Studie bezpečnosti a účinnosti subkutánního tetrodotoxinu pro středně těžkou až těžkou nedostatečně kontrolovanou bolest související s rakovinou (TEC-006)

Cíle studia:

Mužské nebo ženské subjekty se středně silnou až silnou bolestí (související s rakovinou nebo léčbou rakoviny) nedostatečně kontrolované současnou terapií:

Primární cíle:

• Porovnat účinnost léčby subkutánním tetrodotoxinem (TTX) s účinností placeba měřenou pomocí:

  • výsledek bolesti (snížení intenzity bolesti nebo použití analgetik)
  • zlepšení kvality života (fyzické a emocionální funkce)
• Porovnat bezpečnost subkutánního tetrodotoxinu s bezpečností placeba.

Sekundární cíle:

• K posouzení nástupu analgetické odpovědi subkutánního tetrodotoxinu.
• Stanovit dobu trvání analgetické odpovědi spojené se subkutánní léčbou tetrodotoxinem.

Celkový design studie:

Půjde o multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, paralelně navrženou studii účinnosti a bezpečnosti tetrodotoxinu u pacientů starších 18 let se stabilní, ale nedostatečně kontrolovanou středně těžkou až těžkou bolestí spojenou s rakovinou. Očekává se, že se zúčastní přibližně 15 center z celé Kanady, Nového Zélandu a Austrálie. Subkutánní tetrodotoxin (30 ug b.i.d.) nebo placebo budou podávány 127 pacientům na skupinu po čtyři po sobě jdoucí dny.

Doba studie bude alespoň tři týdny od začátku screeningu do konce analgetické odpovědi. Pacienti budou pro studii podrobeni screeningu a do 28 dnů od screeningu vstoupí do 4- až 7denního základního období. Po základním období budou pacienti buď přijati do nemocnice, nebo budou denně sledováni v ambulantním zařízení na místě. Pacienti budou randomizováni v den 1, aby dostávali studované léčivo dvakrát denně po čtyři po sobě jdoucí dny. Po období léčby budou všichni pacienti znovu pozorováni ve dnech 5, 8 a 15 pro další hodnocení bezpečnosti a účinnosti a poté každé dva týdny, dokud se jejich bolest nevrátí.

Velikost vzorku:

Do této studie bude zařazeno celkem 254 subjektů (127 na léčebné rameno). První průběžná analýza je plánována k úpravě velikosti vzorku poté, co bude zapsáno, dokončeno 60 hodnotitelných subjektů a budou k dispozici data pro analýzu. Druhá průběžná analýza je plánována poté, co 50 % subjektů (110 hodnotitelných subjektů) dokončí studii a data budou dostupná pro analýzu.

Testovaný produkt 30 µg TTX (injekce tetrodotoxinu) nebo ekvivalentní objem placeba, identického vzhledu, podávané subkutánně dvakrát denně po dobu 4 dnů.

Proměnné účinnosti:

Hodnocení účinnosti bude zahrnovat celkovou intenzitu bolesti, intenzitu bolesti specifickou pro jednotlivé složky, ATC a průlomové použití analgetik, dopad bolesti na fyzické fungování (obecná aktivita, schopnost chůze nebo normální práce) a emoční fungování (nálada, vztahy s jinými lidmi nebo radost ze života), dojmy ze změny, nástup analgetické odpovědi, trvání analgetické odpovědi a čas do dosažení vrcholu analgetické odpovědi.

Bezpečnostní proměnné:

Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat hlášení nežádoucích účinků, vitální funkce, fyzikální a neurologická vyšetření, 12svodový elektrokardiogram, klinické laboratorní testy.

Metoda analýzy dat:

V této studii budou analyzovány dva primární cílové parametry takto:

Koprimární #1 (složený cílový bod): Podíl respondentů pozorovaných v každém léčebném rameni pro složený cílový bod splňující následující tři složky:

1. ≥30% snížení průměrné intenzity bolesti nebo snížení ≥50% užívání opioidů oproti výchozímu stavu
2. ≥30% zlepšení QOL v alespoň jednom deskriptoru fyzického fungování
3. ≥30% zlepšení QOL alespoň v jednom deskriptoru emočního fungování

Koprimární #2 (koncový bod intenzity bolesti): Podíl respondentů pozorovaný v každém léčebném rameni pro snížení intenzity bolesti splňující následující:

1. ≥30% snížení průměrné intenzity bolesti nebo snížení ≥50% užívání opioidů oproti výchozí hodnotě

Trendy rozdílů mezi léčbami budou individuálně zpracovány pro:

• vliv bolesti na fyzické fungování
• dopad bolesti na emocionální fungování

Porovnání podílu respondérů v každé léčebné skupině bude provedeno pomocí Mantel-Haenszelova postupu.

Bezpečnost hodnocená analýzou nežádoucích účinků, abnormálních laboratorních výsledků a abnormalit zjištěných 12svodovým elektrokardiogramem.