Overkrydsning af højere dosis statiner hos patienter med lavt højdensitetslipoprotein Kolesterol (HDLc)

Forsøgspersonen vil blive bedt om at komme ind til alle studiebesøg i fastende tilstand (kun vand de sidste 12 timer). Både blodtryk og puls vil blive tjekket ved screeningsbesøget samt alle studiebesøg. Baseline-besøget (screening) vil omfatte samtykkeprocessen og færdiggørelsen af ​​det første afsnit af dataindsamlingsarket for yderligere at screene for passende inklusions- og eksklusionskriterier. Forsøgspersoner, der er på statin, skal have en 8-ugers udvaskningsperiode, før forsøget påbegyndes. Forsøgspersonen og deres primære udbyder skal acceptere udvaskningen.

Ved screeningsbesøget for forsøgspersoner, der ikke tager statin, vil der blive udtaget 13 ml blod. Blodet vil blive behandlet af personalet i OCTRI Core Laboratory. Alle lipidparametrene (komplet lipidprofil, apoB, apoA1, hs-CRP) vil blive testet på OHSU lipidkernelaboratoriet. Noget af det opsamlede blod vil blive sendt til OHSU-kernelaboratoriet til test af ALT samt for at opnå langtidsopbevaringsprøven. Blodprøver vil blive frosset og opbevaret på 14. etage i CHH-bygningen i laboratoriet på Oregon State University School of Pharmacy. Prøver vil blive batchet til behandling (se prøvebehandling nedenfor). Lipidprofilen og ALT fra screeningsbesøget vil blive behandlet inden for cirka en uge. Hvis nødvendige laboratorieparametre opfylder inklusions- og eksklusionskriterier, vil forsøgspersonen blive planlagt til det første studiebesøg. Indkapslet placebo vil blive givet til forsøgspersonen mellem screeningen og det første studiebesøg.

Ved screeningbesøget for forsøgspersoner, der tager et statinlægemiddel, vil undersøgelsen blive beskrevet, og der vil blive opnået samtykke til at tilmelde sig, men der vil ikke blive udført blodprøver. Forsøgspersonerne vil få en indkapslet placebo til at tage i en 8 ugers udvaskningsperiode. Ved det andet screeningsbesøg vil der blive udtaget blod for at fastslå basislinjelaboratorieværdier som beskrevet ovenfor for forsøgspersoner, der ikke er på et statinlægemiddel. Forsøgspersonen vil derefter blive planlagt til deres første studiebesøg 2 uger senere.

De andre laboratorieparametre (hs-CRP, apoA1 og apoB) og alle fremtidige blodprøver, som ikke er nødvendige for den igangværende afvikling af forsøget, kan batches og behandles periodisk. ALT fra det andet studiebesøg (efter første studieforløb) vil blive behandlet før det tredje studiebesøg for at bekræfte, at ALT forbliver mindre end 3 gange ULR. Hvis ALT er forhøjet (>105 IE/L) ved det andet studiebesøg, vil forsøgspersonen blive afbrudt fra undersøgelsen, og forsøgspersonens primærlæge underrettes. Derudover, hvis forsøgspersonen klager over myopati, som menes at være i overensstemmelse med mulig lægemiddel-induceret myositis, vil en kreatin phospho-kinase (CPK) test blive bestilt. I overensstemmelse med indlægssedlen (PI) for både atorvastatin og simvastatin, vil behandlingen blive stoppet, og forsøgspersonen afbrydes fra undersøgelsen, hvis CPK er større end 10X ULR.

Ved det første studiebesøg vil forsøgspersonen blive randomiseret af OHSU Research Pharmacy til at modtage enten 6 uger med 80 mg atorvastatin eller 6 uger med 80 mg simvastatin. Forsøgspersonen vil blive planlagt til opfølgning 6 uger fra forsøgets startdato og bedt om at bringe det forsøgsmedicinske hætteglas tilbage ved næste besøg. Forsøgspersonerne vil også få en dagbog til at registrere deres daglige dosis af medicin, de har taget. En uringraviditetstest vil blive udført ved det første og tredje studiebesøg hos alle kvinder, der ikke er postmenopausale som defineret som mindst 6 måneder uden menstruation over 50 år. Kvinder, der ikke opfylder de postmenopausale kriterier, er seksuelt aktive og ikke er på nogen form for prævention, vil blive rådet til at begynde og forblive på prævention i hele forsøgets varighed. Manglende evne eller vilje til at overholde valgte præventionsforanstaltninger vil resultere i udelukkelse fra forsøget. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er i prævention på tidspunktet for screeningsbesøget, og som er villige til at begynde prævention, vil blive planlagt til deres første undersøgelsesbesøg ikke tidligere end 6 uger efter deres screeningsbesøg for at give tid til implementering af den valgte prævention. Forsøgspersoner, der er i hormonsubstitutionsterapi (HRT), vil få lov til at tilmelde sig, forudsat at deres regime er stabilt og ikke forventes at ændre sig i løbet af undersøgelsesperioden. Forsøgspersonerne vil blive informeret om, at hvis deres regime ændres i løbet af undersøgelsen, skal de fjernes fra undersøgelsen.

Ved det andet besøg vil den relevante del af dataindsamlingsarket blive udfyldt, en pilletælling af resterende lægemiddeldoser vil blive udført, og 13 ml blod vil blive udtaget og behandlet som tidligere skitseret. Forsøgspersonen vil herefter blive planlagt til opfølgning om 6 uger og forlade uden studiemedicin.

Ved det tredje besøg vil det relevante afsnit af dataindsamlingsarket blive udfyldt, og 13 ml blod vil blive udtaget og behandlet som tidligere beskrevet. Forsøgspersonen vil blive givet en 6 ugers forsyning af den anden medicin (som tidligere bestemt ved første randomiseringsskema) og planlagt til opfølgning om 6 uger.

Ved det fjerde og sidste besøg vil den relevante del af dataindsamlingsarket blive udfyldt, og 13 ml blod vil blive udtaget og behandlet som tidligere skitseret.

Ind imellem studiebesøgene vil undersøgelsespersonalet kontakte forsøgspersonerne telefonisk for at minde dem om deres næste aftale og spørge om eventuelle bivirkninger eller andre problemer, som forsøgspersonen måtte opleve. I tilfælde af at det registrerede telefonnummer bliver inaktivt, vil der blive sendt et brev til den registrerede adresse.