Ensaio randomizado de eritropoetina durante a malária cerebral (EPOMAL)

A malária continua sendo uma das doenças potencialmente fatais mais comuns nos trópicos, com um número dramático de mais de um milhão de mortes a cada ano. A maioria dos casos de malária não é complicada e apenas alguns evoluem para malária grave resultante da combinação de fatores de virulência específicos do parasita e respostas inflamatórias do hospedeiro. A malária cerebral (CM) mata mais de 1 milhão de crianças africanas a cada ano. CM carrega uma taxa de mortalidade de cerca de 20% em adultos, maior em crianças, apesar da quimioterapia oportuna e adequada. Além disso, a eliminação mais rápida da parasitemia com novos medicamentos antimaláricos não está associada a uma melhor sobrevida, sugerindo o interesse potencial de terapias adjuvantes na fase inicial da doença.

A malária cerebral levando a convulsões e coma está associada à hipertensão intracraniana grave causada por edema cerebral. Imagens recentes e achados post-mortem em malária cerebral em adultos confirmaram a presença de edema cerebral difuso com hipoatenuação talâmica e cerebelar da substância branca, hemorragias petequiais difusas e alterações isquêmicas simétricas envolvendo o tálamo e o cerebelo. No entanto, a natureza dos processos patogenéticos que levam à malária cerebral não é totalmente compreendida, mas os mecanismos que ligam as citocinas à ativação das células endoteliais na microvasculatura cerebral foram recentemente enfatizados. O efeito de novas terapias neuroprotetoras ainda não foi investigado, embora as manifestações da malária cerebral compartilhem, em parte, características com AVC neurológico ou distúrbios neurológicos agudos inespecíficos. O hormônio eritropoetina (EPO) é provavelmente uma das drogas mais entusiásticas nessa área.

A EPO é um membro da superfamília de citocinas tipo I com múltiplas funções, incluindo um papel proeminente na eritropoiese e na neuroproteção. A EPO administrada sistematicamente atravessa a barreira hematoencefálica através da expressão abundante de receptores de EPO nos capilares cerebrais e atua como uma citocina antiapoptótica e citoprotetora. Além disso, a EPO previne a inflamação ao inibir as citocinas pró-inflamatórias, incluindo o TNFα, preserva a integridade das células endoteliais e previne a permeabilidade da barreira hematoencefálica. Propomos um ensaio clínico randomizado para investigar a segurança e eficácia da EPO em pacientes com malária cerebral e internados no hospital Gabriel Toure, Bamako, Mali, para reduzir a incidência de morte prematura em pacientes hospitalizados.