- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00693446
Badanie porównujące syrolimus z takrolimusem In De Novo Jednoczesne przeszczepy trzustki i nerki otrzymujące terapię indukcyjną globuliną antytymocytarną plus mykofenolan mofetylu plus kortykosteroidy
Otwarte, porównawcze, randomizowane, prospektywne badanie porównawcze porównujące syrolimus z takrolimusem u biorców przeszczepu alloprzeszczepu trzustki i nerki jednocześnie otrzymujących de novo terapię indukcyjną globuliną antytymocytarną plus mykofenolanem mofetylu plus kortykosteroidami
Doświadczenia z takrolimusem w transplantacji trzustki stały się standardem immunosupresji w prawie wszystkich ośrodkach trzustkowych na świecie. Kilka ośrodków wykazało bardzo dobre wyniki u biorców jednoczesnego przeszczepu trzustki i nerki (SPK), otrzymujących globulinę antytymocytarną indukującą i podtrzymującą immunosupresję składającą się z inhibitora kalcyneuryny i mykofenolanu mofetylu z kortykosteroidami lub bez.
Stosowanie syrolimusu u pacjentów po przeszczepie SPK było na razie badane, z dobrymi wynikami, jedynie w połączeniu z takrolimusem lub cyklospsoryną (CsA). W transplantologii nerki istnieją również dowody na to, że syrolimus (Rapamune) jest silnym lekiem immunosupresyjnym, który znacznie zmniejsza częstość ostrego odrzucania, gdy jest podawany z CsA, skutecznym jako terapia podstawowa w okresie poindukcyjnym. Ze względu na skuteczność preparatu Rapamune i inny profil bezpieczeństwa korzystne z punktu widzenia zmniejszenia nefrotoksyczności może być całkowite unikanie stosowania inhibitorów kalcyneuryny bez zwiększonej częstości występowania ostrego odrzucania.
Aby dokładniej to zbadać, poniższe badanie ma na celu ocenę stosowania SRL w porównaniu z TAC, w obu grupach terapeutycznych, w tym rATG plus MMF i 3-miesięczny kurs sterydów u biorców de novo jednoczesnego przeszczepu trzustki i nerki.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem jest porównanie przeżycia przeszczepu nerki i trzustki po 12 miesiącach od jednoczesnego przeszczepienia trzustki i nerki u pacjentów otrzymujących schemat łączący syrolimus (SRL) z mykofenolanem mofetylu (MMF) po indukcji przeciwciałami (rATG) lub schemat łączący takrolimus. TAC) plus mykofenolan mofetylu po indukcji przeciwciał (rATG). W obu schematach kortykosteroidy (CS) zostaną wycofane po trzech miesiącach od przeszczepu.
Ponadto obie grupy leczenia zostaną porównane pod kątem ostrego odrzucania przeszczepu, funkcji nerek i trzustki oraz przeżycia pacjentów po przeszczepie po 12 miesiącach iw sumie przez okres 5 lat obserwacji.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nantes, Francja
- CHU de Nantes
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek biorcy ≥ 18 i ≤ 60 lat.
- Pacjenci otrzymujący pierwszy jednoczesny przeszczep trzustki i nerki ze zwłok z powodu cukrzycy insulinozależnej związanej ze schyłkową niewydolnością nerek.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
- Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Wiek dawcy ≤ 15 lat i ≥ 60 lat.
- Dowody na aktywną ogólnoustrojową lub miejscową poważną infekcję.
- Dowody nacieku, kawitacji lub konsolidacji na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej.
- Stosowanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leku lub leczenia (w szczególności leków immunosupresyjnych) do 4 tygodni przed włączeniem do badania i podczas 12-miesięcznej fazy leczenia.
- Nowotwór w wywiadzie (z wyjątkiem odpowiednio leczonego zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego, bez nawrotu w ciągu 5 lat od włączenia do badania).
- Przeszczep od żywego dawcy.
