Un estudio para comparar sirolimus versus tacrolimus en receptores de aloinjertos de riñón y páncreas simultáneos de novo que reciben una terapia de inducción con globulina antitimocítica más micofenolato mofetilo más corticosteroides
Un estudio abierto, comparativo, aleatorizado y prospectivo para comparar sirolimus versus tacrolimus en receptores de aloinjertos simultáneos de páncreas y riñón de novo que reciben una terapia de inducción con globulina antitimocítica más micofenolato de mofetilo más corticosteroides
La experiencia con tacrolimus en el trasplante de páncreas se ha convertido en un estándar para la inmunosupresión en casi todos los centros de páncreas del mundo. Varios centros han mostrado muy buenos resultados en receptores de trasplante simultáneo de páncreas-riñón (SPK) que reciben inmunosupresión de inducción y mantenimiento con globulina antitimocítica consistente en inhibidor de la calcineurina y micofenolato mofetilo con o sin corticoides.
El uso de sirolimus en pacientes trasplantados SPK por el momento sólo se ha estudiado, con buenos resultados, en asociación con tacrolimus o ciclospsorina (CsA). En trasplante renal, también hay evidencia de que sirolimus (Rapamune) es un potente inmunosupresor que reduce significativamente la incidencia de rechazo agudo cuando se administra con CsA, eficaz como terapia de base en el período de postinducción. Debido a la eficacia de Rapamune y al diferente perfil de seguridad, podría ser ventajoso en términos de nefrotoxicidad reducida evitar por completo los inhibidores de la calcineurina sin aumentar la incidencia de rechazo agudo.
Para explorar esto más a fondo, el siguiente estudio está diseñado para evaluar el uso de SRL versus TAC, ambos grupos de tratamiento que incluyen rATG más MMF y un ciclo de esteroides de 3 meses en receptores de trasplante de riñón y páncreas simultáneos de novo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal es comparar la supervivencia del injerto renal y pancreático a los 12 meses después del trasplante simultáneo de páncreas y riñón en pacientes que reciben un régimen que combina sirolimus (SRL) más micofenolato mofetilo (MMF) después de una inducción de anticuerpos (rATG) o un régimen que combina tacrolimus ( TAC) más micofenolato de mofetilo tras una inducción de anticuerpos (rATG). En ambos regímenes, los corticoides (CS) se retirarán tres meses después del trasplante.
Además, los dos grupos de tratamiento se compararán para el rechazo agudo, las funciones renal y pancreática y la supervivencia del paciente después del trasplante a los 12 meses y durante un período total de 5 años de seguimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Nantes, Francia
- CHU de NANTES
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad del receptor ≥ 18 y ≤ 60 años.
- Pacientes que reciben un primer trasplante simultáneo de páncreas y riñón de cadáver por diabetes insulinodependiente asociada a enfermedad renal terminal.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período de tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la interrupción.
- Consentimiento informado firmado y fechado.
Criterio de exclusión:
- Edad del donante ≤ 15 años y ≥ 60 años.
- Evidencia de infección mayor activa sistémica o localizada.
- Evidencia de infiltrado, cavitación o consolidación en la radiografía de tórax.
- Uso de cualquier fármaco o tratamiento en investigación (en particular, fármacos inmunosupresores) hasta 4 semanas antes de la inscripción en el estudio y durante la fase de tratamiento de 12 meses.
- Antecedentes de malignidad (con la excepción de carcinoma de células escamosas o de células basales localizado tratado adecuadamente, sin recurrencia dentro de los 5 años posteriores a la inscripción en el estudio).
- Injerto de donante vivo.
- Doble injerto renal.
- El embarazo.
- Hipersensibilidad conocida al sirolimus y sus derivados o al tacrolimus.
- Hipersensibilidad conocida a las proteínas de conejo.
- Trasplantes múltiples de órganos o receptores de órganos previamente trasplantados distintos del riñón.
- Tratamiento con cisaprida (PrépulsidÒ), pimozida (OrapÒ), ketoconazol (NizoralÒ), fluconazol (TriflucanÒ) o millepertuis (ProcalmilÒ, Arkogélules MillepertuisÒ), que no se interrumpa en las 24 horas previas al trasplante.
- Recuento total de glóbulos blancos ≤ 2 x 109/L o recuento de plaquetas ≤ 70.000/mm3 al inicio del estudio.
- Pacientes con evidencia de enfermedad hepática activa histológica o biológica durante los seis meses previos al trasplante.
- Receptores seropositivos.
- Donante en asistolia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: 2
En un primer período, el paciente recibirá Tacrolimus. El momento de la primera administración será dentro de las primeras 48H post trasplante. En un segundo período, el paciente recibirá Sirolimus. El momento de la primera administración de Sirolimus será entre el día 60 y el día 90 post trasplante. Tacrolimus se suspenderá en ese momento. |
En un primer período, el paciente recibirá Tacrolimus. El momento de la primera administración será dentro de las primeras 48H post trasplante. La dosis inicial será de 0,1 mg/día po. luego se tituló para mantener las concentraciones mínimas en sangre total entre 5 y 15 ng/ml. En un segundo período, el paciente recibirá Sirolimus. El momento de la primera administración de Sirolimus será entre el día 60 y el día 90 post trasplante. Tacrolimus se suspenderá en ese momento. La dosis inicial será de 8 mg/día po. hasta que se obtenga un nivel mínimo y luego se titule para mantener las concentraciones mínimas en sangre total entre 5 y 15 ng/ml. La dosis de sirolimus se administrará una vez al día. |
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Otro: 1
Los pacientes reciben Tacrolimus desde el día 0 hasta el final del estudio (Arm Tacrolimus).
