Ihonalaisen tetrodotoksiinin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus kohtalaiseen tai vaikeaan, riittämättömästi hallitun syöpään liittyvän kivun hoitoon (TEC-006)
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaissuunnittelututkimus ihonalaisen tetrodotoksiinin (TTX) tehokkuudesta ja turvallisuudesta kohtalaisen vaikean ja riittämättömästi hallitun syöpään liittyvän kivun hoitoon
Erilaiset patofysiologiset mekanismit ovat vastuussa kroonisten kipuhäiriöiden kehittymisestä. Kipureittejä laukaisevat osittain ektooppiset jänniteherkkien natriumkanavien purkaukset, joita on runsaasti sekä ääreis- että keskushermostossa. Tetrodotoksiini (TTX) on selektiivinen Na+-kanavien salpaaja ja aiheuttaa kipua joko vähentämällä Na+-kanavien toimintapotentiaalien etenemistä ja/tai estämällä krooniseen kipuun liittyviä kohdunulkoisia vuotoja. TTX uutetaan kuokkakalasta (fugu). Eläinfarmakologisten tutkimusten tulokset paljastivat, että TTX on tehokkaampi kipulääke kuin tavanomaiset analgeettiset aineet, kuten aspiriini, morfiini tai meperidiini.
Tällä hetkellä vaikean syöpäkivun hoitoon kuuluu yleensä opiaattien käyttö. Tämä voi usein johtaa ei-toivottuihin sivuvaikutuksiin, eikä hoito tämäntyyppisillä lääkkeillä ole aina tehokasta. Koska tällä hetkellä saatavilla oleva kipua lievittävä hoito ei ole tyydyttävä monille potilaille, tarvitaan uusia terapeuttisia lähestymistapoja kohtalaisen tai vaikean syöpäkivun hallintaan.
Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että tetrodotoksiinin (TTX) lihaksensisäiset (lihakseen) tai ihonalaiset (ihon alle) injektiot voivat vähentää kipua syöpäpotilailla, jotka eivät reagoineet tavanomaisiin hoitoihin.
Nykyinen ehdotettu tutkimus (TEC-006) on suunniteltu 1) osoittamaan kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, että ihonalainen 30 μg b.i.d. TTX-annos 4 päivän ajan vähentää tehokkaasti kipua ja parantaa elämänlaatua; 2) karakterisoi analgesian alkamista ja kestoa ja 3) osoittaa, että TTX on hyvin siedetty potilailla, joilla on riittämättömästi hallinnassa syöpään liittyvää kipua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintojen tavoitteet:
Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, joilla on kohtalaista tai vaikeaa kipua (syövän tai syövän hoitoon liittyvää), jota nykyinen hoito ei ole riittävästi hallinnassa:
Ensisijaiset tavoitteet:
Vertaamaan ihonalaisen tetrodotoksiinihoidon (TTX) tehoa lumelääkkeeseen mitattuna:
- kivun lopputulos (kivun voimakkuuden vähentäminen tai analgeettien käyttö)
- elämänlaadun paraneminen (fyysinen ja emotionaalinen toiminta)
- Vertaa ihonalaisen tetrodotoksiinin turvallisuutta lumelääkkeeseen.
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioida ihonalaisen tetrodotoksiinin analgeettisen vasteen alkamista.
- Ihonalaiseen tetrodotoksiinihoitoon liittyvän analgeettisen vasteen keston määrittäminen.
Kokonaistutkimuksen suunnittelu:
Tämä on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaissuunnittelututkimus tetrodotoksiinin tehosta ja turvallisuudesta yli 18-vuotiailla potilailla, joilla on vakaa, mutta riittämättömästi hallittu keskivaikea tai vaikea syöpään liittyvä kipu. Noin 15 keskusta Kanadasta, Uudesta-Seelannista ja Australiasta odotetaan osallistuvan. Ihonalaista tetrodotoksiinia (30 ug b.i.d.) tai lumelääkettä annetaan 127 potilaalle ryhmää kohden neljän peräkkäisen päivän ajan.
