Crossover vyšších dávek statinů u pacientů s lipoproteiny o nízké hustotě cholesterolu (HDLc)

Subjekt bude požádán, aby se dostavil na všechny studijní návštěvy nalačno (pouze voda za posledních 12 hodin). Při screeningové návštěvě i při všech studijních návštěvách bude zkontrolován krevní tlak i puls. Základní (screeningová) návštěva bude zahrnovat proces udělení souhlasu a vyplnění první části listu sběru dat, aby se dále prověřovala vhodná kritéria pro zařazení a vyloučení. Subjekty, které užívají statiny, budou muset před zahájením studie podstoupit 8týdenní vymývací období. Subjekt a jeho primární poskytovatel musí souhlasit s vymýváním.

Při screeningové návštěvě subjektům, které neužívají statin, bude odebráno 13 ml krve. Krev bude zpracována pracovníky základní laboratoře OCTRI. Všechny lipidové parametry (kompletní lipidový profil, apoB, apoA1, hs-CRP) budou testovány v laboratoři OHSU lipid core lab. Část odebrané krve bude odeslána do základní laboratoře OHSU k testování ALT a také k získání vzorku pro dlouhodobé skladování. Vzorky krve budou zmraženy a uloženy ve 14. patře budovy CHH v laboratoři Oregon State University School of Pharmacy. Vzorky budou dávkovány ke zpracování (viz zpracování vzorků níže). Lipidový profil a ALT ze screeningové návštěvy budou zpracovány přibližně do jednoho týdne. Pokud nezbytné laboratorní parametry splňují kritéria pro zařazení a vyloučení, bude subjekt naplánován na první studijní návštěvu. Zapouzdřené placebo bude podáno subjektu, aby si ho vzal mezi screeningem a první studijní návštěvou.

Při screeningové návštěvě u subjektů užívajících statinový lék bude studie popsána a bude získán souhlas se zařazením, ale nebude provedena žádná krevní zkouška. Subjektům bude podáváno zapouzdřené placebo k užívání po dobu 8 týdnů vymývací fáze. Při druhé screeningové návštěvě bude odebrána krev pro zjištění výchozích laboratorních hodnot, jak je popsáno výše pro subjekty, které neužívají statin. Subjekt bude poté naplánován na svou první studijní návštěvu o 2 týdny později.

Ostatní laboratorní parametry (hs-CRP, apoA1 a apoB) a všechny budoucí krevní testy, které nejsou nezbytné pro pokračující provádění studie, mohou být pravidelně dávkovány a zpracovávány. ALT z druhé studijní návštěvy (po prvním cyklu studijní medikace) bude zpracována před třetí studijní návštěvou, aby se potvrdilo, že ALT zůstává menší než trojnásobek ULR. Pokud je ALT zvýšená (>105 IU/l) při druhé návštěvě studie, subjekt bude ze studie vyřazen a primární lékař subjektu bude informován. Kromě toho, pokud si subjekt stěžuje na myopatii, která je považována za konzistentní s možnou myositidou vyvolanou léky, bude nařízen test kreatinfosfokinázy (CPK). V souladu s příbalovým letákem k produktu (PI) pro atorvastatin i simvastatin bude terapie zastavena a subjekt přerušen ze studie, pokud je CPK vyšší než 10x ULR.

Při první studijní návštěvě bude subjekt randomizován OHSU Research Pharmacy tak, aby dostával buď 6 týdnů 80 mg atorvastatinu, nebo 6 týdnů 80 mg simvastatinu. Subjekt bude naplánován na sledování 6 týdnů od data vstupu do studie a bude požádán, aby při příští návštěvě přinesl zpět lahvičku s hodnoceným lékem. Subjekty také dostanou deník, do kterého budou zaznamenávány jejich denní dávky užívaných léků. Těhotenský test z moči bude proveden při první a třetí studijní návštěvě u všech žen, které nejsou po menopauze, jak je definováno jako alespoň 6 měsíců bez menstruace ve věku nad 50 let. Ženám, které nesplňují postmenopauzální kritéria, jsou sexuálně aktivní a neužívají žádnou formu antikoncepce, bude doporučeno, aby začaly a zůstaly na antikoncepci po dobu trvání studie. Neschopnost nebo neochota dodržovat vybraná antikoncepční opatření bude mít za následek vyloučení ze studie. Ženy ve fertilním věku, které v době screeningové návštěvy neužívají antikoncepci a jsou ochotny začít s antikoncepcí, budou naplánovány na svou první studijní návštěvu nejdříve 6 týdnů po své screeningové návštěvě, aby byl čas na zavedení zvolené antikoncepce. Subjektům, které jsou na hormonální substituční terapii (HRT), bude umožněno zapsat se za předpokladu, že jejich režim je stabilní a neočekává se, že se během období studie změní. Subjekty budou informovány, že pokud se jejich režim během studie změní, bude nutné je ze studie odstranit.

Při druhé návštěvě bude vyplněna příslušná část listu sběru dat, bude provedeno sčítání zbývajících dávek léku a bude odebráno a zpracováno 13 ml krve, jak bylo uvedeno výše. Poté bude subjekt naplánován na kontrolu za 6 týdnů a odejde bez jakéhokoli studijního lékařství.

Při třetí návštěvě bude vyplněna příslušná část sběrného listu dat a bude odebráno a zpracováno 13 ml krve, jak bylo uvedeno výše. Subjektu bude podána zásoba druhého léku na 6 týdnů (jak bylo dříve stanoveno prvním randomizačním schématem) a naplánováno sledování za 6 týdnů.

Při čtvrté a poslední návštěvě bude vyplněna příslušná část sběrného listu dat a bude odebráno a zpracováno 13 ml krve, jak bylo uvedeno výše.

Mezi studijními návštěvami bude studijní personál kontaktovat subjekty telefonicky, aby jim připomněl jejich příští schůzku a zeptal se na jakékoli nepříznivé účinky nebo jiné problémy, které subjekt může pociťovat. V případě, že se telefonní číslo záznamu stane neaktivním, bude na adresu záznamu zaslán dopis.