Randomisierte Studie mit Erythropoietin bei zerebraler Malaria (EPOMAL)

Malaria ist nach wie vor eine der häufigsten lebensbedrohlichen Krankheiten in den Tropen mit einer dramatischen Zahl von mehr als einer Million Todesfällen pro Jahr. Die Mehrheit der Malariafälle verläuft unkompliziert und nur wenige entwickeln sich zu einer schweren Malaria, die aus der Kombination von Parasiten-spezifischen Virulenzfaktoren und Entzündungsreaktionen des Wirts resultiert. Zerebrale Malaria (CM) tötet jedes Jahr mehr als 1 Million afrikanische Kinder. CM trägt eine Sterblichkeitsrate von etwa 20 % bei Erwachsenen, höher bei Kindern, trotz rechtzeitiger und angemessener Chemotherapie. Darüber hinaus ist die schnellere Elimination der Parasitämie mit neuen Antimalariamedikamenten nicht mit einem verbesserten Überleben verbunden, was auf das potenzielle Interesse an Begleittherapien in der frühen Phase der Krankheit hindeutet.

Zerebrale Malaria, die zu Krampfanfällen und Koma führt, ist mit schwerer intrakranieller Hypertonie verbunden, die durch eine Hirnschwellung verursacht wird. Jüngste Bildgebungs- und Obduktionsbefunde bei zerebraler Malaria bei Erwachsenen haben das Vorhandensein eines diffusen zerebralen Ödems mit einer Hypoattenuierung der weißen Substanz des Thalamus und des Kleinhirns, diffuser petechialer Blutungen und symmetrischer ischämischer Veränderungen unter Beteiligung des Thalamus und des Kleinhirns bestätigt. Die Natur der pathogenetischen Prozesse, die zu zerebraler Malaria führen, ist jedoch unvollständig verstanden, aber Mechanismen, die Zytokine mit der Aktivierung von Endothelzellen in der zerebralen Mikrovaskulatur verbinden, wurden kürzlich betont. Die Wirkung neuer neuroprotektiver Therapien wurde noch nicht untersucht, obwohl die Manifestationen der zerebralen Malaria teilweise Gemeinsamkeiten mit neurologischen Schlaganfällen oder akuten unspezifischen neurologischen Erkrankungen aufweisen. Das Hormon Erythropoietin (EPO) ist wahrscheinlich eines der enthusiastischeren Medikamente auf diesem Gebiet.

EPO ist ein Mitglied der Typ-I-Zytokin-Superfamilie mit mehreren Funktionen, einschließlich einer herausragenden Rolle für Erythropoese und Neuroprotektion. Systematisch verabreichtes EPO durchquert die Blut-Hirn-Schranke über die reichliche Expression von EPO-Rezeptoren in den Gehirnkapillaren und wirkt als anti-apoptotisches und zytoprotektives Zytokin. Darüber hinaus beugt EPO Entzündungen vor, indem es entzündungsfördernde Zytokine, einschließlich TNFα, hemmt, bewahrt die Integrität der Endothelzellen und verhindert die Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke. Wir schlagen eine randomisierte klinische Studie vor, um die Sicherheit und Wirksamkeit von EPO bei Patienten mit zerebraler Malaria zu untersuchen, die im Gabriel-Toure-Krankenhaus, Bamako, Mali, stationär behandelt wurden, um die Häufigkeit vorzeitiger Todesfälle bei Krankenhauspatienten zu verringern.