Randomizovaná studie erytropoetinu během mozkové malárie (EPOMAL)

Malárie zůstává jednou z nejběžnějších život ohrožujících nemocí v tropech s dramatickým počtem více než jednoho milionu úmrtí ročně. Většina případů malárie je nekomplikovaná a jen málo z nich se vyvine k těžké malárii, která je výsledkem kombinace faktorů virulence specifických pro parazity a zánětlivých reakcí hostitele. Cerebrální malárie (CM) zabije každý rok více než 1 milion afrických dětí. CM má úmrtnost asi 20 % u dospělých, vyšší u dětí, navzdory včasné a adekvátní chemoterapii. Navíc rychlejší odstranění parazitémie s novými antimalariky není spojeno se zlepšeným přežitím, což naznačuje potenciální zájem o doplňkové terapie v časné fázi onemocnění.

Cerebrální malárie vedoucí k záchvatům a kómatu je spojena s těžkou intrakraniální hypertenzí způsobenou otokem mozku. Nedávné zobrazovací a posmrtné nálezy u dospělých cerebrální malárie potvrdily přítomnost difuzního edému mozku s hypoútlumem thalamu a bílé hmoty mozečku, difuzními petechiálními krváceními a symetrickými ischemickými změnami zahrnujícími thalamus a cerebellum. Povaha patogenetických procesů vedoucích k cerebrální malárii však není zcela pochopena, ale v poslední době byly zdůrazněny mechanismy spojující cytokiny s aktivací endoteliálních buněk v mozkové mikrovaskulatuře. Účinek nových neuroprotektivních terapií nebyl dosud prozkoumán, i když projevy mozkové malárie částečně sdílejí rysy neurologické cévní mozkové příhody nebo akutních nespecifických neurologických poruch. Hormon erytropoetin (EPO) je pravděpodobně jedním z nadšenějších léků v této oblasti.

EPO je členem superrodiny cytokinů typu I s mnoha funkcemi, včetně prominentní role pro erytropoézu a neuroprotekci. Systematicky podávaný EPO prochází hematoencefalickou bariérou prostřednictvím hojné exprese EPO receptorů v mozkových kapilárách a působí jako antiapoptotický a cytoprotektivní cytokin. Kromě toho EPO zabraňuje zánětu inhibicí prozánětlivých cytokinů včetně TNFa, zachovává integritu endoteliálních buněk a zabraňuje permeabilitě hematoencefalické bariéry. Navrhujeme randomizovanou klinickou studii ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti EPO u pacientů s cerebrální malárií a hospitalizovaných v nemocnici Gabriel Toure, Bamako, Mali, aby se snížil výskyt předčasného úmrtí u hospitalizovaných pacientů.