Uno studio per confrontare Sirolimus rispetto a Tacrolimus nei destinatari simultanei de novo di allotrapianto pancreatico-renale che ricevono una terapia di induzione con globulina antitimocitica più micofenolato mofetile più corticosteroidi
Uno studio in aperto, comparativo, randomizzato, prospettico per confrontare Sirolimus rispetto a Tacrolimus nei destinatari simultanei de novo di allotrapianto pancreatico-renale che ricevono una terapia di induzione con globulina antitimocitica più micofenolato mofetile più corticosteroidi
L'esperienza con tacrolimus nel trapianto di pancreas è diventata uno standard per l'immunosoppressione in quasi tutti i centri pancreatici del mondo. Diversi centri hanno mostrato ottimi risultati nei pazienti sottoposti a trapianto simultaneo di pancreas-rene (SPK) sottoposti a induzione di globulina antitimocitica e immunosoppressione di mantenimento costituita da inibitore della calcineurina e micofenolato mofetile con o senza corticosteroidi.
L'uso del sirolimus nei pazienti trapiantati di SPK è stato per il momento studiato, con buoni risultati, solo in associazione con tacrolimus o ciclospsorina (CsA). Nel trapianto renale, ci sono anche prove che il sirolimus (Rapamune) è un potente immunosoppressore che riduce significativamente l'incidenza del rigetto acuto se somministrato con CsA, efficace come terapia di base nel periodo post-induzione. A causa dell'efficacia di Rapamune e del diverso profilo di sicurezza, potrebbe essere vantaggioso in termini di ridotta nefrotossicità evitare completamente gli inibitori della calcineurina senza aumentare l'incidenza di rigetto acuto.
Per esplorare ulteriormente questo aspetto, il seguente studio è progettato per valutare l'uso di SRL rispetto a TAC, entrambi i gruppi di trattamento che includono rATG più MMF e un ciclo di 3 mesi di steroidi in pazienti sottoposti a trapianto simultaneo de novo di pancreas-rene.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo principale è confrontare le sopravvivenze del trapianto renale e pancreatico a 12 mesi dopo il trapianto simultaneo di pancreas-rene in pazienti che ricevono un regime che combina sirolimus (SRL) più micofenolato mofetile (MMF) a seguito di un'induzione anticorpale (rATG) o un regime che combina tacrolimus. TAC) più micofenolato mofetile dopo un'induzione anticorpale (rATG). In entrambi i regimi i corticosteroidi (CS) verranno sospesi tre mesi dopo il trapianto.
Inoltre, i due gruppi di trattamento saranno confrontati per il rigetto acuto, le funzioni renali e pancreatiche e la sopravvivenza del paziente dopo il trapianto a 12 mesi e per un periodo totale di 5 anni di follow-up.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Nantes, Francia
- CHU de Nantes
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età del destinatario ≥ 18 e ≤ 60 anni.
- Pazienti che hanno ricevuto un primo trapianto simultaneo di pancreas-rene da cadavere per diabete insulino-dipendente associato a malattia renale allo stadio terminale.
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per tutto il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'interruzione.
- Consenso informato firmato e datato.
Criteri di esclusione:
- Età del donatore ≤ 15 anni e ≥ 60 anni.
- Evidenza di infezione maggiore attiva sistemica o localizzata.
- Evidenza di infiltrato, cavitazione o consolidamento alla radiografia del torace.
- Uso di qualsiasi farmaco o trattamento sperimentale (in particolare farmaci immunosoppressori) fino a 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio e durante la fase di trattamento di 12 mesi.
- - Storia di malignità (ad eccezione di carcinoma a cellule squamose o basocellulari localizzato adeguatamente trattato, senza recidiva entro 5 anni dall'arruolamento nello studio).
- Innesto da donatore vivente.
- Doppio innesto renale.
- Gravidanza.
- Ipersensibilità nota al sirolimus e ai suoi derivati o al tacrolimus.
- Ipersensibilità nota alle proteine di coniglio.
- Trapianti multipli di organi o destinatari di organi precedentemente trapiantati diversi dal rene.
- Trattamento con cisapride (PrépulsidÒ), pimozide (OrapÒ), ketoconazolo (NizoralÒ), fluconazolo (TriflucanÒ) o millepertuis (ProcalmilÒ, Arkogélules MillepertuisÒ), che non venga interrotto nelle 24 ore precedenti il trapianto.
- Conta totale dei globuli bianchi ≤ 2 x 109/L o conta piastrinica ≤ 70.000/mm3 al basale.
- Pazienti con evidenza di malattia epatica istologica o biologica attiva durante il periodo di sei mesi prima del trapianto.
- Riceventi sieropositivi.
- Donatore a cuore non battente.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: 2
In un primo periodo, il paziente riceverà Tacrolimus. Il momento della prima somministrazione sarà entro le prime 48 ore dopo il trapianto. In un secondo periodo, il paziente riceverà Sirolimus. Il momento della prima somministrazione di Sirolimus sarà compreso tra il giorno 60 e il giorno 90 dopo il trapianto. Tacrolimus sarà interrotto in quel momento. |
In un primo periodo, il paziente riceverà Tacrolimus. Il momento della prima somministrazione sarà entro le prime 48 ore dopo il trapianto. La dose iniziale sarà di 0,1 mg/die PO. quindi titolato per mantenere le concentrazioni minime nel sangue intero tra 5-15 ng/ml. In un secondo periodo, il paziente riceverà Sirolimus. Il momento della prima somministrazione di Sirolimus sarà compreso tra il giorno 60 e il giorno 90 dopo il trapianto. Tacrolimus sarà interrotto in quel momento. La dose iniziale sarà di 8 mg/die PO. fino a quando non si ottiene un livello minimo e quindi titolato per mantenere le concentrazioni minime nel sangue intero tra 5-15 ng/ml. La dose di sirolimus verrà somministrata una volta al giorno. |
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Altro: 1
I pazienti ricevono Tacrolimus dal giorno 0 fino alla fine dello studio (Arm Tacrolimus).
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I pazienti ricevono Tacrolimus dal giorno 0 fino alla fine dello studio. Il momento della prima somministrazione sarà entro le prime 48 ore dopo il trapianto. La dose di tacrolimus verrà somministrata due volte al giorno. La dose iniziale sarà di 0,1 mg/die PO. quindi titolato per mantenere le concentrazioni minime nel sangue intero tra 5-15 ng/ml. I pazienti ricevono anche rATG, micofenolato mofetile e corticosteroidi. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza dell'innesto renale e dell'innesto del pancreas al mese 12.
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Incidenza di episodi di rigetto acuto istologicamente provati a 3, 6, 12 mesi poi annualmente fino a 60 mesi.
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Incidenza di presunto rigetto clinico acuto a 3, 6, 12 mesi poi annualmente fino a 60 mesi.
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Incidenza della sopravvivenza del paziente a 12 mesi, poi annualmente fino a 60 mesi.
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Incidenza della sopravvivenza del trapianto renale ogni anno fino a 60 mesi.
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Incidenza della sopravvivenza del trapianto di pancreas ogni anno fino a 60 mesi.
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Tempo al primo episodio di rigetto acuto (tempo all'inizio del trattamento dell'episodio di rigetto acuto).
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Gravità degli episodi di rigetto compreso un grado istologico del primo episodio di rigetto acuto.
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Incidenza di infezione documentata (coltura, biopsia o sierologicamente confermata) o infezione presunta, comprese le infezioni opportunistiche a 3, 6, 12 mesi e poi annualmente fino a 60 mesi.
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Incidenza di malattia linfoproliferativa o tumore maligno confermata istologicamente a 12 mesi e poi annualmente fino a 60 mesi.
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Funzionalità renale valutata mediante clearance della creatinina (formula di Cockroft e Gault) a 3, 6 e 12 mesi, quindi annualmente fino a 60 mesi.
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Funzionalità renale valutata dalla creatinina sierica a 3, 6 e 12 mesi, quindi annualmente fino a 60 mesi.
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Incidenza della funzione renale ritardata del trapianto (DGF) definita come la necessità di più di una dialisi durante la prima settimana dopo il trapianto.
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Durata della funzione del trapianto renale ritardata.
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Incidenza della funzione di trapianto lento renale (SGF) definita come creatinina sierica ≥ 250 µmol/l al giorno 5 dopo il trapianto (in assenza di dialisi).
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L'istologia del trapianto renale sarà valutata al mese 12 se la biopsia non è controindicata.
Lasso di tempo: Al mese 12
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Al mese 12
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Funzione del trapianto di pancreas valutata dall'emoglobina A1C (HbA1C) a 3, 6 e 12 mesi, quindi annualmente fino a 60 mesi.
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Funzione del trapianto di pancreas valutata dalla glicemia basale a 3, 6 e 12 mesi poi annualmente fino a 60 mesi.
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Funzione del trapianto di pancreas valutata dai livelli di glicemia stimolata a 6 e 12 mesi, quindi annualmente fino a 60 mesi.
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Funzione del trapianto di pancreas valutata dalla secrezione di insulina basale a 3, 6 e 12 mesi, quindi annualmente fino a 60 mesi.
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Funzione del trapianto di pancreas valutata mediante secrezione di insulina stimolata a 6 e 12 mesi, quindi annualmente fino a 60 mesi.
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Incidenza di ipertensione (definita come pressione sistolica ≥ 140 mmgHG e/o diastolica ≥ 90 mmgHG e uso di farmaci antipertensivi compresi i diuretici) a 3, 6 e 12 mesi, quindi annualmente fino a 60 mesi.
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Numero di farmaci antipertensivi a 3, 6 e 12 mesi poi annualmente fino a 60 mesi.
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Livelli lipidici (colesterolo, trigliceridi, colesterolo LDL, colesterolo HDL) a 3, 6 e 12 mesi poi annualmente fino a 60 mesi.
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Numero di agenti ipolipemizzanti a 3, 6 e 12 mesi poi annualmente fino a 60 mesi.
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Diego CANTAROVICH, Doctor, CHU Nantes
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti antibatterici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antimicotici
- Inibitori della calcineurina
- Tacrolimo
- Sirolimo
Altri numeri di identificazione dello studio
- BRD/04/2-D
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