- Podwójny przeszczep nerki.
- Ciąża.
- Znana nadwrażliwość na syrolimus i jego pochodne lub na takrolimus.
- Znana nadwrażliwość na białka królika.
- Przeszczepy wielu narządów lub biorcy wcześniej przeszczepionych narządów innych niż nerki.
- Leczenie cyzaprydem (PrépulsidÒ), pimozydem (OrapÒ), ketokonazolem (NizoralÒ), flukonazolem (TriflucanÒ) lub millepertuisem (ProcalmilÒ, Arkogélules MillepertuisÒ), którego nie należy przerywać w ciągu 24 godzin przed przeszczepem.
- Całkowita liczba białych krwinek ≤ 2 x 109/l lub liczba płytek krwi ≤ 70 000/mm3 na początku badania.
- Pacjenci z dowodami czynnej histologicznej lub biologicznej choroby wątroby w okresie sześciu miesięcy przed przeszczepieniem.
- Osoby zakażone wirusem HIV.
- Dawca bez bijącego serca.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: 2
W pierwszym okresie pacjent otrzyma takrolimus. Czas pierwszego podania będzie przypadał w ciągu pierwszych 48 godzin po przeszczepie. W drugim okresie pacjent otrzyma Sirolimus. Czas pierwszego podania Sirolimusu przypada między 60. a 90. dniem po przeszczepie. Takrolimus zostanie wtedy odstawiony. |
W pierwszym okresie pacjent otrzyma takrolimus. Czas pierwszego podania będzie przypadał w ciągu pierwszych 48 godzin po przeszczepie. Dawka początkowa będzie wynosić 0,1 mg/dzień doustnie. następnie miareczkować w celu utrzymania minimalnych stężeń w pełnej krwi między 5-15 ng/ml. W drugim okresie pacjent otrzyma Sirolimus. Czas pierwszego podania Sirolimusu przypada między 60. a 90. dniem po przeszczepie. Takrolimus zostanie wtedy odstawiony. Dawka początkowa będzie wynosić 8 mg/dzień doustnie. do uzyskania minimalnego poziomu, a następnie miareczkować w celu utrzymania minimalnego stężenia w pełnej krwi między 5-15 ng/ml. Dawka syrolimusa będzie podawana raz na dobę. |
|
Inny: 1
Pacjenci otrzymują takrolimus od dnia 0 do końca badania (ramię takrolimusu).
|
Pacjenci otrzymują takrolimus od dnia 0 do końca badania. Czas pierwszego podania nastąpi w ciągu pierwszych 48 godzin po przeszczepie. Dawka takrolimusu będzie podawana dwa razy na dobę. Dawka początkowa będzie wynosić 0,1 mg/dzień doustnie. następnie miareczkować w celu utrzymania minimalnych stężeń w pełnej krwi między 5-15 ng/ml. Pacjenci otrzymują również rATG, mykofenolan mofetylu i kortykosteroidy. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie przeszczepu nerki i przeszczepu trzustki w 12 miesiącu.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość potwierdzonego histologicznie epizodu ostrego odrzucenia w 3, 6, 12 miesiącu, a następnie co roku do 60 miesięcy.
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
60 miesięcy
|
|
Częstość przypuszczalnego klinicznego ostrego odrzucania przeszczepu po 3, 6, 12 miesiącach, a następnie co roku do 60 miesięcy.
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
60 miesięcy
|
|
Częstość przeżycia pacjenta po 12 miesiącach, a następnie co roku do 60 miesięcy.
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
60 miesięcy
|
|
Częstość przeżycia przeszczepu nerki rocznie do 60 miesięcy.
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
60 miesięcy
|
|
Częstość przeżycia przeszczepu trzustki rocznie do 60 miesięcy.
