脳マラリア中のエリスロポエチンのランダム化試験 (EPOMAL)

マラリアは依然として熱帯地方で最も一般的な生命を脅かす病気の 1 つであり、毎年 100 万人以上が死亡しています。 マラリア症例の大部分は合併症を伴わず、寄生虫特異的な毒性因子と宿主の炎症反応の組み合わせによって重篤なマラリアに発展する症例はごくわずかです。 脳マラリア (CM) は、毎年 100 万人以上のアフリカの子供たちを殺しています。 時宜を得た十分な化学療法にもかかわらず、CM の致死率は成人で約 20%、小児ではより高い。 さらに、新しい抗マラリア薬による寄生虫血症のより迅速なクリアランスは、生存率の向上とは関連しておらず、病気の初期段階における補助療法への潜在的な関心を示唆しています。

発作や昏睡につながる脳マラリアは、脳の腫れによって引き起こされる重度の頭蓋内圧亢進症と関連しています。 成人の脳マラリアにおける最近の画像検査と死後の所見により、視床と小脳の白質低減衰を伴うびまん性脳浮腫、びまん性点状出血、視床と小脳を含む対称性虚血性変化の存在が確認されました。 ただし、脳マラリアにつながる病原性プロセスの性質は完全には理解されていませんが、サイトカインと脳微小血管系の内皮細胞活性化を結びつけるメカニズムが最近強調されています。 新しい神経保護療法の効果はまだ調査されていませんが、脳マラリアの症状は神経学的脳卒中または急性の非特異的神経障害と部分的に特徴を共有しています。 ホルモンのエリスロポエチン (EPO) は、おそらくこの分野で最も熱心な薬物の 1 つです。

EPO は、赤血球生成と神経保護の重要な役割を含む、複数の機能を持つ I 型サイトカイン スーパーファミリーのメンバーです。 体系的に投与された EPO は、脳毛細血管での EPO 受容体の豊富な発現を介して血液脳関門を通過し、抗アポトーシスおよび細胞保護サイトカインとして機能します。 さらに、EPO は TNFα などの炎症誘発性サイトカインを阻害することで炎症を防ぎ、内皮細胞の完全性を維持し、血液脳関門の透過性を防ぎます。 脳性マラリアを呈し、マリのバマコにあるガブリエル トゥーレ病院に入院している患者における EPO の安全性と有効性を調査し、入院患者の早死の発生率を減らす無作為化臨床試験を提案します。