中等度から重度の不適切に制御されたがん関連疼痛に対する皮下テトロドトキシンの安全性と有効性の研究 (TEC-006)

研究目的:

-中等度から重度の痛み（癌または癌治療に関連する）を有する男性または女性の被験者 現在の治療法では不十分に制御されている：

主な目的:

• 皮下テトロドトキシン治療 (TTX) の有効性をプラセボの有効性と比較するには:

  • 痛みの転帰（痛みの軽減または鎮痛剤の使用）
  • 生活の質の向上 (身体的および感情的な機能)
• 皮下テトロドトキシンの安全性をプラセボと比較する。

副次的な目的:

• 皮下テトロドトキシンの鎮痛反応の開始を評価すること。
• 皮下テトロドトキシン治療に伴う鎮痛反応の持続時間を決定すること。

全体的な研究デザイン:

これは、がんに伴う中等度から重度の疼痛が安定しているが十分に制御されていない 18 歳以上の患者を対象に、テトロドトキシンの有効性と安全性を評価する、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行デザイン試験です。 カナダ、ニュージーランド、オーストラリアの約 15 のセンターが参加する予定です。 皮下テトロドトキシン（30 µg b.i.d.）またはプラセボを、1 グループあたり 127 人の患者に連続 4 日間投与します。

研究期間は、スクリーニングの開始から鎮痛反応の終了まで少なくとも3週間です。 患者は研究のためにスクリーニングされ、スクリーニングの28日以内に4〜7日間のベースライン期間に入ります。 ベースライン期間の後、患者は病院に入院するか、施設の外来施設で毎日診察を受けます。 患者は 1 日目に無作為に割り付けられ、4 日間連続して 1 日 2 回治験薬を投与されます。 治療期間後、安全性と有効性をさらに評価するために、すべての患者を5日目、8日目、15日目に再び診察し、その後、痛みが戻るまで2週間ごとに診察を受けます.

サンプルサイズ：

合計254人の被験者（治療群あたり127人）がこの研究に登録されます。 最初の中間分析は、60人の評価可能な被験者が登録され、完了し、データが分析に利用可能になった後、サンプルサイズを調整する予定です。 被験者の 50% (評価可能な被験者 110 人) が研究を完了し、データが分析に利用可能になった後、2 回目の中間分析が計画されています。

治験薬 30 μg TTX (注射用テトロドトキシン) または同等量のプラセボ (外見は同一) を 1 日 2 回、4 日間皮下注射。

有効性変数:

有効性評価には、全体的な痛みの強さ、コンポーネント固有の痛みの強さ、ATC および画期的な鎮痛薬の使用、身体機能 (一般的な活動、歩行能力、または通常の仕事) に対する痛みの影響、および感情機能 (気分、他の人々との関係、または人生の楽しみ）、変化の印象、鎮痛反応の開始、鎮痛反応の持続時間、鎮痛反応のピークまでの時間。

安全変数:

安全性評価には、有害事象の報告、バイタル サイン、身体検査および神経学的検査、12 誘導心電図、臨床検査が含まれます。

データ分析方法:

この研究では、次のように 2 つの主要評価項目が分析されます。

コプライマリ #1 (複合エンドポイント): 次の 3 つの要素を満たす複合エンドポイントの各治療群で観察されたレスポンダーの割合:

1. ベースラインからの平均疼痛強度の≧30%の減少、またはオピオイド使用の≧50%の減少
2. 身体機能の少なくとも 1 つの記述子における QOL の 30% 以上の改善
3. 感情機能の少なくとも 1 つの記述子における QOL の 30% 以上の改善

コプライマリ #2 (疼痛強度エンドポイント): 以下を満たす疼痛強度の軽減について、各治療群で観察されたレスポンダーの割合:

1. ベースラインからの平均疼痛強度の 30% 以上の減少、またはオピオイド使用量の 50% 以上の減少

治療間の違いの傾向は、以下について個別に表にされます。

• 身体機能に対する痛みの影響
• 情緒機能に対する痛みの影響

各治療群における応答者の割合の比較は、Mantel-Haenszel 手順を使用して行われます。

有害事象、異常な検査結果、および 12 誘導心電図によって検出された異常の分析によって評価される安全性。