Tutkimusjakso on vähintään kolme viikkoa seulonnan alusta analgeettisen vasteen päättymiseen. Potilaat seulotaan tutkimusta varten, ja he siirtyvät 4–7 päivän perusjaksoon 28 päivän sisällä seulonnasta. Perusjakson jälkeen potilaat joko otetaan sairaalaan tai heidät nähdään paikan päällä avohoidossa päivittäin. Potilaat satunnaistetaan päivänä 1 saamaan tutkimuslääkettä kahdesti päivässä neljän peräkkäisen päivän ajan. Hoitojakson jälkeen kaikki potilaat nähdään uudelleen päivinä 5, 8 ja 15 turvallisuuden ja tehon lisäarviointia varten ja sen jälkeen kahden viikon välein, kunnes heidän kipunsa palaa.
Otoskoko:
Yhteensä 254 henkilöä (127 per hoitohaara) otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Ensimmäisen välianalyysin tarkoituksena on mukauttaa otoskokoa sen jälkeen, kun 60 arvioitavaa kohdetta on ilmoittautunut, suoritettu ja tiedot ovat saatavilla analysointia varten. Toinen välianalyysi suunnitellaan sen jälkeen, kun 50 % koehenkilöistä (110 arvioitavaa henkilöä) on suorittanut tutkimuksen ja tiedot ovat saatavilla analysointia varten.
Tutkimustuote 30 µg TTX (injektoitava tetrodotoksiini) tai vastaava tilavuus lumelääkettä, ulkonäöltään identtinen, injektoituna ihonalaisesti kahdesti päivässä 4 päivän ajan.
Tehokkuusmuuttujat:
Tehoarvioinnit sisältävät maailmanlaajuisen kivun voimakkuuden, komponenttikohtaisen kivun voimakkuuden, ATC:n ja läpimurtokipulääkkeiden käytön, kivun vaikutuksen fyysiseen toimintaan (yleinen aktiivisuus, kävelykyky tai normaali työ) ja emotionaalista toimintaa (mieliala, suhteet muihin ihmisiin tai elämästä nauttiminen), vaikutelmia muutoksesta, analgeettisen vasteen alkamisesta, analgeettisen vasteen kestosta ja aika analgeettisen vasteen huippuun.
Turvallisuusmuuttujat:
Turvallisuusarvioinnit sisältävät haittatapahtumien raportoinnin, elintoiminnot, fyysiset ja neurologiset tutkimukset, 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin ja kliiniset laboratoriotutkimukset.
Tietojen analysointimenetelmä:
Tässä tutkimuksessa analysoidaan kahta ensisijaista päätetapahtumaa seuraavasti:
Toinen ensisijainen päätepiste (yhdistetty päätepiste): Kussakin hoitohaarassa havaittujen vasteiden osuus yhdistetyssä päätepisteessä, joka täyttää seuraavat kolme komponenttia:
- keskimääräisen kivun voimakkuuden lasku ≥ 30 % tai opioidien käytön väheneminen ≥ 50 % lähtötasosta
- ≥30 % QOL:n parannus ainakin yhdessä fyysisen toiminnan kuvaajassa
- ≥30 % QOL:n paraneminen ainakin yhdessä tunnetoiminnan kuvaajassa
Toinen ensisijainen 2 (kivun voimakkuuden päätepiste): Kussakin hoitohaarassa havaittujen vasteen saaneiden osuus kivun voimakkuuden vähenemisestä, joka täyttää seuraavat:
1. kivun keskimääräisen voimakkuuden lasku ≥ 30 % tai opioidien käytön lasku ≥ 50 % lähtötasosta
Hoitomuotojen välisten erojen trendit taulukoidaan yksilöllisesti:
- kivun vaikutus fyysiseen toimintaan
- kivun vaikutus emotionaaliseen toimintaan
Vastaajien osuutta kussakin hoitoryhmässä verrataan käyttämällä Mantel-Haenszel-menettelyä.
Turvallisuus arvioituna haittatapahtumien, poikkeavien laboratoriotulosten ja 12-kytkentäisellä EKG:lla havaittujen poikkeavuuksien analyysillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6C 1G8
- WEX Pharmaceuticals Inc.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Koehenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:
- Mies tai nainen 18 vuotta täyttänyt.
