Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af subkutan tetrodotoksin til moderat til svær utilstrækkeligt kontrolleret kræftrelateret smerte (TEC-006)

Studiemål:

Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med moderate til svære smerter (relateret til cancer eller kræftbehandling) utilstrækkeligt kontrolleret af den nuværende behandling:

Primære mål:

• For at sammenligne effektiviteten af ​​subkutan tetrodotoxinbehandling (TTX) med effekten af ​​placebo målt ved:

  • smerteudfald (reduktion af smerteintensitet eller brug af analgetika)
  • forbedring af livskvaliteten (fysisk og følelsesmæssig funktion)
• At sammenligne sikkerheden ved subkutan tetrodotoxin med sikkerheden ved placebo.

Sekundære mål:

• At vurdere begyndelsen af ​​analgetisk respons af subkutan tetrodotoxin.
• For at bestemme varigheden af ​​smertestillende respons forbundet med subkutan tetrodotoxinbehandling.

Overordnet undersøgelsesdesign:

Dette vil være et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, paralleldesignet forsøg af tetrodotoxins effekt og sikkerhed hos patienter over 18 år med stabil, men utilstrækkeligt kontrolleret moderat til svær smerte forbundet med cancer. Cirka 15 centre på tværs af Canada, New Zealand og Australien forventes at deltage. Subkutant tetrodotoxin (30 µg b.i.d.) eller placebo vil blive administreret til 127 patienter pr. gruppe i fire på hinanden følgende dage.

Undersøgelsesperioden vil være mindst tre uger fra starten af ​​screeningen til slutningen af ​​smertestillende respons. Patienterne vil blive screenet for undersøgelsen og vil gå ind i en 4- til 7-dages baselineperiode inden for 28 dage efter screening. Efter baseline-perioden vil patienter enten blive indlagt på hospitalet eller blive tilset på stedets ambulatorium på daglig basis. Patienter vil blive randomiseret på dag 1 til at modtage undersøgelseslægemiddel to gange dagligt i fire på hinanden følgende dage. Efter behandlingsperioden vil alle patienter blive set igen på dag 5, 8 og 15 for yderligere sikkerheds- og effektevalueringer og derefter hver anden uge, indtil deres smerte vender tilbage.

Prøvestørrelse:

I alt 254 forsøgspersoner (127 pr. behandlingsarm) vil blive tilmeldt denne undersøgelse. Den første interimanalyse er planlagt for at justere stikprøvestørrelsen, efter at 60 evaluerbare emner er tilmeldt, afsluttet og data er tilgængelige til analyse. En anden interimanalyse er planlagt, efter at 50 % af forsøgspersonerne (110 evaluerbare emner) har gennemført undersøgelsen, og data er tilgængelige til analyse.

Undersøgelsesprodukt 30 µg TTX (tetrodotoxin injicerbar) eller et tilsvarende volumen placebo, identisk i udseende, injiceret subkutant to gange dagligt i 4 dage.

Effektvariabler:

Effektvurderinger vil omfatte global smerteintensitet, komponentspecifik smerteintensitet, ATC og banebrydende smertestillende brug, smertens indvirkning på fysisk funktion (generel aktivitet, gangevne eller normalt arbejde) og følelsesmæssig funktion (humør, relationer til andre mennesker, eller livsnydelse), indtryk af forandring, indtræden af ​​smertestillende respons, varighed af smertestillende respons og tid til maksimal smertestillende respons.

Sikkerhedsvariabler:

Sikkerhedsvurderinger vil omfatte rapportering af uønskede hændelser, vitale tegn, fysiske og neurologiske undersøgelser, 12-aflednings elektrokardiogram, kliniske laboratorietests.

Dataanalysemetode:

To co-primære endepunkter vil blive analyseret i denne undersøgelse som følger:

Co-primært #1 (sammensat endepunkt): Andel af respondere observeret i hver behandlingsarm for det sammensatte endepunkt, der opfylder følgende tre komponenter:

1. et ≥30 % fald i gennemsnitlig smerteintensitet eller et fald på ≥50 % af opioidbrug fra baseline
2. en ≥30 % forbedring af QOL i mindst én beskrivelse af fysisk funktion
3. en ≥30 % forbedring af QOL i mindst én beskrivelse af følelsesmæssig funktion

Co-primær #2 (Smerteintensitet-endepunkt): Andel af respondere observeret i hver behandlingsarm for reduktion i smerteintensitet, der opfylder følgende:

1. et ≥30 % fald i gennemsnitlig smerteintensitet eller et fald på ≥50 % af opioidbrug fra baseline

Tendenser for forskelle mellem behandlinger vil blive opstillet individuelt for:

• smertens indvirkning på den fysiske funktion
• smertens indvirkning på følelsesmæssig funktion

Sammenligning af andelen af ​​respondere i hver behandlingsgruppe vil blive foretaget ved hjælp af Mantel-Haenszel-proceduren.

Sikkerhed vurderet ved analyse af uønskede hændelser, unormale laboratorieresultater og abnormiteter påvist ved 12-aflednings elektrokardiogram.