Um estudo para comparar sirolimus versus tacrolimus em receptores de aloenxertos de rim e pâncreas simultâneos de novo recebendo uma terapia de indução com antitimócito globulina mais micofenolato mofetil mais corticosteróides
Um estudo aberto, comparativo, randomizado e prospectivo para comparar sirolimus versus tacrolimus em receptores de aloenxerto de pâncreas e rim simultâneos De Novo recebendo uma terapia de indução com antitimócito globulina mais micofenolato mofetil mais corticosteróides
A experiência com tacrolimus no transplante de pâncreas tornou-se um padrão para imunossupressão em quase todos os centros pancreáticos do mundo. Vários centros têm mostrado resultados muito bons em receptores de transplantes simultâneos de pâncreas e rim (SPK) recebendo imunossupressão de indução e manutenção com globulina antitimocítica, consistindo de inibidor de calcineurina e micofenolato de mofetil com ou sem corticosteroides.
O uso de sirolimus em pacientes transplantados SPK foi, por enquanto, apenas estudado, com bons resultados, em associação com tacrolimus ou ciclospsorina (CsA). No transplante renal, também há evidências de que o sirolimus (Rapamune) é um potente imunossupressor que reduz significativamente a incidência de rejeição aguda quando administrado com CsA, eficaz como terapia de base no período pós-indução. Devido à eficácia do Rapamune e ao perfil de segurança diferente, pode ser vantajoso em termos de nefrotoxicidade reduzida evitar totalmente os inibidores da calcineurina sem aumentar a incidência de rejeição aguda.
Para explorar isso ainda mais, o estudo a seguir foi projetado para avaliar o uso de SRL versus TAC, ambos os grupos de tratamento incluindo rATG mais MMF e um curso de 3 meses de esteróides em receptores de transplante simultâneo de pâncreas e rim de novo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O principal objetivo é comparar as sobrevidas dos enxertos renal e pancreático em 12 meses após o transplante simultâneo de pâncreas e rim em pacientes que receberam um regime que combina sirolimus (SRL) mais micofenolato de mofetil (MMF) após uma indução de anticorpos (rATG) ou um regime que combina tacrolimus ( TAC) mais micofenolato de mofetil após uma indução de anticorpos (rATG). Em ambos os regimes, os corticosteroides (CS) serão suspensos três meses após o transplante.
Além disso, os dois grupos de tratamento serão comparados quanto à rejeição aguda, função renal e pancreática e sobrevida do paciente após o transplante em 12 meses e por um período total de 5 anos de acompanhamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nantes, França
- CHU de Nantes
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade do receptor ≥ 18 e ≤ 60 anos.
- Pacientes que receberam um primeiro transplante simultâneo de pâncreas e rim cadavérico para diabetes insulino-dependente associado a doença renal terminal.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante o período de tratamento e por 3 meses após a descontinuação.
- Consentimento informado assinado e datado.
Critério de exclusão:
- Idade do doador ≤ 15 anos e ≥ 60 anos.
- Evidência de infecção sistêmica ou localizada grave ativa.
- Evidência de infiltrado, cavitação ou consolidação na radiografia de tórax.
- Uso de qualquer medicamento ou tratamento experimental (em particular medicamentos imunossupressores) até 4 semanas antes da inscrição no estudo e durante a fase de tratamento de 12 meses.
- História de malignidade (com exceção de células escamosas ou carcinoma basocelular localizado adequadamente tratado, sem recorrência dentro de 5 anos após a inclusão no estudo).
- Enxerto de doador vivo.
- Enxerto renal duplo.
- Gravidez.
- Hipersensibilidade conhecida ao sirolimus e seus derivados ou ao tacrolimus.
- Hipersensibilidade conhecida às proteínas de coelho.
- Transplantes de múltiplos órgãos ou receptores de órgãos previamente transplantados que não sejam rins.
- Tratamento com cisaprida (PrépulsidÒ), pimozida (OrapÒ), cetoconazol (NizoralÒ), fluconazol (TriflucanÒ) ou millepertuis (ProcalmilÒ, Arkogélules MillepertuisÒ), que não seja interrompido nas 24 horas anteriores ao transplante.
- Contagem total de glóbulos brancos ≤ 2 x 109/L ou contagem de plaquetas ≤ 70.000/mm3 no início do estudo.
- Pacientes com evidência de doença hepática histológica ou biológica ativa durante os seis meses anteriores ao transplante.
- receptores HIV positivos.
- Doador sem batimentos cardíacos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: 2
Em um primeiro período, o paciente receberá Tacrolimus. O horário da primeira administração será dentro das primeiras 48H pós-transplante. Em um segundo período, o paciente receberá Sirolimo. O momento da primeira administração de Sirolimus será entre o dia 60 e o dia 90 após o transplante. O tacrolimus será interrompido nesse momento. |
Em um primeiro período, o paciente receberá Tacrolimus. O horário da primeira administração será dentro das primeiras 48H pós-transplante. A dose inicial será de 0,1 mg/dia po. então titulado para manter as concentrações mínimas de sangue total entre 5-15 ng/ml. Em um segundo período, o paciente receberá Sirolimo. O momento da primeira administração de Sirolimus será entre o dia 60 e o dia 90 após o transplante. O tacrolimus será interrompido nesse momento. A dose inicial será de 8 mg/dia via oral. até que um nível mínimo seja obtido e então titulado para manter as concentrações mínimas de sangue total entre 5-15ng/ml. A dose de sirolimo será administrada uma vez ao dia. |
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Outro: 1
Os pacientes recebem Tacrolimus desde o dia 0 até o final do estudo (braço Tacrolimus).
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Os pacientes recebem Tacrolimus desde o dia 0 até o final do estudo. A hora da primeira administração será dentro das primeiras 48 horas após o transplante. A dose de tacrolimus será administrada duas vezes ao dia. A dose inicial será de 0,1 mg/dia po. então titulado para manter as concentrações mínimas de sangue total entre 5-15 ng/ml. Os pacientes também recebem rATG, micofenolato de mofetil e corticosteróides. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevivência do enxerto renal e do enxerto pancreático no mês 12.
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de episódio de rejeição aguda comprovada histologicamente aos 3, 6, 12 meses e depois anualmente até 60 meses.
Prazo: 60 meses
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60 meses
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Incidência de suposta rejeição clínica aguda aos 3, 6, 12 meses e depois anualmente até 60 meses.
Prazo: 60 meses
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60 meses
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Incidência de sobrevida do paciente em 12 meses e depois anualmente até 60 meses.
Prazo: 60 meses
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60 meses
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Incidência de sobrevida do enxerto renal anualmente até 60 meses.
Prazo: 60 meses
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60 meses
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Incidência de sobrevivência do enxerto de pâncreas anualmente até 60 meses.
Prazo: 60 meses
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60 meses
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Tempo até o primeiro episódio de rejeição aguda (tempo até o início do tratamento do episódio de rejeição aguda).
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Gravidade dos episódios de rejeição, incluindo um grau histológico do primeiro episódio de rejeição aguda.
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Incidência de infecção documentada (cultura, biópsia ou confirmação sorológica) ou infecção presumida, incluindo infecções oportunistas aos 3, 6, 12 meses e depois anualmente até 60 meses.
Prazo: 60 meses
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60 meses
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Incidência de doença linfoproliferativa ou malignidade confirmada histologicamente aos 12 meses e depois anualmente até 60 meses.
Prazo: 60 meses
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60 meses
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Função renal avaliada pela depuração de creatinina (fórmula de Cockroft e Gault) aos 3, 6 e 12 meses e depois anualmente até 60 meses.
Prazo: 60 meses
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60 meses
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Função renal avaliada pela creatinina sérica aos 3, 6 e 12 meses e depois anualmente até aos 60 meses.
Prazo: 60 meses
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60 meses
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Incidência de Função Retardada do Enxerto (DGF) renal definida como a necessidade de mais de uma diálise durante a primeira semana após o transplante.
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Duração da Função Retardada do Enxerto Renal.
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Incidência de função renal lenta do enxerto (SGF) definida como creatinina sérica ≥ 250 µmol/l no dia 5 após o transplante (na ausência de diálise).
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A histologia do enxerto renal será avaliada no mês 12 se a biópsia não for contra-indicada.
Prazo: No mês 12
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No mês 12
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Função do enxerto de pâncreas avaliada pela hemoglobina A1C (HbA1C) aos 3, 6 e 12 meses e depois anualmente até 60 meses.
Prazo: 60 meses
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60 meses
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Função do enxerto pancreático avaliada pela glicemia basal aos 3, 6 e 12 meses e depois anualmente até 60 meses.
Prazo: 60 meses
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60 meses
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Função do enxerto pancreático avaliada por níveis de glicemia estimulada aos 6 e 12 meses e depois anualmente até 60 meses.
Prazo: 60 meses
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60 meses
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Função do enxerto pancreático avaliada pela secreção basal de insulina aos 3, 6 e 12 meses e depois anualmente até 60 meses.
Prazo: 60 meses
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60 meses
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Função do enxerto pancreático avaliada por secreção estimulada de insulina aos 6 e 12 meses e depois anualmente até 60 meses.
Prazo: 60 meses
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60 meses
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Incidência de hipertensão (definida como sistólica ≥ 140 mmgHG e/ou diastólica ≥ 90 mmgHG e uso de medicamentos anti-hipertensivos, incluindo diuréticos) aos 3, 6 e 12 meses e depois anualmente até 60 meses.
Prazo: 60 meses
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60 meses
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Número de medicamentos anti-hipertensivos aos 3, 6 e 12 meses e depois anualmente até 60 meses.
Prazo: 60 meses
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60 meses
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Níveis lipídicos (colesterol, triglicerídeos, LDL-colesterol, HDL-colesterol) aos 3, 6 e 12 meses e depois anualmente até 60 meses.
Prazo: 60 meses
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60 meses
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Número de agentes hipolipemiantes aos 3, 6 e 12 meses e depois anualmente até 60 meses.
Prazo: 60 meses
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60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Diego CANTAROVICH, Doctor, CHU Nantes
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Inibidores de Calcineurina
- Tacrolimo
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- BRD/04/2-D
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