Рандомизированное исследование эритропоэтина при церебральной малярии (EPOMAL)

Малярия остается одной из самых распространенных опасных для жизни болезней в тропиках, от которой ежегодно умирает более миллиона человек. Большинство случаев малярии не осложняются, и лишь немногие из них развиваются в тяжелую форму малярии в результате сочетания специфических для паразита факторов вирулентности и воспалительных реакций хозяина. Церебральная малярия (ЦМ) ежегодно убивает более 1 миллиона африканских детей. Смертность от ВМ составляет около 20% у взрослых и выше у детей, несмотря на своевременную и адекватную химиотерапию. Более того, более быстрое устранение паразитемии при применении новых противомалярийных препаратов не связано с улучшением выживаемости, что указывает на потенциальный интерес к дополнительным методам лечения на ранней стадии заболевания.

Церебральная малярия, приводящая к судорогам и коме, связана с тяжелой внутричерепной гипертензией, вызванной отеком головного мозга. Недавние визуализирующие и посмертные находки при церебральной малярии у взрослых подтвердили наличие диффузного отека головного мозга с гипотонией таламуса и белого вещества мозжечка, диффузными петехиальными кровоизлияниями и симметричными ишемическими изменениями, затрагивающими таламус и мозжечок. Однако природа патогенетических процессов, приводящих к церебральной малярии, изучена не полностью, но в последнее время подчеркиваются механизмы, связывающие цитокины с активацией эндотелиальных клеток в микроциркуляторном русле головного мозга. Эффект новых нейропротекторных методов лечения еще не изучен, хотя проявления церебральной малярии отчасти имеют общие черты с неврологическим инсультом или острыми неспецифическими неврологическими расстройствами. Гормон эритропоэтин (ЭПО), вероятно, является одним из самых популярных препаратов в этой области.

EPO является членом надсемейства цитокинов типа I с множеством функций, включая важную роль в эритропоэзе и нейропротекции. Систематически вводимый ЭПО проникает через гематоэнцефалический барьер посредством обильной экспрессии рецепторов ЭПО в капиллярах головного мозга и действует как антиапоптотический и цитопротекторный цитокин. Кроме того, ЭПО предотвращает воспаление путем ингибирования провоспалительных цитокинов, включая TNFα, сохраняет целостность эндотелиальных клеток и предотвращает проницаемость гематоэнцефалического барьера. Мы предлагаем рандомизированное клиническое исследование для изучения безопасности и эффективности ЭПО у пациентов с церебральной малярией, госпитализированных в больницу Габриэля Туре, Бамако, Мали, для снижения частоты преждевременной смерти у госпитализированных пациентов.