Crossover von höher dosierten Statinen bei Patienten mit niedrigem High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDLc)

Der Proband wird gebeten, zu allen Studienbesuchen im nüchternen Zustand zu kommen (nur Wasser in den letzten 12 Stunden). Sowohl Blutdruck als auch Puls werden beim Screening-Besuch sowie bei allen Studienbesuchen überprüft. Der Baseline-(Screening-)Besuch umfasst den Zustimmungsprozess und das Ausfüllen des ersten Abschnitts des Datenerfassungsbogens, um weiter nach geeigneten Einschluss- und Ausschlusskriterien zu suchen. Probanden, die ein Statin einnehmen, müssen vor Beginn der Studie eine 8-wöchige Auswaschphase durchlaufen. Das Subjekt und sein Hauptversorger müssen der Auswaschung zustimmen.

Beim Screening-Besuch für Probanden, die kein Statin-Medikament einnehmen, werden 13 ml Blut abgenommen. Das Blut wird vom Personal des OCTRI Core Laboratory verarbeitet. Alle Lipidparameter (vollständiges Lipidprofil, apoB, apoA1, hs-CRP) werden im Lipidkernlabor der OHSU getestet. Ein Teil des gesammelten Blutes wird an das Kernlabor der OHSU geschickt, um ALT zu testen und die Probe für die Langzeitlagerung zu erhalten. Blutproben werden eingefroren und im Labor der Oregon State University School of Pharmacy im 14. Stock des CHH-Gebäudes gelagert. Die Proben werden zur Verarbeitung gebündelt (siehe Probenverarbeitung unten). Das Lipidprofil und die ALT des Screening-Besuchs werden innerhalb von etwa einer Woche verarbeitet. Wenn die erforderlichen Laborparameter die Ein- und Ausschlusskriterien erfüllen, wird der Proband für den ersten Studienbesuch eingeplant. Das eingekapselte Placebo wird dem Probanden zur Einnahme zwischen dem Screening und dem ersten Studienbesuch verabreicht.

Beim Screening-Besuch für Probanden, die ein Statin-Medikament einnehmen, wird die Studie beschrieben und die Zustimmung zur Aufnahme eingeholt, aber es werden keine Blutuntersuchungen durchgeführt. Die Probanden erhalten ein verkapseltes Placebo, das sie für eine 8-wöchige Auswaschphase einnehmen können. Beim zweiten Screening-Besuch wird Blut abgenommen, um die Basis-Laborwerte wie oben beschrieben für Probanden zu ermitteln, die kein Statin-Medikament einnehmen. Der Proband wird dann 2 Wochen später für seinen ersten Studienbesuch eingeplant.

Die anderen Laborparameter (hs-CRP, apoA1 und apoB) und alle zukünftigen Blutuntersuchungen, die nicht für die laufende Durchführung der Studie erforderlich sind, können gesammelt und periodisch verarbeitet werden. Die ALT vom zweiten Studienbesuch (nach der ersten Studienmedikation) wird vor dem dritten Studienbesuch verarbeitet, um zu bestätigen, dass die ALT weniger als das Dreifache der ULR beträgt. Wenn ALT beim zweiten Studienbesuch erhöht ist (> 105 IE/l), wird der Proband von der Studie ausgeschlossen und der Hauptarzt des Probanden benachrichtigt. Wenn der Proband über eine Myopathie klagt, die mit einer möglichen arzneimittelinduzierten Myositis vereinbar ist, wird zusätzlich ein Kreatin-Phospho-Kinase (CPK)-Test angeordnet. In Übereinstimmung mit der Packungsbeilage (PI) sowohl für Atorvastatin als auch für Simvastatin wird die Therapie beendet und der Patient aus der Studie ausgeschlossen, wenn die CPK größer als das 10-fache der ULR ist.

Beim ersten Studienbesuch wird der Proband von der OHSU Research Pharmacy randomisiert, um entweder 6 Wochen 80 mg Atorvastatin oder 6 Wochen 80 mg Simvastatin zu erhalten. Der Proband wird 6 Wochen nach dem Eintrittsdatum in die Studie zur Nachuntersuchung eingeplant und gebeten, die Durchstechflasche mit dem Prüfpräparat beim nächsten Besuch mitzubringen. Die Probanden erhalten auch ein Tagebuch, um ihre tägliche Dosis der eingenommenen Medikamente aufzuzeichnen. Ein Urin-Schwangerschaftstest wird bei der ersten und dritten Studienvisite bei allen Frauen durchgeführt, die nicht postmenopausal sind, definiert als mindestens 6 Monate ohne Menstruation über 50 Jahre. Frauen, die die postmenopausalen Kriterien nicht erfüllen, sexuell aktiv sind und sich keiner Form der Empfängnisverhütung unterziehen, wird geraten, mit der Empfängnisverhütung zu beginnen und sie für die Dauer der Studie beizubehalten. Die Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die gewählten Empfängnisverhütungsmaßnahmen einzuhalten, führt zum Ausschluss aus der Studie. Frauen im gebärfähigen Alter, die zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs keine Empfängnisverhütung erhalten und bereit sind, mit der Empfängnisverhütung zu beginnen, werden frühestens 6 Wochen nach ihrem Screening-Besuch für ihren ersten Studienbesuch eingeplant, um Zeit für die Umsetzung der gewählten Empfängnisverhütung zu haben. Probanden, die sich einer Hormonersatztherapie (HRT) unterziehen, dürfen sich anmelden, sofern ihr Regime stabil ist und sich während des Studienzeitraums voraussichtlich nicht ändern wird. Die Probanden werden darüber informiert, dass sie aus der Studie ausgeschlossen werden müssen, wenn sich ihr Regime während der Studie ändert.

Beim zweiten Besuch wird der entsprechende Abschnitt des Datenerhebungsbogens ausgefüllt, eine Pillenzählung der verbleibenden Medikamentendosen durchgeführt und 13 ml Blut entnommen und wie zuvor beschrieben verarbeitet. Der Proband wird dann für eine Nachuntersuchung in 6 Wochen eingeplant und ohne Studienmedikation verlassen.

Beim dritten Besuch wird der entsprechende Abschnitt des Datenerfassungsbogens ausgefüllt und es werden 13 ml Blut entnommen und wie zuvor beschrieben verarbeitet. Das Subjekt erhält eine 6-wöchige Versorgung mit dem zweiten Medikament (wie zuvor durch das erste Randomisierungsschema bestimmt) und ist für eine Nachuntersuchung in 6 Wochen geplant.

Beim vierten und letzten Besuch wird der entsprechende Abschnitt des Datenerfassungsbogens ausgefüllt und es werden 13 ml Blut entnommen und wie zuvor beschrieben verarbeitet.

Zwischen den Studienbesuchen kontaktiert das Studienpersonal die Probanden telefonisch, um sie an ihren nächsten Termin zu erinnern und nach Nebenwirkungen oder anderen Problemen zu fragen, die die Probanden möglicherweise haben. Für den Fall, dass die eingetragene Telefonnummer inaktiv wird, wird ein Schreiben an die eingetragene Adresse gesendet.