- Sairaala- tai avohoito, jolla on diagnosoitu syöpä.
- Vakaa, mutta riittämättömästi hallittu kipu nykyisellä hoidolla vähintään kahden viikon ajan.
- Sinulla on syöpään liittyvää somaattista, viskeraalista ja/tai neuropaattista kipua.
- Lähtötilan kivun intensiteetti, joka on arvioitu Brief Pain Inventory (BPI) -tutkimuksen kysymyksellä #3, joka täyttää "kohtalaisen" (pistemäärä 4-5) tai "vakavan" (pistemäärä 6-10) määritelmän.
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
- Kyky kommunikoida hyvin tutkijan kanssa ja noudattaa koko tutkimuksen vaatimuksia (rajoitukset, tapaamiset ja tutkimusaikataulu).
- Allekirjoitettu tietoinen suostumusasiakirja (ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista).
Poissulkemiskriteerit
Kohdetta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:
- Kemoterapian, sädehoidon tai bisfosfonaattien suunniteltu aloitus 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
- Anestesia-aineiden käyttö.
- Lidokaiinin ja muiden rytmihäiriölääkkeiden käyttö.
- Skopolamiinin ja asetyylikoliiniesteraasia estävien lääkkeiden, kuten fysostigmiinin, käyttö.
- Aiempi CO2-retentio tai SaO2 <80 % joko huoneilmassa tai O2 enintään 2-4 l/min nenäkanyylilla.
- Toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos tai pidentynyt QTc-aika (korjattu nopeuteen) EKG-seulonnassa (vahvistettu > 450 ms toistuvasti) tai mikä tahansa muu aktiivinen sydämen rytmihäiriö tai poikkeavuus, joka voi muodostaa kliinisen riskin.
- Hyytymis- tai verenvuotohäiriöt, jos tämä on tutkijan näkemyksen mukaan riski potilaalle ihonalaisen (s.c.) antoreitin kannalta.
- Tunnettu yliherkkyys kaloille, tetrodotoksiinille ja/tai sen johdannaisille.
- Tutkimusaineen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai on tarkoitus saada muuta tutkimuslääkettä kuin tetrodotoksiinia tutkimuksen aikana.
- Naiset, jotka imettävät tai jotka ovat vaarassa tulla raskaaksi (eli seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisten miesten kanssa eivätkä käytä riittävää ehkäisyä).
- Naiset, joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa tai positiivinen virtsaraskaustesti saapuessaan tutkimusalueelle.
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijoiden mielestä todennäköisesti häiritsee tutkimuksessa tarvittavien toimenpiteiden onnistunutta keräämistä tai aiheuttaa riskin potilaalle.
- Miehet, joiden glomerulussuodatusnopeus (GRF) on alle 60 ml/min/1,73 m2 ja naisilla, joiden GFR on alle 50 ml/min/1,73 m2
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Tetrodotoksiini
|
30 µg kahdesti päivässä 4 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Sokerin ruiskutus
|
2 ml ihon alle kahdesti päivässä 4 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tehokkuus: Yhdistelmäpäätepiste on arviointi, joka yhdistää kivun lopputuloksen ja elämänlaadun. Kivun voimakkuutta käytetään ensisijaisena päätepisteenä. Turvallisuus arvioituna haittavaikutusten, 12-kytkentäisen EKG:n ja poikkeavien laboratorioarvojen analyysillä.
Aikaikkuna: Joulukuuta 2010
|
Joulukuuta 2010
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kipuvasteen alkamisjakso vastaajien ilmoittamana.
Aikaikkuna: Joulukuuta 2010
|
Joulukuuta 2010
|
|
Päivien lukumäärä, jonka koehenkilö täyttää kipuvasteen määritelmän.
Aikaikkuna: Joulukuuta 2010
|
Joulukuuta 2010
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Dr. Neil Hagen, MD, FRCPC, Tom Baker Cancer Centre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kipu
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Syövän kipu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Anestesialääkkeet, paikalliset
- Natriumkanavan salpaajat
- Tetrodotoksiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- TEC-006
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .