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Étude d'innocuité et d'efficacité de la tétrodotoxine sous-cutanée pour la douleur liée au cancer modérée à sévère insuffisamment contrôlée (TEC-006)

7 juillet 2014 mis à jour par: Wex Pharmaceuticals Inc.

Un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et à conception parallèle sur l'efficacité et l'innocuité de la tétrodotoxine sous-cutanée (TTX) pour la douleur liée au cancer modérée à sévère insuffisamment contrôlée

Différents mécanismes physiopathologiques sont responsables du développement des troubles de la douleur chronique. Les voies de la douleur sont déclenchées en partie par des décharges ectopiques de canaux sodiques sensibles à la tension, qui sont abondants dans les systèmes nerveux périphérique et central. La tétrodotoxine (TTX) est un bloqueur sélectif des canaux Na+ et provoque une analgésie soit en diminuant la propagation des potentiels d'action par les canaux Na+ et/ou en bloquant les décharges ectopiques associées à la douleur chronique. Le TTX est extrait du poisson-globe (fugu). Les résultats d'études de pharmacologie animale ont révélé que le TTX est un analgésique plus puissant que les agents analgésiques standards tels que l'aspirine, la morphine ou la mépéridine.

À l'heure actuelle, la prise en charge de la douleur cancéreuse sévère comprend généralement l'utilisation d'opiacés. Cela peut souvent entraîner des effets secondaires indésirables et le traitement avec ce type de médicament n'est pas toujours efficace. Étant donné que les thérapies anti-douleur actuellement disponibles ne sont pas satisfaisantes pour de nombreux patients, il existe un besoin de nouvelles approches thérapeutiques pour la prise en charge de la douleur cancéreuse modérée ou sévère.

Des études récentes indiquent que les injections intramusculaires (dans un muscle) ou sous-cutanées (sous la peau) de tétrodotoxine (TTX) peuvent réduire la douleur chez les patients cancéreux qui n'ont pas répondu aux traitements standard.

L'étude actuellement proposée (TEC-006) est conçue pour 1) démontrer dans un essai à double insu contrôlé par placebo que la dose sous-cutanée de 30 μg b.i.d. la dose de TTX pendant 4 jours est efficace pour réduire l'issue de la douleur et améliorer la qualité de vie ; 2) caractériser le début et la durée de l'analgésie, et 3) démontrer que le TTX est bien toléré chez les patients souffrant de douleurs liées au cancer insuffisamment contrôlées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs de l'étude :

Sujets masculins ou féminins souffrant de douleurs modérées à sévères (liées au cancer ou au traitement du cancer) insuffisamment contrôlées par le traitement actuel :

Objectifs principaux:

  • Comparer l'efficacité du traitement sous-cutané à la tétrodotoxine (TTX) avec celle du placebo, mesurée par :

    • résultat de la douleur (réduction de l'intensité de la douleur ou utilisation d'analgésiques)
    • amélioration de la qualité de vie (fonctionnement physique et émotionnel)
  • Comparer l'innocuité de la tétrodotoxine sous-cutanée à celle d'un placebo.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer le début de la réponse analgésique de la tétrodotoxine sous-cutanée.
  • Déterminer la durée de la réponse analgésique associée au traitement sous-cutané à la tétrodotoxine.

Conception globale de l'étude :

Il s'agira d'un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et à conception parallèle sur l'efficacité et l'innocuité de la tétrodotoxine chez des patients de plus de 18 ans souffrant de douleurs modérées à sévères stables mais insuffisamment contrôlées associées au cancer. Environ 15 centres au Canada, en Nouvelle-Zélande et en Australie devraient participer. De la tétrodotoxine sous-cutanée (30 µg b.i.d.) ou un placebo seront administrés à 127 patients par groupe pendant quatre jours consécutifs.

