Prova randomizzata dell'eritropoietina durante la malaria cerebrale (EPOMAL)

La malaria rimane una delle malattie mortali più comuni ai tropici, con un drammatico bilancio di oltre un milione di morti ogni anno. La maggior parte dei casi di malaria non è complicata e solo pochi evolvono verso la malaria grave risultante dalla combinazione di fattori di virulenza specifici del parassita e risposte infiammatorie dell'ospite. La malaria cerebrale (CM) uccide più di 1 milione di bambini africani ogni anno. CM porta un tasso di mortalità di circa il 20% negli adulti, più alto nei bambini, nonostante la chemioterapia tempestiva e adeguata. Inoltre, la più rapida eliminazione della parassitemia con nuovi farmaci antimalarici non è associata a una migliore sopravvivenza, suggerendo il potenziale interesse per terapie aggiuntive nella fase iniziale della malattia.

La malaria cerebrale che porta a convulsioni e coma è associata a grave ipertensione endocranica causata da rigonfiamento del cervello. Recenti risultati di imaging e post-mortem nella malaria cerebrale dell'adulto hanno confermato la presenza di edema cerebrale diffuso con ipoattenuazione della sostanza bianca talamica e cerebellare, emorragie petecchiali diffuse e cambiamenti ischemici simmetrici che coinvolgono il talamo e il cervelletto. Tuttavia, la natura dei processi patogenetici che portano alla malaria cerebrale non è completamente compresa, ma recentemente sono stati sottolineati i meccanismi che collegano le citochine con l'attivazione delle cellule endoteliali nel microcircolo cerebrale. L'effetto delle nuove terapie neuroprotettive non è stato ancora studiato, sebbene le manifestazioni della malaria cerebrale condividano in parte le caratteristiche dell'ictus neurologico o dei disturbi neurologici aspecifici acuti. L'ormone eritropoietina (EPO) è probabilmente uno dei farmaci più entusiasti in questo settore.

L'EPO è un membro della superfamiglia delle citochine di tipo I con molteplici funzioni, incluso un ruolo di primo piano per l'eritropoiesi e la neuroprotezione. L'EPO somministrato sistematicamente attraversa la barriera ematoencefalica attraverso l'abbondante espressione dei recettori dell'EPO nei capillari cerebrali e agisce come una citochina anti-apoptotica e citoprotettiva. Inoltre, l'EPO previene l'infiammazione inibendo le citochine pro-infiammatorie incluso il TNFα, preserva l'integrità delle cellule endoteliali e previene la permeabilità della barriera emato-encefalica. Proponiamo uno studio clinico randomizzato per studiare la sicurezza e l'efficacia dell'EPO in pazienti che presentano malaria cerebrale e ricoverati presso l'ospedale Gabriel Toure, Bamako, Mali, per ridurre l'incidenza di morte prematura nei pazienti ospedalizzati.