Badanie bezpieczeństwa i skuteczności podskórnej tetrodotoksyny w leczeniu bólu związanego z chorobą nowotworową o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (TEC-006)

Cele studiów:

Osoby płci męskiej lub żeńskiej z bólem o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (związanym z rakiem lub leczeniem raka) niedostatecznie kontrolowanym przez obecną terapię:

Główne cele:

• Porównanie skuteczności podskórnego leczenia tetrodotoksyną (TTX) ze skutecznością placebo, mierzoną za pomocą:

  • wynik bólu (zmniejszenie natężenia bólu lub zastosowanie leków przeciwbólowych)
  • poprawa jakości życia (funkcjonowanie fizyczne i emocjonalne)
• Porównanie bezpieczeństwa podskórnej tetrodotoksyny z placebo.

Cele drugorzędne:

• Ocena początku działania przeciwbólowego tetrodotoksyny podawanej podskórnie.
• Określenie czasu trwania odpowiedzi przeciwbólowej związanej z podskórnym leczeniem tetrodotoksyną.

Ogólny projekt badania:

Będzie to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, równoległe badanie skuteczności i bezpieczeństwa tetrodotoksyny u pacjentów w wieku powyżej 18 lat ze stabilnym, ale niewystarczająco kontrolowanym umiarkowanym do ciężkiego bólem związanym z rakiem. Oczekuje się, że w programie weźmie udział około 15 ośrodków z Kanady, Nowej Zelandii i Australii. Tetrodotoksyna podskórna (30 µg dwa razy dziennie) lub placebo zostanie podana 127 pacjentom na grupę przez cztery kolejne dni.

Okres badania będzie wynosił co najmniej trzy tygodnie od rozpoczęcia badań przesiewowych do końca odpowiedzi przeciwbólowej. Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu do badania i wejdą w 4- do 7-dniowy okres odniesienia w ciągu 28 dni od badania przesiewowego. Po okresie wyjściowym pacjenci będą przyjmowani do szpitala lub przyjmowani codziennie w placówce ambulatoryjnej placówki. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni pierwszego dnia do grupy otrzymującej badany lek dwa razy dziennie przez cztery kolejne dni. Po okresie leczenia wszyscy pacjenci zostaną ponownie zbadani w dniach 5, 8 i 15 w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i skuteczności, a następnie co dwa tygodnie, aż do powrotu bólu.

Wielkość próbki:

Do tego badania zostaną włączone łącznie 254 osoby (127 na grupę leczenia). Pierwsza analiza tymczasowa jest planowana w celu dostosowania wielkości próby po zarejestrowaniu, ukończeniu 60 osób podlegających ocenie i udostępnieniu danych do analizy. Druga tymczasowa analiza jest planowana po tym, jak 50% uczestników (110 pacjentów podlegających ocenie) ukończy badanie i dostępne będą dane do analizy.

Badany produkt 30 µg TTX (tetrodotoksyna do wstrzykiwań) lub równoważna objętość placebo, o identycznym wyglądzie, wstrzykiwane podskórnie dwa razy dziennie przez 4 dni.

Zmienne skuteczności:

Oceny skuteczności będą obejmować ogólne natężenie bólu, nasilenie bólu specyficznego dla składnika, ATC i przełomowe zastosowanie przeciwbólowe, wpływ bólu na funkcjonowanie fizyczne (ogólna aktywność, zdolność chodzenia lub normalna praca) oraz funkcjonowanie emocjonalne (nastrój, relacje z innymi ludźmi lub radość życia), wrażenie zmiany, początek reakcji przeciwbólowej, czas trwania odpowiedzi przeciwbólowej oraz czas do osiągnięcia szczytowej odpowiedzi przeciwbólowej.

Zmienne bezpieczeństwa:

Ocena bezpieczeństwa będzie obejmować zgłaszanie zdarzeń niepożądanych, parametry życiowe, badania fizyczne i neurologiczne, 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram, kliniczne testy laboratoryjne.

Metoda analizy danych:

W tym badaniu zostaną przeanalizowane dwa równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe w następujący sposób:

Równorzędny pierwszorzędowy nr 1 (złożony punkt końcowy): Odsetek pacjentów z odpowiedzią obserwowany w każdej grupie leczenia dla złożonego punktu końcowego spełniającego następujące trzy składowe:

1. zmniejszenie średniego natężenia bólu o ≥30% lub zmniejszenie stosowania opioidów o ≥50% w porównaniu z wartością wyjściową
2. ≥30% poprawa QOL w co najmniej jednym deskryptorze funkcjonowania fizycznego
3. ≥30% poprawa QOL w co najmniej jednym deskryptorze funkcjonowania emocjonalnego

Równorzędne kryterium nr 2 (punkt końcowy natężenia bólu): Odsetek pacjentów z odpowiedzią obserwowany w każdej grupie leczenia pod kątem zmniejszenia natężenia bólu spełniającego następujące kryteria:

1. zmniejszenie średniego natężenia bólu o ≥30% lub zmniejszenie o ≥50% stosowania opioidów w porównaniu z wartością wyjściową

Trendy dotyczące różnic między zabiegami zostaną indywidualnie zestawione w tabeli dla:

• wpływ bólu na funkcjonowanie fizyczne
• wpływ bólu na funkcjonowanie emocjonalne

Porównanie odsetka osób odpowiadających na leczenie w każdej grupie terapeutycznej zostanie wykonane przy użyciu procedury Mantela-Haenszela.

Bezpieczeństwo oceniane na podstawie analizy zdarzeń niepożądanych, nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych oraz nieprawidłowości wykrytych za pomocą 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu.