Crossover de Estatinas de Dose Mais Alta em Pacientes com Colesterol de Lipoproteínas de Alta Densidade Baixa (HDLc)

O sujeito será solicitado a comparecer a todas as visitas do estudo em estado de jejum (somente água nas últimas 12 horas). A pressão arterial e o pulso serão verificados na visita de triagem, bem como em todas as visitas do estudo. A visita de linha de base (triagem) incluirá o processo de consentimento e a conclusão da primeira seção da Folha de Coleta de Dados para uma triagem adicional dos critérios apropriados de inclusão e exclusão. Indivíduos que estão em uso de estatina precisarão passar por um período de 8 semanas antes de iniciar o estudo. O sujeito e seu provedor principal devem concordar com o washout.

Na visita de triagem para indivíduos que não tomam estatina, serão coletados 13 ml de sangue. O sangue será processado pela equipe do Laboratório Central do OCTRI. Todos os parâmetros lipídicos (perfil lipídico completo, apoB, apoA1, hs-CRP) serão testados no laboratório principal de lipídios da OHSU. Parte do sangue coletado será enviado ao laboratório principal da OHSU para testes de ALT, bem como para obtenção da amostra de armazenamento de longo prazo. As amostras de sangue serão congeladas e armazenadas no 14º andar do prédio do CHH, no laboratório da Escola de Farmácia da Oregon State University. As amostras serão agrupadas para processamento (consulte o processamento de amostras abaixo). O perfil lipídico e ALT da visita de triagem serão processados ​​em aproximadamente uma semana. Se os parâmetros laboratoriais necessários atenderem aos critérios de inclusão e exclusão, o sujeito será agendado para a primeira visita do estudo. O placebo encapsulado será dado ao sujeito para tomar entre a triagem e a primeira visita do estudo.

Na visita de triagem para indivíduos que tomam uma droga estatina, o estudo será descrito e o consentimento para inscrição será obtido, mas nenhum exame de sangue será realizado. Os indivíduos receberão um placebo encapsulado para um período de washout de 8 semanas. Na segunda visita de triagem, o sangue será coletado para determinar os valores laboratoriais basais, conforme descrito acima, para indivíduos que não estão tomando estatinas. O sujeito será então agendado para sua primeira visita de estudo 2 semanas depois.

Os outros parâmetros laboratoriais (hs-CRP, apoA1 e apoB) e todos os exames de sangue futuros que não sejam necessários para a condução contínua do ensaio podem ser agrupados e processados ​​periodicamente. A ALT da segunda visita do estudo (após o primeiro curso da medicação do estudo) será processada antes da terceira visita do estudo para confirmar que a ALT permanece inferior a 3 vezes o ULR. Se a ALT estiver elevada (>105 UI/L) na segunda visita do estudo, o sujeito será descontinuado do estudo e o médico principal do sujeito notificado. Além disso, se o sujeito se queixar de miopatia que parece consistente com possível miosite induzida por drogas, um teste de creatina fosfoquinase (CPK) será solicitado. Consistente com a bula do produto (PI) para atorvastatina e sinvastatina, a terapia será interrompida e o sujeito descontinuado do estudo se CPK for maior que 10X o ULR.

Na primeira visita do estudo, o sujeito será randomizado pela OHSU Research Pharmacy para receber 6 semanas de 80 mg de atorvastatina ou 6 semanas de 80 mg de sinvastatina. O sujeito será agendado para acompanhamento 6 semanas a partir da data de entrada no estudo e solicitado a trazer o frasco do medicamento experimental de volta na próxima visita. Os sujeitos também receberão um diário para registrar sua dose diária de medicação tomada. Um teste de gravidez de urina será feito na primeira e na terceira visita do estudo em todas as mulheres que não estão na pós-menopausa, definidas como pelo menos 6 meses sem menstruação acima dos 50 anos. As mulheres que não atendem aos critérios de pós-menopausa, são sexualmente ativas e não usam nenhuma forma de controle de natalidade serão aconselhadas a começar e permanecer no controle de natalidade durante o teste. A incapacidade ou falta de vontade de cumprir as medidas de controle de natalidade escolhidas resultará na exclusão do estudo. As mulheres com potencial para engravidar que não estão usando controle de natalidade no momento da visita de triagem e que desejam iniciar o controle de natalidade serão agendadas para sua primeira visita de estudo não antes de 6 semanas após a visita de triagem para permitir tempo para a implementação do controle de natalidade escolhido. Indivíduos que estão em terapia de reposição hormonal (TRH) poderão se inscrever, desde que seu regime seja estável e não se espere que mude durante o período do estudo. Os indivíduos serão informados de que, se seu regime mudar durante o estudo, eles precisarão ser removidos do estudo.

Na segunda visita, a seção apropriada da Folha de Coleta de Dados será preenchida, uma contagem de comprimidos das doses restantes do medicamento será feita e 13 ml de sangue serão coletados e processados ​​conforme descrito anteriormente. O sujeito será então agendado para acompanhamento em 6 semanas e sairá sem qualquer medicamento do estudo.

Na terceira visita, a seção apropriada da Folha de Coleta de Dados será preenchida e 13 ml de sangue serão coletados e processados ​​conforme descrito anteriormente. O sujeito receberá um suprimento de 6 semanas do segundo medicamento (conforme determinado anteriormente pelo primeiro esquema de randomização) e agendado para acompanhamento em 6 semanas.

Na quarta e última visita, a seção apropriada da folha de coleta de dados será preenchida e 13 ml de sangue serão coletados e processados ​​conforme descrito anteriormente.

Entre as visitas do estudo, a equipe do estudo entrará em contato com os participantes por telefone para lembrá-los de sua próxima consulta e perguntar sobre quaisquer efeitos adversos ou outros problemas que o participante possa estar enfrentando. Caso o número de telefone do registro fique inativo, uma carta será enviada ao endereço do registro.