Erytropoietiinin satunnaistutkimus aivomalarian aikana (EPOMAL)

Malaria on edelleen yksi yleisimmistä henkeä uhkaavista sairauksista tropiikissa, ja siihen kuolee vuosittain dramaattisesti yli miljoona. Suurin osa malariatapauksista ei ole monimutkaisia, ja vain harvat kehittyvät vakavaksi malariaksi, joka johtuu loispesifisten virulenssitekijöiden ja isännän tulehdusvasteiden yhdistelmästä. Aivomalaria (CM) tappaa yli miljoona afrikkalaista lasta vuosittain. CM:n kuolleisuusaste on noin 20 % aikuisilla, korkeampi lapsilla huolimatta oikea-aikaisesta ja riittävästä kemoterapiasta. Lisäksi parasitemian nopeampi puhdistuma uusilla malarialääkkeillä ei liity parantuneeseen eloonjäämiseen, mikä viittaa mahdolliseen kiinnostukseen lisähoitoihin taudin varhaisessa vaiheessa.

Kohtauksiin ja koomaan johtava aivomalaria liittyy vakavaan kallonsisäiseen verenpaineeseen, jonka aiheuttaa aivojen turvotus. Viimeaikaiset kuvantamis- ja kuolemanjälkeiset löydökset aikuisten aivomalariassa ovat vahvistaneet diffuusia aivoturvotusta, johon liittyy talamuksen ja pikkuaivojen valkoisen aineen hypoattenuaatiota, diffuusia peteekaalista verenvuotoa ja symmetrisiä iskeemisiä muutoksia talamuksessa ja pikkuaivoissa. Aivomalariaan johtavien patogeneettisten prosessien luonnetta ei kuitenkaan ymmärretä täysin, mutta mekanismeja, jotka yhdistävät sytokiinit endoteelisolujen aktivaatioon aivojen mikroverisuonissa, on viime aikoina korostettu. Uusien hermostoa suojaavien hoitojen vaikutusta ei ole vielä tutkittu, vaikka aivomalarian ilmenemismuodoissa on osittain yhteisiä piirteitä neurologisen aivohalvauksen tai akuutin epäspesifisen neurologisen häiriön kanssa. Hormoni erytropoietiini (EPO) on luultavasti yksi innostuneimmista lääkkeistä tällä alalla.

EPO on tyypin I sytokiinien superperheen jäsen, jolla on useita toimintoja, mukaan lukien merkittävä rooli erytropoieesissa ja hermosolujen suojauksessa. Systemaattisesti annettu EPO läpäisee veri-aivoesteen EPO-reseptorien runsaan ilmentymisen kautta aivojen kapillaareissa ja toimii antiapoptoottisena ja sytoprotektiivisena sytokiinina. Lisäksi EPO estää tulehdusta estämällä tulehdusta edistäviä sytokiineja, mukaan lukien TNFa, säilyttää endoteelisolujen eheyden ja estää veri-aivoesteen läpäisevyyden. Ehdotamme satunnaistettua kliinistä tutkimusta EPO:n turvallisuuden ja tehokkuuden tutkimiseksi potilailla, joilla on aivomalariaa ja jotka on viety sairaalaan Gabriel Touren sairaalaan Bamakossa, Malissa, jotta voidaan vähentää sairaalapotilaiden ennenaikaista kuolemaa.