Estudio de seguridad y eficacia de la tetrodotoxina subcutánea para el dolor relacionado con el cáncer de moderado a grave no controlado adecuadamente (TEC-006)
Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de diseño paralelo sobre la eficacia y la seguridad de la tetrodotoxina subcutánea (TTX) para el dolor relacionado con el cáncer de moderado a grave mal controlado
Diferentes mecanismos fisiopatológicos son responsables del desarrollo de trastornos de dolor crónico. Las vías del dolor se desencadenan en parte por descargas ectópicas de los canales de sodio sensibles al voltaje, que abundan tanto en el sistema nervioso periférico como en el central. La tetrodotoxina (TTX) es un bloqueador selectivo de los canales de Na+ y causa analgesia al disminuir la propagación de los potenciales de acción por los canales de Na+ y/o al bloquear las descargas ectópicas asociadas con el dolor crónico. TTX se extrae del pez globo (fugu). Los resultados de los estudios de farmacología en animales revelaron que TTX es un analgésico más potente que los agentes analgésicos estándar como la aspirina, la morfina o la meperidina.
En la actualidad, el tratamiento del dolor oncológico intenso generalmente incluye el uso de opiáceos. Esto a menudo puede resultar en efectos secundarios indeseables, y el tratamiento con este tipo de medicamento no siempre es efectivo. Debido a que la terapia de alivio del dolor actualmente disponible no es satisfactoria para muchos pacientes, existe la necesidad de nuevos enfoques terapéuticos para el manejo del dolor oncológico moderado o severo.
Estudios recientes indican que las inyecciones intramusculares (en un músculo) o subcutáneas (debajo de la piel) de tetrodotoxina (TTX) pueden reducir el dolor en pacientes con cáncer que no respondieron a las terapias estándar.
El estudio propuesto actual (TEC-006) está diseñado para 1) demostrar en un ensayo doble ciego controlado con placebo que la dosis subcutánea de 30 μg b.i.d. la dosis de TTX durante 4 días es efectiva para reducir el resultado del dolor y mejorar la calidad de vida; 2) caracterizar el inicio y la duración de la analgesia, y 3) demostrar que la TTX es bien tolerada en pacientes con dolor relacionado con el cáncer controlado de manera inadecuada.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos del estudio:
Sujetos masculinos o femeninos con dolor de moderado a intenso (relacionado con el cáncer o el tratamiento del cáncer) controlado de manera inadecuada por la terapia actual:
Objetivos principales:
Comparar la eficacia del tratamiento con tetrodotoxina subcutánea (TTX) con la del placebo medida por:
- resultado del dolor (reducción de la intensidad del dolor o uso de analgésicos)
- mejora en la calidad de vida (funcionamiento físico y emocional)
- Comparar la seguridad de la tetrodotoxina subcutánea con la del placebo.
Objetivos secundarios:
- Evaluar el inicio de la respuesta analgésica de la tetrodotoxina subcutánea.
- Determinar la duración de la respuesta analgésica asociada al tratamiento con tetrodotoxina subcutánea.
Diseño general del estudio:
Este será un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de diseño paralelo sobre la eficacia y seguridad de la tetrodotoxina en pacientes mayores de 18 años con dolor de moderado a intenso estable pero inadecuadamente controlado asociado con el cáncer. Se espera que participen aproximadamente 15 centros en Canadá, Nueva Zelanda y Australia. Se administrará tetrodotoxina subcutánea (30 µg dos veces al día) o placebo a 127 pacientes por grupo durante cuatro días consecutivos.
El período de estudio será de al menos tres semanas desde el inicio de la selección hasta el final de la respuesta analgésica. Los pacientes serán seleccionados para el estudio y entrarán en un período de referencia de 4 a 7 días dentro de los 28 días posteriores a la selección. Después del período de referencia, los pacientes serán admitidos en el hospital o serán atendidos diariamente en el centro ambulatorio del sitio. Los pacientes serán aleatorizados el día 1 para recibir el fármaco del estudio dos veces al día durante cuatro días consecutivos. Después del período de tratamiento, se volverá a ver a todos los pacientes los días 5, 8 y 15 para realizar más evaluaciones de seguridad y eficacia, y luego cada dos semanas hasta que regrese el dolor.
Tamaño de la muestra:
Se inscribirá un total de 254 sujetos (127 por brazo de tratamiento) en este estudio. El primer análisis intermedio está planificado para ajustar el tamaño de la muestra después de que 60 sujetos evaluables se inscriban, completen y los datos estén disponibles para el análisis. Se planea un segundo análisis intermedio después de que el 50 % de los sujetos (110 sujetos evaluables) hayan completado el estudio y los datos estén disponibles para el análisis.
Producto en investigación 30 µg de TTX (tetrodotoxina inyectable) o un volumen equivalente de placebo, de apariencia idéntica, inyectados por vía subcutánea dos veces al día durante 4 días.
Variables de eficacia:
Las evaluaciones de eficacia incluirán la intensidad del dolor global, la intensidad del dolor específica del componente, el uso de analgésicos avanzados y ATC, el impacto del dolor en el funcionamiento físico (actividad general, capacidad para caminar o trabajo normal) y el funcionamiento emocional (estado de ánimo, relaciones con otras personas o disfrute de la vida), impresiones de cambio, inicio de la respuesta analgésica, duración de la respuesta analgésica y tiempo hasta la respuesta analgésica máxima.
