Перекрестное применение более высоких доз статинов у пациентов с низким уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)

Субъекту будет предложено приходить на все учебные визиты натощак (только вода в течение последних 12 часов). Артериальное давление и пульс будут проверяться во время скринингового визита, а также во время всех визитов в рамках исследования. Базовый (скрининговый) визит будет включать в себя процесс получения согласия и заполнение первого раздела Листа сбора данных для дальнейшего скрининга на соответствие критериям включения и исключения. Субъекты, принимающие статины, должны пройти 8-недельный период вымывания перед началом испытания. Субъект и его основной поставщик должны согласиться на вымывание.

Во время скринингового визита у субъектов, не принимающих статины, будет взято 13 мл крови. Кровь будет обрабатываться персоналом основной лаборатории OCTRI. Все липидные параметры (полный липидный профиль, апоВ, апоА1, вч-СРБ) будут проверены в основной лаборатории липидов OHSU. Часть собранной крови будет отправлена ​​в основную лабораторию OHSU для тестирования АЛТ, а также для получения образца для длительного хранения. Образцы крови будут заморожены и храниться на 14-м этаже здания CHH в лаборатории Фармацевтической школы Университета штата Орегон. Образцы будут группироваться для обработки (см. обработку образцов ниже). Липидный профиль и АЛТ, полученные во время скринингового визита, будут обработаны примерно в течение одной недели. Если необходимые лабораторные параметры соответствуют критериям включения и исключения, субъекту будет назначено первое посещение исследования. Инкапсулированное плацебо будет дано субъекту для приема между скринингом и первым исследовательским визитом.

Во время скринингового визита для субъектов, принимающих статины, будет описано исследование и получено согласие на участие, но анализ крови не будет выполняться. Субъектам дадут инкапсулированное плацебо для приема в течение 8-недельного периода вымывания. Во время второго визита для скрининга будет взята кровь для определения исходных лабораторных показателей, как описано выше для субъектов, не принимающих статины. Затем субъекту будет назначено его первое учебное посещение через 2 недели.

Другие лабораторные параметры (вч-СРБ, апоА1 и апоВ) и все будущие анализы крови, которые не требуются для текущего проведения исследования, могут периодически группироваться и обрабатываться. Показатели АЛТ, полученные во время второго исследовательского визита (после первого курса исследуемого препарата), будут обработаны до третьего исследовательского визита, чтобы подтвердить, что уровень АЛТ остается менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы. Если уровень АЛТ повышен (>105 МЕ/л) во время второго визита в рамках исследования, субъект будет исключен из исследования и уведомлен об этом лечащим врачом субъекта. Кроме того, если субъект жалуется на миопатию, которая, по его мнению, соответствует возможному миозиту, вызванному лекарственными препаратами, будет назначен тест на креатинфосфокиназу (КФК). В соответствии с листком-вкладышем (PI) как для аторвастатина, так и для симвастатина, терапия будет прекращена, а субъект исключен из исследования, если уровень КФК превышает ВП более чем в 10 раз.

При первом посещении исследовательской аптекой OHSU субъекты будут рандомизированы для получения либо 6 недель 80 мг аторвастатина, либо 6 недель 80 мг симвастатина. Субъекту будет назначено последующее наблюдение через 6 недель после даты начала исследования, и его попросят вернуть флакон с исследуемым препаратом при следующем посещении. Субъектам также будет предоставлен дневник для записи их ежедневной дозы принимаемых лекарств. Анализ мочи на беременность будет проводиться при первом и третьем посещении исследования у всех женщин, которые не находятся в постменопаузе, определяемой как минимум 6 месяцев без менструаций в возрасте старше 50 лет. Женщинам, которые не соответствуют критериям постменопаузы, ведут активную половую жизнь и не принимают никаких противозачаточных средств, будет рекомендовано начать и продолжать принимать противозачаточные средства на время исследования. Неспособность или нежелание соблюдать выбранные меры контроля над рождаемостью приведет к исключению из исследования. Женщинам детородного возраста, не принимающим противозачаточные средства во время скринингового визита, которые желают начать противозачаточные средства, будет назначено их первое учебное посещение не ранее, чем через 6 недель после их скринингового визита, чтобы было время для внедрения выбранного противозачаточного средства. Субъектам, получающим заместительную гормональную терапию (ЗГТ), будет разрешено зарегистрироваться при условии, что их режим стабилен и не ожидается его изменения в течение периода исследования. Субъекты будут проинформированы о том, что если их режим изменится во время исследования, их необходимо исключить из исследования.

Во время второго визита будет заполнен соответствующий раздел Листа сбора данных, будет проведен подсчет оставшихся доз препарата, а также будет взято и обработано 13 мл крови, как описано выше. Затем субъекту будет назначено последующее наблюдение через 6 недель, и он уйдет без какого-либо исследуемого лекарства.

При третьем посещении будет заполнен соответствующий раздел Листа сбора данных, и будет взято 13 мл крови и обработано, как описано выше. Субъекту будет предоставлен 6-недельный запас второго лекарства (как предварительно определено первой схемой рандомизации) и назначено последующее наблюдение через 6 недель.

Во время четвертого и последнего визита будет заполнен соответствующий раздел листа сбора данных, и будет взято 13 мл крови и обработано, как описано выше.

В перерывах между визитами исследовательский персонал свяжется с испытуемыми по телефону, чтобы напомнить им о следующей встрече и спросить о любых побочных эффектах или других проблемах, с которыми может столкнуться субъект. В случае, если номер телефона записи станет неактивным, на адрес записи будет отправлено письмо.