Sikkerhets- og effektstudie av subkutan tetrodotoksin for moderat til alvorlig utilstrekkelig kontrollert kreftrelatert smerte (TEC-006)

Studiemål:

Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med moderat til alvorlig smerte (relatert til kreft eller kreftbehandling) utilstrekkelig kontrollert av gjeldende behandling:

Primære mål:

• For å sammenligne effekten av subkutan tetrodotoksinbehandling (TTX) med effekten av placebo målt ved:

  • smerteutfall (reduksjon av smerteintensitet eller bruk av analgetika)
  • forbedring av livskvalitet (fysisk og emosjonell funksjon)
• For å sammenligne sikkerheten til subkutan tetrodotoksin med placebo.

Sekundære mål:

• For å vurdere utbruddet av analgetisk respons av subkutant tetrodotoksin.
• For å bestemme varigheten av smertestillende respons assosiert med subkutan tetrodotoksinbehandling.

Overordnet studiedesign:

Dette vil være en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallelldesignet studie av effekten og sikkerheten til tetrodotoksin hos pasienter over 18 år med stabil, men utilstrekkelig kontrollert moderat til alvorlig smerte forbundet med kreft. Omtrent 15 sentre over hele Canada, New Zealand og Australia forventes å delta. Subkutant tetrodotoksin (30 µg b.i.d.) eller placebo vil bli administrert til 127 pasienter per gruppe i fire påfølgende dager.

Studieperioden vil være minst tre uker fra start av screening til slutten av smertestillende respons. Pasienter vil bli screenet for studien og vil gå inn i en 4- til 7-dagers baselineperiode innen 28 dager etter screening. Etter baseline-perioden vil pasienter enten bli innlagt på sykehuset eller daglig tilsyn på stedets polikliniske anlegg. Pasienter vil bli randomisert på dag 1 for å motta studiemedisin to ganger daglig i fire påfølgende dager. Etter behandlingsperioden vil alle pasienter bli sett igjen på dag 5, 8 og 15 for ytterligere sikkerhets- og effektevalueringer, og deretter annenhver uke til smertene vender tilbake.

Eksempelstørrelse:

Totalt 254 forsøkspersoner (127 per behandlingsarm) vil bli registrert i denne studien. Den første interimanalysen er planlagt for å justere prøvestørrelsen etter at 60 evaluerbare emner er registrert, fullført og data er tilgjengelige for analyse. En andre interimanalyse er planlagt etter at 50 % av forsøkspersonene (110 evaluerbare emner) har fullført studien og data er tilgjengelige for analyse.

Undersøkelsesprodukt 30 µg TTX (tetrodotoxin injiserbar) eller tilsvarende volum placebo, identisk i utseende, injisert subkutant to ganger daglig i 4 dager.

Effektvariabler:

Effektvurderinger vil inkludere global smerteintensitet, komponentspesifikk smerteintensitet, ATC og banebrytende smertestillende bruk, innvirkning av smerte på fysisk funksjon (generell aktivitet, gangevne eller normalt arbeid), og emosjonell funksjon (humør, relasjoner med andre mennesker, eller livsglede), inntrykk av endring, begynnelse av smertestillende respons, varighet av smertestillende respons og tid til maksimal smertestillende respons.

Sikkerhetsvariabler:

Sikkerhetsvurderinger vil omfatte rapportering av uønskede hendelser, vitale tegn, fysiske og nevrologiske undersøkelser, 12-avlednings elektrokardiogram, kliniske laboratorietester.

Dataanalysemetode:

To co-primære endepunkter vil bli analysert i denne studien som følger:

Ko-primær #1 (sammensatt endepunkt): Andel respondere observert i hver behandlingsarm for det sammensatte endepunktet som tilfredsstiller følgende tre komponenter:

1. en ≥30 % reduksjon i gjennomsnittlig smerteintensitet eller en reduksjon på ≥50 % av opioidbruk fra baseline
2. en ≥30 % forbedring av QOL i minst én beskrivelse av fysisk funksjon
3. en ≥30 % forbedring av QOL i minst én beskrivelse av emosjonell funksjon

Ko-primær #2 (endepunkt for smerteintensitet): Andel respondere observert i hver behandlingsarm for reduksjon i smerteintensitet som tilfredsstiller følgende:

1. en ≥30 % reduksjon i gjennomsnittlig smerteintensitet eller en reduksjon på ≥50 % av opioidbruk fra baseline

Trender for forskjeller mellom behandlinger vil bli tabellert individuelt for:

• innvirkning av smerte på fysisk funksjon
• smertens innvirkning på følelsesmessig funksjon

Sammenligning av andelen respondere i hver behandlingsgruppe vil bli gjort ved å bruke Mantel-Haenszel-prosedyren.

Sikkerhet som vurderes ved analyse av uønskede hendelser, unormale laboratorieresultater og abnormiteter oppdaget ved 12-avlednings elektrokardiogram.