Variables de seguridad:
Las evaluaciones de seguridad incluirán informes de eventos adversos, signos vitales, exámenes físicos y neurológicos, electrocardiograma de 12 derivaciones, pruebas de laboratorio clínico.
Método de análisis de datos:
Dos criterios de valoración coprimarios se analizarán en este estudio de la siguiente manera:
Coprimario n.º 1 (criterio de valoración compuesto): Proporción de respondedores observados en cada brazo de tratamiento para el criterio de valoración compuesto que satisface los siguientes tres componentes:
- una disminución de ≥30 % en la intensidad media del dolor o una disminución de ≥50 % del uso de opioides desde el inicio
- una mejora de ≥30 % de la calidad de vida en al menos un descriptor del funcionamiento físico
- una mejora de ≥30 % de la CdV en al menos un descriptor del funcionamiento emocional
Co-primario n.º 2 (criterio de valoración de la intensidad del dolor): proporción de respondedores observados en cada brazo de tratamiento para la reducción de la intensidad del dolor que satisface lo siguiente:
1. una disminución de ≥30 % en la intensidad media del dolor o una disminución de ≥50 % del uso de opioides desde el inicio
Las tendencias de las diferencias entre los tratamientos se tabularán individualmente para:
- impacto del dolor en el funcionamiento físico
- impacto del dolor en el funcionamiento emocional
La comparación de la proporción de respondedores en cada grupo de tratamiento se realizará mediante el procedimiento de Mantel-Haenszel.
Seguridad evaluada por el análisis de eventos adversos, resultados de laboratorio anormales y anomalías detectadas por electrocardiograma de 12 derivaciones.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6C 1G8
- WEX Pharmaceuticals Inc.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:
- Hombre o mujer de 18 años en adelante.
- Paciente hospitalizado o ambulatorio con diagnóstico de cáncer.
- Dolor estable pero inadecuadamente controlado con la terapia actual durante al menos dos semanas.
- Experimentar dolor somático, visceral y/o neuropático relacionado con el cáncer.
- Intensidad del dolor inicial, según la evaluación de la pregunta n.º 3 del Inventario Breve del Dolor (BPI) que cumple con la definición de dolor "moderado" (puntuación de 4-5) o "grave" (puntuación de 6-10).
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Capacidad para comunicarse bien con el investigador y cumplir con los requisitos (restricciones, citas y calendario de exámenes) de todo el estudio.
- Documento de consentimiento informado firmado (antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio).
Criterio de exclusión
Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:
- Inicio planificado de quimioterapia, radioterapia o bisfosfonatos dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
- Uso de anestésicos.
- Uso de lidocaína y otros tipos de fármacos antiarrítmicos.
- Uso de escopolamina y fármacos inhibidores de la acetilcolinesterasa como la fisostigmina.
- Historial de retención de CO2, o SaO2 <80% ya sea con aire ambiente u O2 de no más de 2-4 L/min por cánula nasal.
- Bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o prolongación del intervalo QTc (corregido por frecuencia) en el ECG de detección (confirmado > 450 ms en repetidas ocasiones) o cualquier otra arritmia o anomalía cardíaca activa que pueda constituir un riesgo clínico.
- Defectos de coagulación o sangrado si, en opinión del investigador, esto representa un riesgo para el sujeto considerando la vía de administración subcutánea (s.c.).
- Hipersensibilidad conocida al pez globo, tetrodotoxina y/o sus derivados.
- Uso de un agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o está programado para recibir un fármaco en investigación que no sea tetrodotoxina durante el transcurso del estudio.
- Mujeres que están lactando o en riesgo de embarazo (es decir, sexualmente activas con hombres fértiles y que no usan una forma adecuada de control de la natalidad).
- Mujeres con una prueba de embarazo en suero positiva en la selección o una prueba de embarazo en orina positiva al ingresar al sitio de estudio.
- Cualquier otra condición que, a juicio de los investigadores, sea probable que interfiera en la obtención satisfactoria de las medidas requeridas para el estudio o suponga un riesgo para el paciente.
- Hombres con tasa de filtración glomerular (GRF) inferior a 60 ml/min/1,73 m2 y mujeres con FG inferior a 50 mL/min/1,73 m2
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Tetrodotoxina
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30 µg dos veces al día durante 4 días
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Inyección de azúcar
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Inyección subcutánea de 2 ml dos veces al día durante 4 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Eficacia: el criterio de valoración compuesto será una evaluación que combine el resultado del dolor y la calidad de vida. La intensidad del dolor se utilizará como criterio de valoración coprimario. Seguridad evaluada por el análisis de AE, ECG de 12 derivaciones y valores de laboratorio anormales.
Periodo de tiempo: Dic2010
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Dic2010
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El período de inicio de la respuesta al dolor según lo informado por los respondedores.
Periodo de tiempo: Dic2010
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Dic2010
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El número de días que un sujeto cumple con la definición de respuesta al dolor.
Periodo de tiempo: Dic2010
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Dic2010
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Dr. Neil Hagen, MD, FRCPC, Tom Baker Cancer Centre
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Dolor por cáncer
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Anestésicos Locales
- Bloqueadores de canales de sodio
- Tetrodotoxina
Otros números de identificación del estudio
- TEC-006
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