Randomiseret forsøg med erythropoietin under cerebral malaria (EPOMAL)

Malaria er fortsat en af ​​de mest almindelige livstruende sygdomme i troperne med et dramatisk antal på mere end en million dødsfald hvert år. Et flertal af malariatilfælde er ikke-komplicerede, og kun få udvikler sig mod alvorlig malaria som følge af kombinationen af ​​parasitspecifikke virulensfaktorer og værtsinflammatoriske reaktioner. Cerebral malaria (CM) dræber mere end 1 million afrikanske børn hvert år. CM har en dødelighed på omkring 20 % hos voksne, højere hos børn, trods rettidig og tilstrækkelig kemoterapi. Desuden er den hurtigere clearing af parasitæmi med nye antimalariamidler ikke forbundet med forbedret overlevelse, hvilket tyder på den potentielle interesse for supplerende terapier i den tidlige fase af sygdommen.

Cerebral malaria, der fører til anfald og koma, er forbundet med svær intrakraniel hypertension forårsaget af hævelse i hjernen. Nylige billeddiagnostiske og post-mortem fund i voksen cerebral malaria har bekræftet tilstedeværelsen af ​​diffust cerebralt ødem med thalamus og cerebellar hvid substans hypoattenuation, diffuse petechiale blødninger og symmetriske iskæmiske forandringer, der involverer thalamus og cerebellum. Naturen af ​​de patogenetiske processer, der fører til cerebral malaria, er imidlertid ufuldstændigt forstået, men mekanismer, der forbinder cytokiner med endotelcelleaktivering i den cerebrale mikrovaskulatur, er for nylig blevet understreget. Effekten af ​​nye neurobeskyttende terapier er endnu ikke blevet undersøgt, selvom manifestationerne af cerebral malaria delvist deler træk med neurologisk slagtilfælde eller akutte uspecifikke neurologiske lidelser. Hormonet erythropoietin (EPO) er formentlig et af de mere entusiastiske lægemidler på dette område.

EPO er som medlem af type I cytokin-superfamilie med flere funktioner, herunder en fremtrædende rolle for erytropoiese og neurobeskyttelse. Systematisk administreret EPO krydser blod-hjernebarrieren via den rigelige ekspression af EPO-receptorer ved hjernekapillærer og fungerer som et anti-apoptotisk og cytobeskyttende cytokin. Desuden forhindrer EPO inflammation ved at hæmme pro-inflammatoriske cytokiner inklusive TNFa, bevarer endotelcellernes integritet og forhindrer blod-hjernebarriere-permeabilitet. Vi foreslår et randomiseret klinisk forsøg for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​EPO hos patienter med cerebral malaria og indlagt på Gabriel Toure hospitalet, Bamako, Mali, for at reducere forekomsten af ​​for tidlig død hos indlagte patienter.