Gerandomiseerde studie van erytropoëtine tijdens cerebrale malaria (EPOMAL)

Malaria blijft een van de meest voorkomende levensbedreigende ziekten in de tropen met een dramatische tol van meer dan een miljoen doden per jaar. De meeste gevallen van malaria zijn niet-gecompliceerd en slechts weinigen evolueren naar ernstige malaria als gevolg van de combinatie van parasietspecifieke virulentiefactoren en ontstekingsreacties van de gastheer. Cerebrale malaria (CM) doodt elk jaar meer dan 1 miljoen Afrikaanse kinderen. CM heeft een sterftecijfer van ongeveer 20% bij volwassenen, hoger bij kinderen, ondanks tijdige en adequate chemotherapie. Bovendien wordt de snellere eliminatie van parasitemie met nieuwe antimalariamiddelen niet in verband gebracht met een verbeterde overleving, wat wijst op de potentiële interesse voor aanvullende therapieën in de vroege fase van de ziekte.

Cerebrale malaria die leidt tot convulsies en coma wordt geassocieerd met ernstige intracraniële hypertensie veroorzaakt door hersenzwelling. Recente beeldvorming en post-mortem bevindingen bij volwassen cerebrale malaria hebben de aanwezigheid bevestigd van diffuus hersenoedeem met thalamische en cerebellaire hypoattenuatie van witte stof, diffuse petechiale bloedingen en symmetrische ischemische veranderingen waarbij de thalamus en het cerebellum betrokken zijn. De aard van de pathogenetische processen die tot cerebrale malaria leiden, wordt echter onvolledig begrepen, maar de mechanismen die cytokines koppelen aan de activering van endotheelcellen in de cerebrale microvasculatuur zijn onlangs benadrukt. Het effect van nieuwe neuroprotectieve therapieën is nog niet onderzocht, hoewel de manifestaties van cerebrale malaria deels kenmerken gemeen hebben met neurologische beroerte of acute niet-specifieke neurologische aandoeningen. Het hormoon erytropoëtine (EPO) is waarschijnlijk een van de meest enthousiaste medicijnen op dit gebied.

EPO is als lid van type I cytokine-superfamilie met meerdere functies, waaronder een prominente rol voor erytropoëse en neuroprotectie. Systematisch toegediend EPO passeert de bloed-hersenbarrière via de overvloedige expressie van EPO-receptoren bij hersencapillairen en werkt als een anti-apoptotisch en cytoprotectief cytokine. Bovendien voorkomt EPO ontstekingen door pro-inflammatoire cytokines, waaronder TNFα, te remmen, de integriteit van de endotheelcellen te behouden en de doorlaatbaarheid van de bloed-hersenbarrière te voorkomen. We stellen een gerandomiseerde klinische studie voor om de veiligheid en werkzaamheid van EPO te onderzoeken bij patiënten met cerebrale malaria en opgenomen in het Gabriel Toure-ziekenhuis, Bamako, Mali, om de incidentie van vroegtijdig overlijden bij ziekenhuispatiënten te verminderen.