Cruce de dosis más altas de estatinas en pacientes con colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDLc) bajo

Se le pedirá al sujeto que asista a todas las visitas del estudio en ayunas (solo agua durante las últimas 12 horas). Tanto la presión arterial como el pulso se controlarán en la visita de selección, así como en todas las visitas del estudio. La visita de referencia (selección) incluirá el proceso de consentimiento y la finalización de la primera sección de la Hoja de recopilación de datos para realizar una selección adicional de los criterios de inclusión y exclusión apropiados. Los sujetos que toman una estatina deberán tener un período de lavado de 8 semanas antes de comenzar la prueba. El sujeto y su proveedor principal deben estar de acuerdo con el lavado.

En la visita de selección para sujetos que no toman estatinas, se extraerán 13 ml de sangre. La sangre será procesada por el personal del laboratorio central de OCTRI. Todos los parámetros de lípidos (perfil de lípidos completo, apoB, apoA1, hs-CRP) se analizarán en el laboratorio de núcleo de lípidos de OHSU. Parte de la sangre recolectada se enviará al laboratorio central de OHSU para realizar pruebas de ALT y para obtener la muestra de almacenamiento a largo plazo. Las muestras de sangre se congelarán y almacenarán en el piso 14 del edificio CHH en el laboratorio de la Facultad de Farmacia de la Universidad Estatal de Oregón. Las muestras se agruparán en lotes para su procesamiento (consulte el procesamiento de muestras a continuación). El perfil de lípidos y la ALT de la visita de selección se procesarán en aproximadamente una semana. Si los parámetros de laboratorio necesarios cumplen con los criterios de inclusión y exclusión, se programará al sujeto para la primera visita del estudio. Se le dará al sujeto un placebo encapsulado para que lo tome entre la selección y la primera visita del estudio.

En la visita de selección para los sujetos que toman una estatina, se describirá el estudio y se obtendrá el consentimiento para inscribirse, pero no se realizará ningún análisis de sangre. A los sujetos se les dará un placebo encapsulado para que lo tomen durante un período de lavado de 8 semanas. En la segunda visita de selección, se extraerá sangre para determinar los valores de laboratorio de referencia como se describe anteriormente para los sujetos que no toman estatinas. Luego, se programará al sujeto para su primera visita de estudio 2 semanas después.

Los demás parámetros de laboratorio (hs-CRP, apoA1 y apoB) y todos los análisis de sangre futuros que no sean necesarios para la realización del ensayo en curso pueden agruparse y procesarse periódicamente. La ALT de la segunda visita del estudio (después del primer ciclo de medicación del estudio) se procesará antes de la tercera visita del estudio para confirmar que la ALT se mantenga por debajo de 3 veces el ULR. Si la ALT está elevada (>105 UI/L) en la segunda visita del estudio, se suspenderá la participación del sujeto en el estudio y se notificará al médico de atención primaria del sujeto. Además, si el sujeto se queja de miopatía que se considera compatible con una posible miositis inducida por fármacos, se ordenará una prueba de creatina fosfoquinasa (CPK). De acuerdo con el prospecto del producto (PI) tanto para la atorvastatina como para la simvastatina, la terapia se detendrá y el sujeto se suspenderá del estudio si la CPK es superior a 10 veces el ULR.

En la primera visita del estudio, el sujeto será aleatorizado por la farmacia de investigación de OHSU para recibir 6 semanas de 80 mg de atorvastatina o 6 semanas de 80 mg de simvastatina. Se programará el seguimiento del sujeto 6 semanas después de la fecha de ingreso al ensayo y se le pedirá que traiga el vial del fármaco en investigación en la próxima visita. Los sujetos también recibirán un diario para registrar su dosis diaria de medicación tomada. Se realizará una prueba de embarazo en orina en la primera y tercera visita del estudio en todas las mujeres que no sean posmenopáusicas, definidas como al menos 6 meses sin menstruación, mayores de 50 años. A las mujeres que no cumplan con los criterios posmenopáusicos, que sean sexualmente activas y que no tomen ningún tipo de control de la natalidad se les aconsejará que comiencen y continúen con el control de la natalidad durante la duración del ensayo. La incapacidad o falta de voluntad para cumplir con las medidas de control de la natalidad elegidas resultará en la exclusión del ensayo. Las mujeres en edad fértil que no toman anticonceptivos en el momento de la visita de selección y que están dispuestas a comenzar con el control de la natalidad serán programadas para su primera visita del estudio no antes de 6 semanas después de su visita de selección para dar tiempo a la implementación del control de la natalidad elegido. Los sujetos que están en terapia de reemplazo hormonal (TRH) podrán inscribirse siempre que su régimen sea estable y no se espere que cambie durante el período de estudio. Se informará a los sujetos que si su régimen cambia durante el estudio, deberán ser retirados del estudio.

En la segunda visita, se completará la sección correspondiente de la Hoja de recolección de datos, se realizará un conteo de píldoras de las dosis restantes del medicamento y se extraerán y procesarán 13 ml de sangre como se indicó anteriormente. Luego, se programará el seguimiento del sujeto en 6 semanas y se irá sin ningún medicamento del estudio.

En la tercera visita, se completará la sección correspondiente de la Hoja de recolección de datos y se extraerán y procesarán 13 ml de sangre como se indicó anteriormente. El sujeto recibirá un suministro de 6 semanas del segundo medicamento (según lo determinado previamente por el primer esquema de aleatorización) y se programará un seguimiento en 6 semanas.

En la cuarta y última visita, se completará la sección correspondiente de la hoja de recolección de datos y se extraerán y procesarán 13 ml de sangre como se indicó anteriormente.

Entre las visitas del estudio, el personal del estudio contactará a los sujetos por teléfono para recordarles su próxima cita y preguntarles sobre cualquier efecto adverso u otros problemas que el sujeto pueda estar experimentando. En caso de que el número de teléfono registrado quede inactivo, se enviará una carta a la dirección registrada.