Randomizowana próba erytropoetyny podczas malarii mózgowej (EPOMAL)

Malaria pozostaje jedną z najczęstszych chorób zagrażających życiu w tropikach, powodując dramatyczną liczbę ponad miliona zgonów rocznie. Większość przypadków malarii jest nieskomplikowana i tylko nieliczne ewoluują w kierunku ciężkiej malarii, wynikającej z połączenia specyficznych dla pasożyta czynników wirulencji i reakcji zapalnych żywiciela. Malaria mózgowa (CM) zabija każdego roku ponad milion afrykańskich dzieci. Miopatia śródmiąższowa wiąże się ze śmiertelnością około 20% u dorosłych, wyższą u dzieci, pomimo terminowej i odpowiedniej chemioterapii. Co więcej, szybsze usuwanie parazytemii za pomocą nowych leków przeciwmalarycznych nie wiąże się z poprawą przeżywalności, co sugeruje potencjalne zainteresowanie terapiami wspomagającymi we wczesnej fazie choroby.

Malaria mózgowa prowadząca do drgawek i śpiączki jest związana z ciężkim nadciśnieniem wewnątrzczaszkowym spowodowanym obrzękiem mózgu. Niedawne badania obrazowe i wyniki sekcji zwłok dorosłych chorych na malarię mózgową potwierdziły obecność rozlanego obrzęku mózgu z hipoatenuacją istoty białej wzgórza i móżdżku, rozlanymi wybroczynami i symetrycznymi zmianami niedokrwiennymi obejmującymi wzgórze i móżdżek. Jednak natura procesów patogenetycznych prowadzących do malarii mózgowej nie jest do końca poznana, ale ostatnio podkreśla się mechanizmy łączące cytokiny z aktywacją komórek śródbłonka w mikrokrążeniu mózgowym. Wpływ nowych terapii neuroprotekcyjnych nie został jeszcze zbadany, chociaż objawy malarii mózgowej częściowo mają cechy wspólne z udarem neurologicznym lub ostrymi nieswoistymi zaburzeniami neurologicznymi. Hormon erytropoetyna (EPO) jest prawdopodobnie jednym z bardziej entuzjastycznych leków w tej dziedzinie.

EPO jest członkiem nadrodziny cytokin typu I z wieloma funkcjami, w tym znaczącą rolą w erytropoezie i neuroprotekcji. Systematycznie podawana EPO przekracza barierę krew-mózg poprzez obfitą ekspresję receptorów EPO w naczyniach włosowatych mózgu i działa jako cytokina antyapoptotyczna i cytoprotekcyjna. Ponadto EPO zapobiega stanom zapalnym poprzez hamowanie cytokin prozapalnych, w tym TNFα, zachowuje integralność komórek śródbłonka i zapobiega przepuszczaniu bariery krew-mózg. Proponujemy randomizowane badanie kliniczne w celu zbadania bezpieczeństwa i skuteczności EPO u pacjentów z malarią mózgową i hospitalizowanych w szpitalu Gabriel Toure, Bamako, Mali, w celu zmniejszenia częstości przedwczesnej śmierci u hospitalizowanych pacjentów.