Suuriannoksisten statiinien risteytys potilailla, joilla on matalan tiheyden lipoproteiineja kolesteroli (HDLc)

Tutkittavaa pyydetään saapumaan kaikille opintokäynneille paastotilassa (vain vettä viimeisen 12 tunnin aikana). Sekä verenpaine että pulssi mitataan seulontakäynnillä sekä kaikilla opintokäynneillä. Perustason (seulonta) käynti sisältää suostumusprosessin ja tiedonkeruulomakkeen ensimmäisen osan täyttämisen asianmukaisten sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien tarkistamiseksi. Koehenkilöillä, jotka käyttävät statiineja, on oltava 8 viikon pesujakso ennen kokeen aloittamista. Kohteen ja hänen ensisijaisen palveluntarjoajansa on hyväksyttävä pesu.

Statiinilääkettä käyttämättömien koehenkilöiden seulontakäynnillä otetaan 13 ml verta. Veren käsittelee OCTRI Core Laboratoryn henkilökunta. Kaikki lipidiparametrit (täydellinen lipidiprofiili, apoB, apoA1, hs-CRP) testataan OHSU:n lipidiydinlaboratoriossa. Osa kerätystä verestä lähetetään OHSU:n ydinlaboratorioon ALT-testausta varten sekä pitkäaikaissäilytysnäytteen ottamista varten. Verinäytteet pakastetaan ja säilytetään CHH-rakennuksen 14. kerroksessa Oregon State University School of Pharmacyn laboratoriossa. Näytteet eristetään käsittelyä varten (katso näytekäsittely alla). Seulontakäynnin lipidiprofiili ja ALT käsitellään noin viikon kuluessa. Jos tarvittavat laboratorioparametrit täyttävät mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit, koehenkilö määrätään ensimmäiselle opintokäynnille. Potilaalle annetaan kapseloitua lumelääkettä seulonnan ja ensimmäisen tutkimuskäynnin välillä.

Statiinilääkettä käyttävien koehenkilöiden seulontakäynnillä tutkimus kuvataan ja suostumus ilmoittautumiseen hankitaan, mutta verikokeita ei tehdä. Koehenkilöille annetaan kapseloitua lumelääkettä 8 viikon pesujakson ajan. Toisella seulontakäynnillä otetaan verta laboratorioarvojen perustamiseksi edellä kuvatulla tavalla koehenkilöille, jotka eivät käytä statiinilääkettä. Koehenkilöt ajoitetaan ensimmäiselle opintovierailulleen 2 viikkoa myöhemmin.

Muut laboratorioparametrit (hs-CRP, apoA1 ja apoB) ja kaikki tulevat verikokeet, jotka eivät ole välttämättömiä jatkuvan kokeen suorittamisen kannalta, voidaan jakaa ja käsitellä määräajoin. Toisen tutkimuskäynnin ALT (ensimmäisen tutkimuslääkitysjakson jälkeen) käsitellään ennen kolmatta tutkimuskäyntiä sen varmistamiseksi, että ALT on alle 3 kertaa ULR. Jos ALAT on kohonnut (> 105 IU/L) toisella tutkimuskäynnillä, koehenkilö keskeytetään tutkimuksesta ja koehenkilöille ilmoitetaan asiasta ensisijaiselle lääkärille. Lisäksi, jos koehenkilö valittaa myopatiasta, jonka uskotaan olevan yhdenmukainen mahdollisen lääkkeiden aiheuttaman myosiitin kanssa, kreatiinifosfokinaasin (CPK) testi määrätään. Sekä atorvastatiinin että simvastatiinin tuotepakkausselosteen (PI) mukaisesti hoito lopetetaan ja koehenkilö lopetetaan tutkimuksesta, jos CPK on suurempi kuin 10X ULR.

Ensimmäisellä tutkimuskäynnillä OHSU Research Pharmacy satunnaistetaan potilaan saamaan joko 6 viikkoa 80 mg atorvastatiinia tai 6 viikkoa 80 mg simvastatiinia. Potilaalle määrätään seuranta 6 viikon kuluttua tutkimukseen tulopäivästä ja häntä pyydetään tuomaan tutkimuslääkepullo takaisin seuraavalla käynnillä. Koehenkilöille annetaan myös päiväkirja, johon kirjataan heidän päivittäin ottamansa lääkeannos. Virtsaraskaustesti tehdään ensimmäisellä ja kolmannella tutkimuskäynnillä kaikille naisille, jotka eivät ole postmenopausaalisilla yli 50-vuotiailla vähintään 6 kuukautta ilman kuukautisia. Naisia, jotka eivät täytä postmenopausaalisia kriteerejä, ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä käytä minkäänlaista ehkäisyä, neuvotaan aloittamaan ehkäisy ja jatkamaan syntyvyyttä kokeen ajan. Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa valittuja ehkäisytoimenpiteitä johtaa oikeudenkäynnistä poissulkemiseen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole ehkäisyä seulontakäynnin aikana ja jotka ovat valmiita aloittamaan ehkäisyn, ajoitetaan ensimmäiselle opintokäynnille aikaisintaan 6 viikon kuluttua seulontakäynnistään, jotta valitun ehkäisyn toteuttamiseen jää aikaa. Koehenkilöt, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT), voivat ilmoittautua, jos heidän hoito-ohjelmansa on vakaa eikä sen odoteta muuttuvan tutkimusjakson aikana. Koehenkilöille ilmoitetaan, että jos heidän hoito-ohjelmansa muuttuu tutkimuksen aikana, heidät on poistettava tutkimuksesta.

Toisella käynnillä täydennetään tiedonkeruulomakkeen asianmukainen osio, lasketaan jäljellä olevat lääkeannokset ja otetaan 13 ml verta ja käsitellään aiemmin kuvatulla tavalla. Tämän jälkeen tutkittava määrätään seurantaan 6 viikon kuluttua ja hän lähtee ilman tutkimuslääkkeitä.

Kolmannella käynnillä täytetään tiedonkeruulomakkeen asianmukainen osio ja 13 ml verta otetaan ja käsitellään aiemmin kuvatulla tavalla. Kohdeelle annetaan 6 viikon tarjonta toista lääkitystä (ensimmäisen satunnaistusohjelman mukaisesti aiemmin määritetty) ja se suunnitellaan seurantaan 6 viikon kuluttua.

Neljännellä ja viimeisellä käynnillä täytetään tiedonkeruulomakkeen asianmukainen osa ja otetaan 13 ml verta ja käsitellään aiemmin kuvatulla tavalla.

Opintokäyntien välillä tutkimushenkilöstö ottaa koehenkilöihin yhteyttä puhelimitse muistuttaakseen heitä seuraavasta tapaamisesta ja tiedustelee mahdollisista haitallisista vaikutuksista tai muista ongelmista, joita koehenkilö voi kokea. Mikäli tietueen puhelinnumero muuttuu epäaktiiviseksi, tietueen osoitteeseen lähetetään kirje.