např. TAC) plus mykofenolát mofetil po indukci protilátkou (rATG). V obou režimech budou kortikosteroidy (CS) vysazeny tři měsíce po transplantaci.
Kromě toho budou tyto dvě léčebné skupiny porovnány z hlediska akutní rejekce, funkcí ledvin a slinivky břišní a přežití pacientů po transplantaci po 12 měsících a po celkovou dobu 5 let sledování.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Nantes, Francie
- CHU de Nantes
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk příjemce ≥ 18 a ≤ 60 let.
- Pacienti, kteří dostávají první kadaverózní simultánní transplantaci pankreatu a ledvin pro inzulín-dependentní diabetes spojený s terminálním onemocněním ledvin.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 3 měsíců po jejím ukončení.
- Podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Věk dárce ≤ 15 let a ≥ 60 let.
- Důkaz aktivní systémové nebo lokalizované velké infekce.
- Důkaz infiltrátu, kavitace nebo konsolidace na rentgenovém snímku hrudníku.
- Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo léčby (zejména imunosupresivních léků) až 4 týdny před zařazením do studie a během 12měsíční fáze léčby.
- Maligní onemocnění v anamnéze (s výjimkou adekvátně léčeného lokalizovaného spinocelulárního nebo bazaliomu, bez recidivy do 5 let od zařazení do studie).
- Štěp od žijícího dárce.
- Dvojitý renální štěp.
- Těhotenství.
- Známá přecitlivělost na sirolimus a jeho deriváty nebo na takrolimus.
- Známá přecitlivělost na králičí bílkoviny.
- Transplantace více orgánů nebo příjemci dříve transplantovaných orgánů jiných než ledviny.
- Léčba cisapridem (Prépulsid®), pimozidem (Orap®), ketokonazolem (Nizoral®), flukonazolem (Triflucan®) nebo millepertuisem (Procalmil®, Arkogélules Millepertuis®), která není přerušena během 24 hodin před transplantací.
- Celkový počet bílých krvinek ≤ 2 x 109/l nebo počet krevních destiček ≤ 70 000/mm3 na začátku.
- Pacienti s průkazem aktivního histologického nebo biologického jaterního onemocnění během šestiměsíčního období před transplantací.
- HIV pozitivní příjemci.
- Nebušící dárce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: 2
V prvním období bude pacient dostávat takrolimus. Čas prvního podání bude během prvních 48 hodin po transplantaci. Ve druhém období bude pacient dostávat sirolimus. Doba prvního podání sirolimu bude mezi 60. a 90. dnem po transplantaci. V té době bude podávání takrolimu vysazeno. |
V prvním období bude pacient dostávat takrolimus. Čas prvního podání bude během prvních 48 hodin po transplantaci. Počáteční dávka bude 0,1 mg/den po. pak se titruje, aby se udržely minimální koncentrace v plné krvi mezi 5-15 ng/ml. Ve druhém období bude pacient dostávat sirolimus. Doba prvního podání sirolimu bude mezi 60. a 90. dnem po transplantaci. V té době bude podávání takrolimu vysazeno. Počáteční dávka bude 8 mg/den po. dokud se nedosáhne minimální hladiny a pak se titruje, aby se udržely minimální koncentrace v plné krvi mezi 5-15 ng/ml. Dávka sirolimu bude podávána jednou denně. |
|
Jiný: 1
Pacienti dostávají takrolimus ode dne 0 do konce studie (rameno takrolimu).
|
Pacienti dostávají takrolimus ode dne 0 do konce studie. Doba prvního podání bude během prvních 48 hodin po transplantaci. Dávka takrolimu bude podávána dvakrát denně. Počáteční dávka bude 0,1 mg/den po. pak se titruje, aby se udržely minimální koncentrace v plné krvi mezi 5-15 ng/ml. Pacienti také dostávají rATG , mykofenolát mofetil a kortikosteroidy. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití štěpu ledvin a štěpu pankreatu ve 12. měsíci.
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt histologicky prokázané epizody akutní rejekce ve 3, 6, 12 měsících, poté ročně až do 60 měsíců.
Časové okno: 60 měsíců
|
60 měsíců
|
|
Výskyt předpokládané klinické akutní rejekce ve 3, 6, 12 měsících, poté ročně až do 60 měsíců.
Časové okno: 60 měsíců
|
60 měsíců
|
|
Incidence přežití pacientů ve 12 měsících, poté ročně až do 60 měsíců.
Časové okno: 60 měsíců
|
60 měsíců
|
|
Výskyt přežití renálního štěpu ročně až 60 měsíců.
Časové okno: 60 měsíců
|
60 měsíců
|
|
Výskyt přežití štěpu pankreatu ročně až 60 měsíců.
Časové okno: 60 měsíců
|
60 měsíců
|
|
Doba do první epizody akutní rejekce (doba do začátku léčby epizody akutní rejekce).
|
|
|
Závažnost epizod rejekce včetně histologického stupně první epizody akutní rejekce.
|
|
|
Výskyt dokumentované infekce (kultivace, biopsie nebo sérologicky potvrzené) nebo předpokládané infekce, včetně oportunních infekcí ve 3, 6, 12 měsících, poté ročně až do 60 měsíců.
Časové okno: 60 měsíců
|
60 měsíců
|
|
Výskyt histologicky potvrzeného lymfoproliferativního onemocnění nebo malignity ve 12 měsících, poté ročně až do 60 měsíců.
Časové okno: 60 měsíců
|
60 měsíců
|
|
Renální funkce hodnocená clearance kreatininu (Cockroftův a Gaultův vzorec) po 3, 6 a 12 měsících, poté ročně až do 60 měsíců.
Časové okno: 60 měsíců
|
60 měsíců
|
|
Renální funkce hodnocená pomocí sérového kreatininu ve 3, 6 a 12 měsících, poté ročně až do 60 měsíců.
Časové okno: 60 měsíců
|
60 měsíců
|
|
Incidence renální opožděné funkce štěpu (DGF) definovaná jako potřeba více než jedné dialýzy během prvního týdne po transplantaci.
|
|
|
Trvání renální opožděné funkce štěpu.
|
|
|
Incidence funkce pomalého štěpu ledvin (SGF) definovaná jako sérový kreatinin ≥ 250 µmol/l 5. den po transplantaci (bez dialýzy).
|
|
|
Histologie renálního štěpu bude hodnocena ve 12. měsíci, pokud biopsie není kontraindikována.
Časové okno: V měsíci 12
|
V měsíci 12
|
|
Funkce štěpu pankreatu hodnocená hemoglobinem A1C (HbA1C) ve 3., 6. a 12. měsíci, poté ročně až do 60. měsíce.
Časové okno: 60 měsíců
|
60 měsíců
|
|
Funkce štěpu pankreatu hodnocená bazální glykémií ve 3., 6. a 12. měsíci, poté ročně až do 60. měsíce.
Časové okno: 60 měsíců
|
60 měsíců
|
|
Funkce štěpu slinivky břišní hodnocená pomocí stimulovaných hladin glykémie v 6. a 12. měsíci, poté ročně až do 60. měsíce.
Časové okno: 60 měsíců
|
60 měsíců
|
|
Funkce štěpu slinivky břišní hodnocena bazální sekrecí inzulínu ve 3, 6 a 12 měsících, poté ročně až do 60 měsíců.
Časové okno: 60 měsíců
|
60 měsíců
|
|
Funkce štěpu slinivky břišní hodnocena stimulovanou sekrecí inzulínu v 6. a 12. měsíci, poté ročně až do 60. měsíce.
Časové okno: 60 měsíců
|
60 měsíců
|
|
Výskyt hypertenze (definované jako systolický ≥ 140 mmgHG a/nebo diastolický ≥ 90 mmgHG a užívání antihypertenziv včetně diuretik) ve 3., 6. a 12. měsíci, poté ročně až do 60 měsíců.
Časové okno: 60 měsíců
|
60 měsíců
|
|
Počet antihypertenziv ve 3, 6 a 12 měsících pak ročně až 60 měsíců.
Časové okno: 60 měsíců
|
60 měsíců
|
|
Hladiny lipidů (cholesterol, triglyceridy, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol) ve 3., 6. a 12. měsíci, poté ročně až do 60. měsíce.
Časové okno: 60 měsíců
|
60 měsíců
|
|
Počet hypolipidemik ve 3, 6 a 12 měsících, poté ročně až 60 měsíců.
Časové okno: 60 měsíců
|
60 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Diego CANTAROVICH, Doctor, CHU Nantes
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BRD/04/2-D
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .