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Eine Studie zum Vergleich von Sirolimus mit Tacrolimus bei De-Novo-Empfängern gleichzeitiger Pankreas-Nieren-Allotransplantate, die eine Induktionstherapie mit Antithymozytenglobulin plus Mycophenolatmofetil plus Kortikosteroiden erhalten

11. Mai 2015 aktualisiert von: Nantes University Hospital

Eine offene, vergleichende, randomisierte, prospektive Studie zum Vergleich von Sirolimus mit Tacrolimus bei De-Novo-Empfängern von gleichzeitigen Pankreas-Nieren-Allotransplantaten, die eine Induktionstherapie mit Antithymozytenglobulin plus Mycophenolatmofetil plus Kortikosteroiden erhalten

Erfahrungen mit Tacrolimus bei Pankreastransplantationen sind in fast allen Pankreaszentren weltweit zum Standard für die Immunsuppression geworden. Mehrere Zentren haben sehr gute Ergebnisse bei Empfängern von Pankreas-Nieren-Transplantaten (SPK) gezeigt, die gleichzeitig eine Antithymozytenglobulin-Induktions- und Erhaltungsimmunsuppression bestehend aus Calcineurin-Inhibitor und Mycophenolatmofetil mit oder ohne Kortikosteroide erhielten.

Der Einsatz von Sirolimus bei SPK-Transplantationspatienten wurde bisher nur mit guten Ergebnissen in Verbindung mit Tacrolimus oder Cyclospsorin (CsA) untersucht. Bei Nierentransplantationen gibt es auch Hinweise darauf, dass Sirolimus (Rapamune) ein starkes Immunsuppressivum ist, das bei Gabe mit CsA das Auftreten einer akuten Abstoßung deutlich reduziert und als Basistherapie in der Zeit nach der Induktion wirksam ist. Aufgrund der Wirksamkeit und des unterschiedlichen Sicherheitsprofils von Rapamune könnte es im Hinblick auf eine verringerte Nephrotoxizität vorteilhaft sein, Calcineurin-Inhibitoren vollständig zu vermeiden, ohne dass es zu einer erhöhten Häufigkeit akuter Abstoßungen kommt.

Um dies weiter zu untersuchen, soll die folgende Studie den Einsatz von SRL im Vergleich zu TAC bewerten, wobei beide Behandlungsgruppen rATG plus MMF und eine dreimonatige Steroidkur bei De-novo-Empfängern einer gleichzeitigen Bauchspeicheldrüsen-Nieren-Transplantation umfassen.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Hauptziel besteht darin, die Überlebensraten von Nieren- und Bauchspeicheldrüsentransplantaten 12 Monate nach gleichzeitiger Bauchspeicheldrüsen-Nieren-Transplantation bei Patienten zu vergleichen, die entweder eine Kombination aus Sirolimus (SRL) plus Mycophenolatmofetil (MMF) nach einer Antikörperinduktion (rATG) oder eine Kombination aus Tacrolimus erhalten ( TAC) plus Mycophenolatmofetil nach einer Antikörperinduktion (rATG). Bei beiden Therapien werden Kortikosteroide (CS) drei Monate nach der Transplantation abgesetzt.

Darüber hinaus werden die beiden Behandlungsgruppen hinsichtlich akuter Abstoßung, Nieren- und Bauchspeicheldrüsenfunktionen und Patientenüberleben nach der Transplantation nach 12 Monaten und über einen gesamten Nachbeobachtungszeitraum von 5 Jahren verglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

118

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Empfängeralter ≥ 18 und ≤ 60 Jahre.
  • Patienten, die zum ersten Mal eine gleichzeitige Pankreas-Nieren-Transplantation eines Leichnams wegen insulinabhängigem Diabetes im Zusammenhang mit einer Nierenerkrankung im Endstadium erhalten.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der gesamten Behandlungsdauer und für 3 Monate nach Absetzen eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Spenderalter ≤ 15 Jahre und ≥ 60 Jahre.
  • Hinweise auf eine aktive systemische oder lokalisierte schwere Infektion.
  • Hinweise auf Infiltrat, Kavitation oder Konsolidierung im Röntgenbild des Brustkorbs.
  • Verwendung von Prüfpräparaten oder -behandlungen (insbesondere Immunsuppressiva) bis zu 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie und während der 12-monatigen Behandlungsphase.
  • Malignität in der Anamnese (mit Ausnahme eines angemessen behandelten lokalisierten Plattenepithelkarzinoms oder Basalzellkarzinoms, ohne Wiederauftreten innerhalb von 5 Jahren nach Aufnahme in die Studie).
  • Transplantat von einem lebenden Spender.
  • Doppeltes Nierentransplantat.
  • Schwangerschaft.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Sirolimus und seine Derivate oder gegen Tacrolimus.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Kaninchenproteine.
  • Mehrfachorgantransplantationen oder Empfänger zuvor transplantierter Organe außer der Niere.
  • Behandlung mit Cisaprid (Prépulsid®), Pimozid (Orap®), Ketoconazol (Nizoral®), Fluconazol (Triflucan®) oder Millepertuis (Procalmil®, Arkogélules Millepertuis®), die nicht innerhalb von 24 Stunden vor der Transplantation abgebrochen wird.
  • Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen ≤ 2 x 109/l oder Thrombozytenzahl ≤ 70.000/mm3 zu Studienbeginn.
  • Patienten mit Anzeichen einer aktiven histologischen oder biologischen Lebererkrankung im Zeitraum von sechs Monaten vor der Transplantation.
  • HIV-positive Empfänger.
  • Spender ohne Herzschlag.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: 2

In einem ersten Zeitraum erhält der Patient Tacrolimus. Der Zeitpunkt der ersten Verabreichung liegt innerhalb der ersten 48 Stunden nach der Transplantation.

In einer zweiten Phase erhält der Patient Sirolimus. Der Zeitpunkt der ersten Verabreichung von Sirolimus liegt zwischen Tag 60 und Tag 90 nach der Transplantation. Tacrolimus wird zu diesem Zeitpunkt abgesetzt.
Arzneimittel: Sirolimus

In einem ersten Zeitraum erhält der Patient Tacrolimus. Der Zeitpunkt der ersten Verabreichung liegt innerhalb der ersten 48 Stunden nach der Transplantation. Die Anfangsdosis beträgt 0,1 mg/Tag p.o. Anschließend wird titriert, um die Talkonzentration im Vollblut zwischen 5 und 15 ng/ml aufrechtzuerhalten.

In einer zweiten Phase erhält der Patient Sirolimus. Der Zeitpunkt der ersten Verabreichung von Sirolimus liegt zwischen Tag 60 und Tag 90 nach der Transplantation. Tacrolimus wird zu diesem Zeitpunkt abgesetzt.

Die Anfangsdosis beträgt 8 mg/Tag p.o. bis ein Talspiegel erreicht ist, und dann titriert, um die Talspiegel im Vollblut zwischen 5 und 15 ng/ml aufrechtzuerhalten.

Die Sirolimus-Dosis wird einmal täglich verabreicht.
Sonstiges: 1
Die Patienten erhalten Tacrolimus vom Tag 0 bis zum Ende der Studie (Arm-Tacrolimus).
Arzneimittel: Tacrolimus

Die Patienten erhalten Tacrolimus vom Tag 0 bis zum Ende der Studie. Der Zeitpunkt der ersten Verabreichung liegt innerhalb der ersten 48 Stunden nach der Transplantation.

Die Tacrolimus-Dosis wird zweimal täglich verabreicht. Die Anfangsdosis beträgt 0,1 mg/Tag p.o. Anschließend wird titriert, um die Talkonzentration im Vollblut zwischen 5 und 15 ng/ml aufrechtzuerhalten.

Die Patienten erhalten außerdem rATG, Mycophenolatmofetil und Kortikosteroide.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Überleben von Nieren- und Bauchspeicheldrüsentransplantaten im 12. Monat.
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Inzidenz einer histologisch nachgewiesenen akuten Abstoßungsepisode nach 3, 6, 12 Monaten, dann jährlich bis zu 60 Monaten.
Zeitfenster: 60 Monate
60 Monate
Inzidenz einer vermuteten klinischen akuten Abstoßung nach 3, 6, 12 Monaten, dann jährlich bis zu 60 Monaten.
Zeitfenster: 60 Monate
60 Monate
Inzidenz des Patientenüberlebens nach 12 Monaten, dann jährlich bis zu 60 Monaten.
Zeitfenster: 60 Monate
60 Monate
Häufigkeit des Überlebens von Nierentransplantaten jährlich bis zu 60 Monaten.
Zeitfenster: 60 Monate
60 Monate
Die jährliche Überlebensrate von Pankreastransplantaten beträgt bis zu 60 Monate.
Zeitfenster: 60 Monate
60 Monate
Zeit bis zur ersten akuten Abstoßungsepisode (Zeit bis zum Beginn der Behandlung einer akuten Abstoßungsepisode).
Schweregrad der Abstoßungsepisoden, einschließlich eines histologischen Grades der ersten akuten Abstoßungsepisode.
Inzidenz einer dokumentierten Infektion (Kultur, Biopsie oder serologisch bestätigt) oder einer vermuteten Infektion, einschließlich opportunistischer Infektionen, nach 3, 6, 12 Monaten, dann jährlich bis zu 60 Monaten.
Zeitfenster: 60 Monate
60 Monate
Inzidenz einer histologisch bestätigten lymphoproliferativen Erkrankung oder Malignität nach 12 Monaten, dann jährlich bis zu 60 Monaten.
Zeitfenster: 60 Monate
60 Monate
Die Nierenfunktion wird anhand der Kreatinin-Clearance (Cockroft- und Gault-Formel) nach 3, 6 und 12 Monaten und dann jährlich bis zu 60 Monaten beurteilt.
Zeitfenster: 60 Monate
60 Monate
Beurteilung der Nierenfunktion anhand des Serumkreatinins nach 3, 6 und 12 Monaten, dann jährlich bis zu 60 Monaten.
Zeitfenster: 60 Monate
60 Monate
Die Inzidenz einer renalen verzögerten Transplantatfunktion (DGF) ist definiert als die Notwendigkeit von mehr als einer Dialyse in der ersten Woche nach der Transplantation.
Dauer der verzögerten Nierentransplantatfunktion.
Inzidenz einer renalen Slow Graft Function (SGF), definiert als Serumkreatinin ≥ 250 µmol/l am Tag 5 nach der Transplantation (ohne Dialyse).
Die Histologie des Nierentransplantats wird im 12. Monat beurteilt, wenn eine Biopsie nicht kontraindiziert ist.
Zeitfenster: Im 12. Monat
Im 12. Monat
Die Funktion des Pankreastransplantats wird anhand von Hämoglobin A1C (HbA1C) nach 3, 6 und 12 Monaten, dann jährlich bis zu 60 Monaten, bewertet.
Zeitfenster: 60 Monate
60 Monate
Die Funktion des Pankreastransplantats wird anhand der Basalglykämie nach 3, 6 und 12 Monaten und dann jährlich bis zu 60 Monaten bewertet.
Zeitfenster: 60 Monate
60 Monate
Die Funktion des Pankreastransplantats wurde anhand der stimulierten Glykämiewerte nach 6 und 12 Monaten und dann jährlich bis zu 60 Monaten bewertet.
Zeitfenster: 60 Monate
60 Monate
Die Funktion des Pankreastransplantats wurde anhand der basalen Insulinsekretion nach 3, 6 und 12 Monaten und dann jährlich bis zu 60 Monaten bewertet.
Zeitfenster: 60 Monate
60 Monate
Die Funktion des Pankreastransplantats wurde durch stimulierte Insulinsekretion nach 6 und 12 Monaten und dann jährlich bis zu 60 Monaten bewertet.
Zeitfenster: 60 Monate
60 Monate
Auftreten von Bluthochdruck (definiert als systolischer Wert ≥ 140 mmHG und/oder diastolischer Wert ≥ 90 mmHG und Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten einschließlich Diuretika) nach 3, 6 und 12 Monaten, dann jährlich bis zu 60 Monaten.
Zeitfenster: 60 Monate
60 Monate
Anzahl der blutdrucksenkenden Medikamente nach 3, 6 und 12 Monaten, dann jährlich bis zu 60 Monaten.
Zeitfenster: 60 Monate
60 Monate
Lipidspiegel (Cholesterin, Triglyceride, LDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin) nach 3, 6 und 12 Monaten, dann jährlich bis zu 60 Monaten.
Zeitfenster: 60 Monate
60 Monate
Anzahl der Lipidsenker nach 3, 6 und 12 Monaten, dann jährlich bis zu 60 Monaten.
Zeitfenster: 60 Monate
60 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nantes University Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Diego CANTAROVICH, Doctor, CHU Nantes

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2013

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. April 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Juni 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Juni 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. Juni 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

12. Mai 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Mai 2015

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BRD/04/2-D

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