Crossover di statine a dosi più elevate in pazienti con colesterolo basso legato alle lipoproteine ​​ad alta densità (HDLc)

Al soggetto verrà chiesto di entrare per tutte le visite di studio a digiuno (solo acqua nelle ultime 12 ore). Sia la pressione sanguigna che il polso saranno controllati alla visita di screening così come a tutte le visite di studio. La visita di base (screening) includerà il processo di consenso e il completamento della prima sezione della scheda di raccolta dati per un ulteriore screening dei criteri di inclusione ed esclusione appropriati. I soggetti che assumono una statina dovranno sottoporsi a un periodo di lavaggio di 8 settimane prima di iniziare la sperimentazione. Il soggetto e il suo fornitore principale devono accettare il washout.

Alla visita di screening per i soggetti che non assumono statine verranno prelevati 13 ml di sangue. Il sangue sarà processato dal personale dell'OCTRI Core Laboratory. Tutti i parametri lipidici (profilo lipidico completo, apoB, apoA1, hs-CRP) saranno testati presso il laboratorio OHSU lipid core. Parte del sangue raccolto verrà inviato al laboratorio principale dell'OHSU per il test dell'ALT e per ottenere il campione di conservazione a lungo termine. I campioni di sangue saranno congelati e conservati al 14° piano dell'edificio CHH nel laboratorio della Oregon State University School of Pharmacy. I campioni verranno raggruppati per l'elaborazione (vedere l'elaborazione dei campioni di seguito). Il profilo lipidico e l'ALT della visita di screening verranno elaborati entro circa una settimana. Se i parametri di laboratorio necessari soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione, il soggetto sarà programmato per la prima visita di studio. Verrà somministrato al soggetto un placebo incapsulato da assumere tra lo screening e la prima visita dello studio.

Alla visita di screening per i soggetti che assumono una statina, verrà descritto lo studio e si otterrà il consenso all'arruolamento ma non verranno eseguite analisi del sangue. Ai soggetti verrà somministrato un placebo incapsulato da assumere per un periodo di washout di 8 settimane. Alla seconda visita di screening, il sangue verrà prelevato per accertare i valori di laboratorio di riferimento come descritto sopra per i soggetti che non assumono una statina. Il soggetto verrà quindi programmato per la prima visita di studio 2 settimane dopo.

Gli altri parametri di laboratorio (hs-CRP, apoA1 e apoB) e tutti i futuri esami del sangue che non sono necessari per lo svolgimento in corso della sperimentazione possono essere raggruppati ed elaborati periodicamente. L'ALT dalla seconda visita di studio (dopo il primo ciclo di farmaco in studio) verrà elaborato prima della terza visita di studio per confermare che l'ALT rimane inferiore a 3 volte ULR. Se l'ALT è elevata (> 105 UI/L) alla seconda visita dello studio, il soggetto verrà interrotto dallo studio e il medico primario del soggetto verrà informato. Inoltre, se il soggetto lamenta una miopatia ritenuta coerente con una possibile miosite indotta da farmaci, verrà ordinato un test della creatina fosfo-chinasi (CPK). Coerentemente con il foglietto illustrativo del prodotto (PI) sia per atorvastatina che per simvastatina, la terapia verrà interrotta e il soggetto interrotto dallo studio se CPK è maggiore di 10 volte l'ULR.

Alla prima visita di studio, il soggetto sarà randomizzato dalla OHSU Research Pharmacy per ricevere 6 settimane di 80 mg di atorvastatina o 6 settimane di 80 mg di simvastatina. Il soggetto sarà programmato per il follow-up 6 settimane dalla data di ingresso nello studio e gli verrà chiesto di riportare la fiala del farmaco sperimentale alla visita successiva. Ai soggetti verrà inoltre fornito un diario per registrare la dose giornaliera di farmaci assunti. Un test di gravidanza sulle urine verrà eseguito alla prima e alla terza visita dello studio in tutte le donne che non sono in post-menopausa come definito come almeno 6 mesi senza mestruazioni di età superiore ai 50 anni. Alle donne che non soddisfano i criteri post-menopausa, sono sessualmente attive e non sottoposte ad alcuna forma di controllo delle nascite verrà consigliato di iniziare e mantenere il controllo delle nascite per tutta la durata del processo. L'incapacità o la mancanza di volontà di rispettare le misure contraccettive prescelte comporterà l'esclusione dalla sperimentazione. Le donne in età fertile non sottoposte a controllo delle nascite al momento della visita di screening che sono disposte a iniziare il controllo delle nascite saranno programmate per la loro prima visita di studio non prima di 6 settimane dopo la loro visita di screening per consentire il tempo per l'implementazione del controllo delle nascite scelto. I soggetti che sono in terapia ormonale sostitutiva (HRT) potranno iscriversi a condizione che il loro regime sia stabile e non si prevede che cambi durante il periodo di studio. I soggetti saranno informati che se il loro regime cambia durante lo studio, dovranno essere rimossi dallo studio.

Alla seconda visita, verrà compilata l'apposita sezione della scheda di raccolta dati, verrà effettuato un conteggio delle pillole delle dosi rimanenti del farmaco e verranno prelevati e processati 13 ml di sangue come precedentemente delineato. Il soggetto verrà quindi programmato per il follow-up tra 6 settimane e partirà senza alcun farmaco in studio.

Alla terza visita verrà compilata l'apposita sezione della Scheda Raccolta Dati e verranno prelevati e processati 13 ml di sangue come precedentemente delineato. Al soggetto verrà fornita una fornitura di 6 settimane del secondo farmaco (come precedentemente determinato dal primo schema di randomizzazione) e programmato per il follow-up in 6 settimane.

Alla quarta ed ultima visita verrà compilata l'apposita sezione della scheda raccolta dati e verranno prelevati e processati 13 ml di sangue come precedentemente delineato.

Tra una visita di studio e l'altra, il personale dello studio contatterà i soggetti per telefono per ricordare loro il loro prossimo appuntamento e chiedere informazioni su eventuali effetti avversi o altri problemi che il soggetto potrebbe riscontrare. Nel caso in cui il numero di telefono registrato diventi inattivo, verrà inviata una lettera all'indirizzo registrato.