Randomisert prøve av erytropoietin under cerebral malaria (EPOMAL)

Malaria er fortsatt en av de vanligste livstruende sykdommene i tropene med et dramatisk antall på mer enn én million dødsfall hvert år. Et flertall av malariatilfellene er ikke-kompliserte og bare få utvikler seg mot alvorlig malaria som følge av kombinasjonen av parasittspesifikke virulensfaktorer og vertsinflammatoriske responser. Cerebral malaria (CM) dreper mer enn 1 million afrikanske barn hvert år. CM har en dødelighet på omtrent 20 % hos voksne, høyere hos barn, til tross for rettidig og adekvat kjemoterapi. Dessuten er den raskere elimineringen av parasitemi med nye antimalariamedisiner ikke assosiert med forbedret overlevelse, noe som tyder på den potensielle interessen for tilleggsbehandlinger i den tidlige fasen av sykdommen.

Cerebral malaria som fører til anfall og koma er assosiert med alvorlig intrakraniell hypertensjon forårsaket av hevelse i hjernen. Nyere bildediagnostikk og post-mortem funn i voksen cerebral malaria har bekreftet tilstedeværelsen av diffust cerebralt ødem med thalamus og cerebellar hvit substans hypoattenuering, diffuse petechiale blødninger og symmetriske iskemiske forandringer som involverer thalamus og cerebellum. Naturen til de patogenetiske prosessene som fører til cerebral malaria er imidlertid ufullstendig forstått, men mekanismer som forbinder cytokiner med endotelcelleaktivering i den cerebrale mikrovaskulaturen har nylig blitt understreket. Effekten av nye nevrobeskyttende terapier er ennå ikke undersøkt, selv om manifestasjonene av cerebral malaria delvis deler trekk med nevrologisk hjerneslag eller akutte uspesifikke nevrologiske lidelser. Hormonet erytropoietin (EPO) er trolig et av de mer entusiastiske medikamentene på dette området.

EPO er som medlem av type I cytokin-superfamilie med flere funksjoner, inkludert en fremtredende rolle for erytropoese og nevrobeskyttelse. Systematisk administrert EPO krysser blod-hjernebarrieren via det rikelige uttrykket av EPO-reseptorer ved hjernekapillærer, og fungerer som et anti-apoptotisk og cytobeskyttende cytokin. Videre forhindrer EPO betennelse ved å hemme pro-inflammatoriske cytokiner inkludert TNFα, bevarer endotelcellenes integritet og forhindrer blod-hjernebarrierepermeabilitet. Vi foreslår en randomisert klinisk studie for å undersøke sikkerheten og effekten av EPO hos pasienter som presenterer cerebral malaria og innlagt på sykehus ved Gabriel Toure sykehus, Bamako, Mali, for å redusere forekomsten av for tidlig død hos pasienter på sykehus.