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Los pacientes reciben Tacrolimus desde el día 0 hasta el final del estudio. El momento de la primera administración será dentro de las primeras 48 horas post trasplante. La dosis de tacrolimus se administrará dos veces al día. La dosis inicial será de 0,1 mg/día po. luego se tituló para mantener las concentraciones mínimas en sangre total entre 5 y 15 ng/ml. Los pacientes también reciben rATG, micofenolato mofetilo y corticosteroides. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia del injerto de riñón y del injerto de páncreas a los 12 meses.
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de episodio de rechazo agudo comprobado histológicamente a los 3, 6, 12 meses y luego anualmente hasta los 60 meses.
Periodo de tiempo: 60 meses
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60 meses
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Incidencia de presunto rechazo agudo clínico a los 3, 6, 12 meses y luego anualmente hasta los 60 meses.
Periodo de tiempo: 60 meses
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60 meses
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Incidencia de supervivencia del paciente a los 12 meses y luego anualmente hasta los 60 meses.
Periodo de tiempo: 60 meses
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60 meses
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Incidencia de supervivencia del injerto renal anual hasta 60 meses.
Periodo de tiempo: 60 meses
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60 meses
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Incidencia de supervivencia del injerto de páncreas anual hasta 60 meses.
Periodo de tiempo: 60 meses
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60 meses
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Tiempo hasta el primer episodio de rechazo agudo (tiempo hasta el inicio del tratamiento del episodio de rechazo agudo).
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Gravedad de los episodios de rechazo, incluido el grado histológico del primer episodio de rechazo agudo.
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Incidencia de infección documentada (cultivo, biopsia o serológicamente confirmada) o presunta infección, incluidas las infecciones oportunistas a los 3, 6, 12 meses y luego anualmente hasta los 60 meses.
Periodo de tiempo: 60 meses
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60 meses
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Incidencia de enfermedad linfoproliferativa o malignidad confirmada histológicamente a los 12 meses y luego anualmente hasta los 60 meses.
Periodo de tiempo: 60 meses
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60 meses
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Función renal evaluada por depuración de creatinina (fórmula de Cockroft y Gault) a los 3, 6 y 12 meses y luego anualmente hasta los 60 meses.
Periodo de tiempo: 60 meses
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60 meses
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Función renal evaluada por creatinina sérica a los 3, 6 y 12 meses y luego anualmente hasta los 60 meses.
Periodo de tiempo: 60 meses
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60 meses
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Incidencia de Función Retardada del Injerto (DGF) renal definida como la necesidad de más de una diálisis durante la primera semana después del trasplante.
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Duración de la función renal retardada del injerto.
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Incidencia de función renal lenta del injerto (SGF) definida como creatinina sérica ≥ 250 µmol/l en el día 5 después del trasplante (en ausencia de diálisis).
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La histología del injerto renal se evaluará en el mes 12 si la biopsia no está contraindicada.
Periodo de tiempo: En el mes 12
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En el mes 12
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Función del injerto de páncreas evaluada por hemoglobina A1C (HbA1C) a los 3, 6 y 12 meses y luego anualmente hasta los 60 meses.
Periodo de tiempo: 60 meses
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60 meses
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Función del injerto de páncreas evaluada por glucemia basal a los 3, 6 y 12 meses y luego anualmente hasta los 60 meses.
Periodo de tiempo: 60 meses
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60 meses
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Función del injerto de páncreas evaluada por niveles de glucemia estimulada a los 6 y 12 meses y luego anualmente hasta los 60 meses.
Periodo de tiempo: 60 meses
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60 meses
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Función del injerto de páncreas evaluada por secreción de insulina basal a los 3, 6 y 12 meses y luego anualmente hasta los 60 meses.
Periodo de tiempo: 60 meses
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60 meses
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Función del injerto de páncreas evaluada mediante secreción estimulada de insulina a los 6 y 12 meses y luego anualmente hasta los 60 meses.
Periodo de tiempo: 60 meses
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60 meses
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Incidencia de hipertensión (definida como sistólica ≥ 140 mmgHG y/o diastólica ≥ 90 mmgHG y el uso de medicamentos antihipertensivos, incluidos los diuréticos) a los 3, 6 y 12 meses y luego anualmente hasta los 60 meses.
Periodo de tiempo: 60 meses
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60 meses
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Número de fármacos antihipertensivos a los 3, 6 y 12 meses y luego anualmente hasta los 60 meses.
Periodo de tiempo: 60 meses
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60 meses
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Niveles de lípidos (colesterol, triglicéridos, colesterol LDL, colesterol HDL) a los 3, 6 y 12 meses y luego anualmente hasta los 60 meses.
Periodo de tiempo: 60 meses
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60 meses
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Número de agentes hipolipemiantes a los 3, 6 y 12 meses y luego anualmente hasta los 60 meses.
Periodo de tiempo: 60 meses
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60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Diego CANTAROVICH, Doctor, CHU Nantes
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de calcineurina
- Tacrolimus
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- BRD/04/2-D
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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Johns Hopkins UniversityMacuSight, Inc.TerminadoPanuveítis | Uveítis | Uveítis posterior | Uveítis IntermediaEstados Unidos
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