Ensayo aleatorizado de eritropoyetina durante la malaria cerebral (EPOMAL)

La malaria sigue siendo una de las enfermedades potencialmente mortales más comunes en los trópicos, con un número dramático de más de un millón de muertes cada año. La mayoría de los casos de paludismo no son complicados y solo unos pocos evolucionan hacia un paludismo grave como resultado de la combinación de factores de virulencia específicos del parásito y respuestas inflamatorias del huésped. La malaria cerebral (CM) mata a más de 1 millón de niños africanos cada año. La CM conlleva una tasa de mortalidad de alrededor del 20% en adultos, más alta en niños, a pesar de la quimioterapia oportuna y adecuada. Además, la eliminación más rápida de la parasitemia con los nuevos fármacos antipalúdicos no se asocia con una mejor supervivencia, lo que sugiere el interés potencial de las terapias complementarias en la fase temprana de la enfermedad.

La malaria cerebral que conduce a convulsiones y coma se asocia con hipertensión intracraneal severa causada por inflamación del cerebro. Recientes hallazgos de imágenes y autopsias en malaria cerebral adulta han confirmado la presencia de edema cerebral difuso con hipoatenuación de la sustancia blanca talámica y cerebelosa, hemorragias petequiales difusas y cambios isquémicos simétricos que involucran el tálamo y el cerebelo. Sin embargo, la naturaleza de los procesos patogénicos que conducen a la malaria cerebral no se comprende por completo, pero recientemente se han destacado los mecanismos que vinculan las citocinas con la activación de las células endoteliales en la microvasculatura cerebral. Aún no se ha investigado el efecto de las nuevas terapias neuroprotectoras, aunque las manifestaciones de la malaria cerebral comparten en parte características con el accidente cerebrovascular neurológico o los trastornos neurológicos agudos no específicos. La hormona eritropoyetina (EPO) es probablemente una de las drogas más entusiastas en esta área.

La EPO es un miembro de la superfamilia de citocinas de tipo I con múltiples funciones, incluida una función destacada para la eritropoyesis y la neuroprotección. La EPO administrada sistemáticamente cruza la barrera hematoencefálica a través de la expresión abundante de receptores de EPO en los capilares cerebrales y actúa como una citocina antiapoptótica y citoprotectora. Además, la EPO previene la inflamación al inhibir las citocinas proinflamatorias, incluido el TNFα, preserva la integridad de las células endoteliales y previene la permeabilidad de la barrera hematoencefálica. Proponemos un ensayo clínico aleatorizado para investigar la seguridad y eficacia de la EPO en pacientes que presentan paludismo cerebral y hospitalizados en el hospital Gabriel Toure, Bamako, Malí, para reducir la incidencia de muerte prematura en pacientes hospitalizados.