La période d'étude sera d'au moins trois semaines à partir du début du dépistage jusqu'à la fin de la réponse analgésique. Les patients seront sélectionnés pour l'étude et entreront dans une période de référence de 4 à 7 jours dans les 28 jours suivant le dépistage. Après la période de référence, les patients seront soit admis à l'hôpital, soit vus quotidiennement dans l'établissement de soins ambulatoires du site. Les patients seront randomisés le jour 1 pour recevoir le médicament à l'étude deux fois par jour pendant quatre jours consécutifs. Après la période de traitement, tous les patients seront revus les jours 5, 8 et 15 pour d'autres évaluations d'innocuité et d'efficacité, puis toutes les deux semaines jusqu'au retour de la douleur.

Taille de l'échantillon:

Un total de 254 sujets (127 par bras de traitement) seront inscrits dans cette étude. La première analyse intermédiaire est prévue pour ajuster la taille de l'échantillon une fois que 60 sujets évaluables sont inscrits, terminés et que les données sont disponibles pour analyse. Une deuxième analyse intermédiaire est prévue après que 50 % des sujets (110 sujets évaluables) ont terminé l'étude et que les données sont disponibles pour analyse.

Produit expérimental 30 µg de TTX (tétrodotoxine injectable) ou un volume équivalent de placebo, d'aspect identique, injecté par voie sous-cutanée 2 fois par jour pendant 4 jours.

Variables d'efficacité :

Les évaluations de l'efficacité incluront l'intensité globale de la douleur, l'intensité de la douleur spécifique à un composant, l'ATC et l'utilisation d'analgésiques percées, l'impact de la douleur sur le fonctionnement physique (activité générale, capacité de marche ou travail normal) et le fonctionnement émotionnel (humeur, relations avec d'autres personnes ou joie de vivre), les impressions de changement, le début de la réponse analgésique, la durée de la réponse analgésique et le temps nécessaire pour atteindre le pic de la réponse analgésique.

Variables de sécurité :

Les évaluations de l'innocuité comprendront le signalement des événements indésirables, les signes vitaux, les examens physiques et neurologiques, l'électrocardiogramme à 12 dérivations et les tests de laboratoire clinique.

Méthode d'analyse des données :

Deux critères d'évaluation co-primaires seront analysés dans cette étude comme suit :

Co-primaire #1 (critère composite) : Proportion de répondeurs observés dans chaque bras de traitement pour le critère composite satisfaisant les trois composantes suivantes :

  1. une diminution ≥ 30 % de l'intensité moyenne de la douleur ou une diminution ≥ 50 % de l'utilisation d'opioïdes par rapport au départ
  2. une amélioration ≥30 % de la qualité de vie dans au moins un descripteur du fonctionnement physique
  3. une amélioration ≥30 % de la qualité de vie dans au moins un descripteur du fonctionnement émotionnel

Co-primaire n° 2 (critère d'évaluation de l'intensité de la douleur) : proportion de répondeurs observés dans chaque bras de traitement pour la réduction de l'intensité de la douleur satisfaisant aux critères suivants :

1. une diminution ≥ 30 % de l'intensité moyenne de la douleur ou une diminution ≥ 50 % de l'utilisation d'opioïdes par rapport au départ

Les tendances des différences entre les traitements seront tabulées individuellement pour :

  • impact de la douleur sur le fonctionnement physique
  • impact de la douleur sur le fonctionnement émotionnel

La comparaison de la proportion de répondeurs dans chaque groupe de traitement sera effectuée à l'aide de la procédure de Mantel-Haenszel.

Innocuité évaluée par l'analyse des événements indésirables, des résultats de laboratoire anormaux et des anomalies détectées par l'électrocardiogramme à 12 dérivations.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

165

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6C 1G8
        • WEX Pharmaceuticals Inc.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

Un sujet ne pourra être inclus dans cette étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

  1. Homme ou femme de 18 ans et plus.
  2. Patient hospitalisé ou ambulatoire avec un diagnostic de cancer.
  3. Douleur stable mais insuffisamment contrôlée avec le traitement actuel pendant au moins deux semaines.
  4. Ressentir des douleurs somatiques, viscérales et/ou neuropathiques liées au cancer.
  5. Intensité de la douleur de base, telle qu'évaluée par la question 3 du Brief Pain Inventory (BPI) qui répond à la définition de douleur « modérée » (score de 4-5) ou « sévère » (score de 6-10).
  6. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
  7. Capacité à bien communiquer avec l'investigateur et à se conformer aux exigences (restrictions, rendez-vous et calendrier des examens) de l'ensemble de l'étude.
  8. Document de consentement éclairé signé (avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude).

Critère d'exclusion

Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

  1. Initiation planifiée de la chimiothérapie, de la radiothérapie ou des bisphosphonates dans les 30 jours précédant la randomisation.
  2. Utilisation d'anesthésiques.
  3. Utilisation de lidocaïne et d'autres types de médicaments antiarythmiques.
  4. Utilisation de scopolamine et de médicaments inhibiteurs de l'acétylcholinestérase tels que la physostigmine.
  5. Antécédents de rétention de CO2, ou SaO2 < 80 % à l'air ambiant ou O2 ne dépassant pas 2-4 L/min par canule nasale.
  6. Bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré ou intervalle QTc prolongé (corrigé en fonction de la fréquence) à l'ECG de dépistage (confirmé > 450 msec à plusieurs reprises) ou toute autre arythmie ou anomalie cardiaque active pouvant constituer un risque clinique.
  7. Troubles de la coagulation ou saignements si, de l'avis de l'investigateur, cela représente un risque pour le sujet compte tenu de la voie d'administration sous-cutanée (s.c.).
  8. Hypersensibilité connue au poisson-globe, à la tétrodotoxine et/ou à ses dérivés.
  9. Utilisation d'un agent expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou est prévu de recevoir un médicament expérimental autre que la tétrodotoxine au cours de l'étude.
  10. Femmes qui allaitent ou à risque de grossesse (c'est-à-dire sexuellement actives avec des hommes fertiles et n'utilisant pas une forme adéquate de contraception).
  11. Femmes avec un test de grossesse sérique positif lors du dépistage ou un test de grossesse urinaire positif lors de l'admission sur le site de l'étude.
  12. Toute autre condition qui, de l'avis des investigateurs, est susceptible d'interférer avec le bon recueil des mesures nécessaires à l'étude ou présente un risque pour le patient.
  13. Hommes avec un débit de filtration glomérulaire (GRF) inférieur à 60 mL/min/1,73 m2 et femmes avec DFG inférieur à 50 mL/min/1,73 m2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Tétrodotoxine
Biologique: Tétrodotoxine
30 µg deux fois par jour pendant 4 jours
Autres noms:
  • TTX
Comparateur placebo: Injection de sucre
Biologique: Placebo
Injection sous-cutanée de 2 ml deux fois par jour pendant 4 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Efficacité : le critère d'évaluation composite sera une évaluation qui combine le résultat de la douleur et la qualité de vie. L'intensité de la douleur sera utilisée comme critère d'évaluation principal. Innocuité évaluée par l'analyse des EI, de l'ECG à 12 dérivations et des valeurs de laboratoire anormales.
Délai: Déc2010
Déc2010

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
La période d'apparition de la réponse à la douleur telle que rapportée par les intervenants.
Délai: Déc2010
Déc2010
Le nombre de jours pendant lesquels un sujet répond à la définition de réponse à la douleur.
Délai: Déc2010
Déc2010

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Wex Pharmaceuticals Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Dr. Neil Hagen, MD, FRCPC, Tom Baker Cancer Centre

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juillet 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2008

Première publication (Estimation)

30 juillet 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 juillet 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2014

Dernière vérification

1 août 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TEC-006

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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