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
60 miesięcy
|
|
Czas do pierwszego epizodu ostrego odrzucania (czas do rozpoczęcia leczenia epizodu ostrego odrzucania).
|
|
|
Nasilenie epizodów odrzucenia, w tym stopień histologiczny pierwszego ostrego epizodu odrzucenia.
|
|
|
Występowanie udokumentowanej infekcji (posiew, biopsja lub potwierdzona serologicznie) lub przypuszczalnej infekcji, w tym infekcji oportunistycznych w wieku 3, 6, 12 miesięcy, a następnie co roku do 60 miesięcy.
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
60 miesięcy
|
|
Częstość występowania potwierdzonej histologicznie choroby limfoproliferacyjnej lub nowotworu złośliwego po 12 miesiącach, a następnie co roku do 60 miesięcy.
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
60 miesięcy
|
|
Czynność nerek oceniana na podstawie klirensu kreatyniny (wzór Cockrofta i Gaulta) w wieku 3, 6 i 12 miesięcy, a następnie co roku do 60 miesięcy.
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
60 miesięcy
|
|
Czynność nerek oceniana na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy po 3, 6 i 12 miesiącach, a następnie co roku do 60 miesięcy.
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
60 miesięcy
|
|
Częstość występowania opóźnionej czynności przeszczepu nerek (DGF) definiowanej jako konieczność więcej niż jednej dializy w ciągu pierwszego tygodnia po przeszczepie.
|
|
|
Czas trwania opóźnionej funkcji przeszczepu nerki.
|
|
|
Częstość występowania powolnej funkcji przeszczepu nerki (SGF) definiowanej jako stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 250 µmol/l w 5. dniu po przeszczepie (przy braku dializy).
|
|
|
Histologia przeszczepu nerki zostanie oceniona w 12 miesiącu, jeśli biopsja nie jest przeciwwskazana.
Ramy czasowe: W 12 miesiącu
|
W 12 miesiącu
|
|
Funkcja przeszczepu trzustki oceniana na podstawie hemoglobiny A1C (HbA1C) po 3, 6 i 12 miesiącach, a następnie co roku do 60 miesięcy.
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
60 miesięcy
|
|
Czynność przeszczepionej trzustki oceniano na podstawie podstawowej glikemii po 3, 6 i 12 miesiącach, a następnie co roku do 60 miesięcy.
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
60 miesięcy
|
|
Czynność przeszczepu trzustki oceniano na podstawie stymulowanych poziomów glikemii po 6 i 12 miesiącach, a następnie co roku do 60 miesięcy.
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
60 miesięcy
|
|
Czynność przeszczepu trzustki oceniano na podstawie podstawowego wydzielania insuliny po 3, 6 i 12 miesiącach, a następnie co roku do 60 miesięcy.
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
60 miesięcy
|
|
Czynność przeszczepu trzustki oceniano na podstawie stymulacji wydzielania insuliny w wieku 6 i 12 miesięcy, a następnie co roku do 60 miesięcy.
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
60 miesięcy
|
|
Częstość występowania nadciśnienia tętniczego (definiowanego jako skurczowe ≥ 140 mmgHG i/lub rozkurczowe ≥ 90 mmgHG oraz stosowanie leków hipotensyjnych, w tym leków moczopędnych) w wieku 3, 6 i 12 miesięcy, a następnie co roku do 60 miesięcy.
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
60 miesięcy
|
|
Liczba leków hipotensyjnych po 3, 6 i 12 miesiącach, a następnie co roku do 60 miesięcy.
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
60 miesięcy
|
|
Poziomy lipidów (cholesterolu, trójglicerydów, cholesterolu LDL, cholesterolu HDL) w wieku 3, 6 i 12 miesięcy, a następnie co roku do 60 miesięcy.
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
60 miesięcy
|
|
Liczba leków obniżających poziom lipidów w wieku 3, 6 i 12 miesięcy, a następnie co roku do 60 miesięcy.
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
60 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Diego CANTAROVICH, Doctor, CHU Nantes
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgrzybicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Takrolimus
- Syrolimus
Inne numery identyfikacyjne badania
- BRD/04/2-D
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .