Estudo de Segurança e Eficácia da Tetrodotoxina Subcutânea para Dor Relacionada ao Câncer Moderada a Grave Inadequadamente Controlada (TEC-006)
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de design paralelo da eficácia e segurança da tetrodotoxina subcutânea (TTX) para dor relacionada ao câncer moderada a grave inadequadamente controlada
Diferentes mecanismos fisiopatológicos são responsáveis pelo desenvolvimento de distúrbios de dor crônica. As vias da dor são desencadeadas em parte por descargas ectópicas de canais de sódio sensíveis à voltagem, que estão em abundância tanto no sistema nervoso periférico quanto no central. A tetrodotoxina (TTX) é um bloqueador seletivo dos canais de Na+ e causa analgesia por diminuir a propagação dos potenciais de ação pelos canais de Na+ e/ou por bloquear as descargas ectópicas associadas à dor crônica. O TTX é extraído do baiacu (fugu). Os resultados dos estudos de farmacologia animal revelaram que o TTX é um analgésico mais potente do que os agentes analgésicos padrão, como aspirina, morfina ou meperidina.
Atualmente, o tratamento da dor oncológica severa geralmente inclui o uso de opiáceos. Muitas vezes, isso pode resultar em efeitos colaterais indesejáveis, e o tratamento com esse tipo de medicamento nem sempre é eficaz. Como a terapia de alívio da dor atualmente disponível é insatisfatória para muitos pacientes, há necessidade de novas abordagens terapêuticas para o manejo da dor oncológica moderada ou grave.
Estudos recentes indicam que injeções intramusculares (em um músculo) ou subcutâneas (sob a pele) de tetrodotoxina (TTX) podem reduzir a dor em pacientes com câncer que não responderam às terapias padrão.
O estudo proposto atual (TEC-006) é projetado para 1) demonstrar em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, que a injeção subcutânea de 30 μg b.i.d. dose de TTX por 4 dias é eficaz na redução do resultado da dor e melhora da qualidade de vida; 2) caracterizar o início e a duração da analgesia e 3) demonstrar que o TTX é bem tolerado em pacientes com dor oncológica inadequadamente controlada.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos do estudo:
Indivíduos do sexo masculino ou feminino com dor moderada a intensa (relacionada ao câncer ou tratamento do câncer) inadequadamente controlada pela terapia atual:
Objetivos primários:
Para comparar a eficácia do tratamento subcutâneo com tetrodotoxina (TTX) com a do placebo, medida por:
- resultado da dor (redução da intensidade da dor ou uso de analgésicos)
- melhora na qualidade de vida (funcionamento físico e emocional)
- Comparar a segurança da tetrodotoxina subcutânea com a do placebo.
Objetivos Secundários:
- Avaliar o início da resposta analgésica da tetrodotoxina subcutânea.
- Determinar a duração da resposta analgésica associada ao tratamento subcutâneo com tetrodotoxina.
Desenho geral do estudo:
Este será um estudo paralelo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo sobre a eficácia e segurança da tetrodotoxina em pacientes com mais de 18 anos de idade com dor moderada a grave estável, mas inadequadamente controlada, associada ao câncer. Espera-se a participação de aproximadamente 15 centros no Canadá, Nova Zelândia e Austrália. Tetrodotoxina subcutânea (30 µg b.i.d.) ou placebo será administrada a 127 pacientes por grupo por quatro dias consecutivos.
O período do estudo será de pelo menos três semanas desde o início da triagem até o final da resposta analgésica. Os pacientes serão rastreados para o estudo e entrarão em um período inicial de 4 a 7 dias dentro de 28 dias após a triagem. Após o período de linha de base, os pacientes serão admitidos no hospital ou serão atendidos no ambulatório do local diariamente. Os pacientes serão randomizados no Dia 1 para receber o medicamento do estudo duas vezes ao dia por quatro dias consecutivos. Após o período de tratamento, todos os pacientes serão vistos novamente nos dias 5, 8 e 15 para avaliações adicionais de segurança e eficácia e, a seguir, a cada duas semanas até que a dor retorne.
Tamanho da amostra:
Um total de 254 indivíduos (127 por braço de tratamento) será incluído neste estudo. A primeira análise interina é planejada para ajustar o tamanho da amostra depois que 60 indivíduos avaliáveis forem inscritos, concluídos e os dados estiverem disponíveis para análise. Uma segunda análise intermediária é planejada após 50% dos indivíduos (110 indivíduos avaliáveis) terem concluído o estudo e os dados estiverem disponíveis para análise.
Produto experimental 30 µg de TTX (tetrodotoxina injetável) ou um volume equivalente de placebo, de aparência idêntica, injetado por via subcutânea duas vezes ao dia por 4 dias.
Variáveis de eficácia:
As avaliações de eficácia incluirão intensidade global da dor, intensidade da dor específica do componente, ATC e uso de analgésicos inovadores, impacto da dor no funcionamento físico (atividade geral, capacidade de caminhar ou trabalho normal) e funcionamento emocional (humor, relações com outras pessoas ou prazer da vida), impressões de mudança, início da resposta analgésica, duração da resposta analgésica e tempo até o pico da resposta analgésica.
Variáveis de segurança:
As avaliações de segurança incluirão relatórios de eventos adversos, sinais vitais, exames físicos e neurológicos, eletrocardiograma de 12 derivações e testes laboratoriais clínicos.
Método de análise de dados:
Dois endpoints co-primários serão analisados neste estudo da seguinte forma:
Coprimário nº 1 (endpoint composto): Proporção de respondedores observados em cada braço de tratamento para o endpoint composto que satisfaz os três componentes a seguir:
- uma diminuição ≥30% na intensidade média da dor ou uma diminuição ≥50% do uso de opioides desde o início
- uma melhoria ≥30% da qualidade de vida em pelo menos um descritor do funcionamento físico
- uma melhoria ≥30% da qualidade de vida em pelo menos um descritor do funcionamento emocional
Co-primário nº 2 (ponto final da intensidade da dor): Proporção de respondedores observados em cada braço de tratamento para redução na intensidade da dor, satisfazendo o seguinte:
1. uma diminuição ≥30% na intensidade média da dor ou uma diminuição ≥50% do uso de opioides desde o início
As tendências para diferenças entre os tratamentos serão tabuladas individualmente para:
- impacto da dor no funcionamento físico
- impacto da dor no funcionamento emocional
A comparação da proporção de respondedores em cada grupo de tratamento será feita usando o procedimento de Mantel-Haenszel.
Segurança avaliada pela análise de eventos adversos, resultados laboratoriais anormais e anormalidades detectadas por eletrocardiograma de 12 derivações.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V6C 1G8
- WEX Pharmaceuticals Inc.
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:
- Masculino ou feminino a partir de 18 anos.
- Paciente internado ou ambulatorial com diagnóstico de câncer.
- Dor estável, mas inadequadamente controlada com a terapia atual por pelo menos duas semanas.
- Experimentar dor somática, visceral e/ou neuropática relacionada ao câncer.
- Intensidade basal da dor, avaliada pela Questão #3 do Inventário Breve de Dor (BPI) que atende à definição de dor "moderada" (pontuação de 4-5) ou "intensa" (pontuação de 6-10).
- Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
- Capacidade de se comunicar bem com o investigador e cumprir os requisitos (restrições, agendamentos e cronograma de exames) de todo o estudo.
- Documento de consentimento informado assinado (antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo).
Critério de exclusão
Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:
- Início planejado de quimioterapia, radioterapia ou bisfosfonatos dentro de 30 dias antes da randomização.
- Uso de anestésicos.
- Uso de lidocaína e outros tipos de drogas antiarrítmicas.
- Uso de escopolamina e drogas inibidoras da acetilcolinesterase, como a fisostigmina.
- História de retenção de CO2 ou SaO2 <80% em ar ambiente ou O2 não superior a 2-4 L/min por cânula nasal.
- Bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou intervalo QTc prolongado (corrigido para a frequência) no ECG de triagem (confirmado > 450 ms em ocasiões repetidas) ou qualquer outra arritmia cardíaca ativa ou anormalidade que possa constituir um risco clínico.
- Defeitos de coagulação ou sangramento se, na opinião do investigador, isso representar um risco para o sujeito considerando a via de administração subcutânea (s.c.).
- Hipersensibilidade conhecida ao baiacu, tetrodotoxina e/ou seus derivados.
- Uso de um agente experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou está programado para receber um medicamento experimental diferente da tetrodotoxina durante o curso do estudo.
- Mulheres lactantes ou em risco de gravidez (ou seja, sexualmente ativas com homens férteis e que não usam uma forma adequada de controle de natalidade).
- Mulheres com teste de gravidez no soro positivo na triagem ou teste de gravidez na urina positivo na admissão no local do estudo.
- Qualquer outra condição que, na opinião dos investigadores, possa interferir no sucesso da coleta das medidas necessárias para o estudo ou representar um risco para o paciente.
- Homens com taxa de filtração glomerular (GRF) inferior a 60 mL/min/1,73 m2 e mulheres com TFG inferior a 50 mL/min/1,73 m2
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Tetrodotoxina
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30 µg duas vezes ao dia por 4 dias
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Injeção de açúcar
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Injeção subcutânea de 2 mL duas vezes ao dia por 4 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Eficácia: O desfecho composto será uma avaliação que combina resultado de dor e qualidade de vida. A intensidade da dor será usada como um endpoint co-primário. Segurança avaliada pela análise de EAs, ECG de 12 derivações e valores laboratoriais anormais.
Prazo: Dez 2010
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Dez 2010
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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O período de início da resposta à dor, conforme relatado pelos respondentes.
Prazo: Dez 2010
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Dez 2010
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O número de dias que um indivíduo atende à definição de resposta à dor.
Prazo: Dez 2010
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Dez 2010
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Dr. Neil Hagen, MD, FRCPC, Tom Baker Cancer Centre
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Dor de câncer
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Anestésicos Locais
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Tetrodotoxina
Outros números de identificação do estudo
- TEC-006
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