Studio sulla sicurezza e l'efficacia della tetrodotossina sottocutanea per il dolore correlato al cancro da moderato a grave non adeguatamente controllato (TEC-006)

Obiettivi dello studio:

Soggetti di sesso maschile o femminile con dolore da moderato a severo (correlato al cancro o al trattamento del cancro) non adeguatamente controllato dalla terapia in corso:

Obiettivi primari:

• Per confrontare l'efficacia del trattamento sottocutaneo con tetrodotossina (TTX) con quella del placebo misurata da:

  • esito del dolore (riduzione dell'intensità del dolore o uso di analgesici)
  • miglioramento della qualità della vita (funzionamento fisico ed emotivo)
• Confrontare la sicurezza della tetrodotossina sottocutanea con quella del placebo.

Obiettivi secondari:

• Per valutare l'inizio della risposta analgesica della tetrodotossina sottocutanea.
• Determinare la durata della risposta analgesica associata al trattamento con tetrodotossina sottocutanea.

Disegno generale dello studio:

Questo sarà uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a disegno parallelo sull'efficacia e la sicurezza della tetrodotossina in pazienti di età superiore ai 18 anni con dolore da moderato a severo stabile ma non adeguatamente controllato associato al cancro. Si prevede la partecipazione di circa 15 centri in Canada, Nuova Zelanda e Australia. La tetrodotossina sottocutanea (30 µg b.i.d.) o il placebo saranno somministrati a 127 pazienti per gruppo per quattro giorni consecutivi.

Il periodo di studio sarà di almeno tre settimane dall'inizio dello screening alla fine della risposta analgesica. I pazienti verranno sottoposti a screening per lo studio e entreranno in un periodo basale da 4 a 7 giorni entro 28 giorni dallo screening. Dopo il periodo di riferimento, i pazienti saranno ricoverati in ospedale o saranno visitati quotidianamente presso la struttura ambulatoriale del sito. I pazienti saranno randomizzati il ​​giorno 1 per ricevere il farmaco in studio due volte al giorno per quattro giorni consecutivi. Dopo il periodo di trattamento, tutti i pazienti saranno visitati nuovamente nei giorni 5, 8 e 15 per ulteriori valutazioni di sicurezza ed efficacia, e poi ogni due settimane fino alla ricomparsa del dolore.

Misura di prova:

In questo studio saranno arruolati un totale di 254 soggetti (127 per braccio di trattamento). La prima analisi ad interim è pianificata per adeguare la dimensione del campione dopo che 60 soggetti valutabili sono stati arruolati, completati e i dati sono disponibili per l'analisi. Una seconda analisi ad interim è pianificata dopo che il 50% dei soggetti (110 soggetti valutabili) avrà completato lo studio ei dati saranno disponibili per l'analisi.

Prodotto sperimentale 30 µg di TTX (tetrodotossina iniettabile) o un volume equivalente di placebo, di aspetto identico, iniettato per via sottocutanea due volte al giorno per 4 giorni.

Variabili di efficacia:

Le valutazioni di efficacia includeranno l'intensità del dolore globale, l'intensità del dolore specifica per componente, l'ATC e l'uso rivoluzionario di analgesici, l'impatto del dolore sul funzionamento fisico (attività generale, capacità di deambulazione o lavoro normale) e sul funzionamento emotivo (umore, relazioni con altre persone, o godimento della vita), impressioni di cambiamento, inizio della risposta analgesica, durata della risposta analgesica e tempo al picco della risposta analgesica.

Variabili di sicurezza:

Le valutazioni di sicurezza includeranno la segnalazione di eventi avversi, segni vitali, esami fisici e neurologici, elettrocardiogramma a 12 derivazioni, test clinici di laboratorio.

Metodo di analisi dei dati:

In questo studio verranno analizzati due endpoint co-primari come segue:

Co-primario n. 1 (endpoint composito): percentuale di responder osservati in ciascun braccio di trattamento per l'endpoint composito che soddisfa i seguenti tre componenti:

1. una diminuzione ≥30% dell'intensità media del dolore o una diminuzione ≥50% del consumo di oppioidi rispetto al basale
2. un miglioramento ≥30% della QOL in almeno un descrittore del funzionamento fisico
3. un miglioramento ≥30% della qualità della vita in almeno un descrittore del funzionamento emotivo

Co-primario n. 2 (endpoint dell'intensità del dolore): percentuale di responder osservati in ciascun braccio di trattamento per la riduzione dell'intensità del dolore che soddisfa quanto segue:

1. una diminuzione ≥30% dell'intensità media del dolore o una diminuzione ≥50% del consumo di oppioidi rispetto al basale

Le tendenze per le differenze tra i trattamenti saranno tabulate individualmente per:

• impatto del dolore sul funzionamento fisico
• impatto del dolore sul funzionamento emotivo

Il confronto della percentuale di responder in ciascun gruppo di trattamento sarà effettuato utilizzando la procedura di Mantel-Haenszel.

Sicurezza valutata dall'analisi di eventi avversi, risultati di laboratorio anormali e anomalie rilevate dall'elettrocardiogramma a 12 derivazioni.