Cross-over van hogere dosis statines bij patiënten met lage high-density lipoproteïnen cholesterol (HDLc)

De proefpersoon zal worden gevraagd om voor alle studiebezoeken nuchter te komen (alleen water gedurende de afgelopen 12 uur). Tijdens het screeningsbezoek en tijdens alle studiebezoeken worden zowel de bloeddruk als de pols gecontroleerd. Het basisbezoek (screening) omvat het toestemmingsproces en de voltooiing van het eerste deel van het gegevensverzamelingsblad om verder te screenen op geschikte opname- en uitsluitingscriteria. Proefpersonen die een statine gebruiken, moeten een wash-outperiode van 8 weken hebben voordat ze met het onderzoek beginnen. Het onderwerp en hun primaire provider moeten akkoord gaan met de wash-out.

Bij het screeningsbezoek voor proefpersonen die geen statinegeneesmiddel gebruiken, wordt 13 ml bloed afgenomen. Het bloed zal worden verwerkt door het personeel van het OCTRI Core Laboratory. Alle lipideparameters (volledig lipidenprofiel, apoB, apoA1, hs-CRP) zullen worden getest in het OHSU-lipidenkernlaboratorium. Een deel van het verzamelde bloed wordt naar het OHSU-kernlaboratorium gestuurd voor het testen van ALT en voor het verkrijgen van het langetermijnopslagmonster. Bloedmonsters worden ingevroren en opgeslagen op de 14e verdieping van het CHH-gebouw in het laboratorium van de Oregon State University School of Pharmacy. Monsters worden gegroepeerd voor verwerking (zie monsterverwerking hieronder). Het lipidenprofiel en ALT van het screeningsbezoek worden binnen ongeveer een week verwerkt. Als noodzakelijke laboratoriumparameters voldoen aan de in- en exclusiecriteria, wordt de proefpersoon ingepland voor het eerste studiebezoek. Er wordt een ingekapselde placebo aan de proefpersoon gegeven om in te nemen tussen de screening en het eerste studiebezoek.

Tijdens het screeningsbezoek voor proefpersonen die een statinemedicijn gebruiken, zal de studie worden beschreven en zal toestemming voor inschrijving worden verkregen, maar er zal geen bloedonderzoek worden uitgevoerd. De proefpersonen krijgen een ingekapselde placebo die ze gedurende een wash-outperiode van 8 weken moeten innemen. Bij het tweede screeningsbezoek zal bloed worden afgenomen om basislijnlaboratoriumwaarden vast te stellen, zoals hierboven beschreven voor proefpersonen die geen statinegeneesmiddel gebruiken. De proefpersoon wordt dan 2 weken later ingepland voor zijn eerste studiebezoek.

De andere laboratoriumparameters (hs-CRP, apoA1 en apoB) en al het toekomstige bloedonderzoek dat niet nodig is voor de lopende uitvoering van het onderzoek, kunnen in batches worden geplaatst en periodiek worden verwerkt. De ALAT van het tweede studiebezoek (na de eerste kuur studiemedicatie) zal voorafgaand aan het derde studiebezoek worden verwerkt om te bevestigen dat ALAT minder dan 3 keer ULR blijft. Als ALT verhoogd is (>105 IE/L) bij het tweede studiebezoek, wordt de proefpersoon uit de studie gehaald en wordt de huisarts op de hoogte gebracht. Bovendien, als de proefpersoon klaagt over myopathie die wordt beschouwd als consistent met mogelijke door geneesmiddelen veroorzaakte myositis, zal een creatinefosfokinase (CPK) -test worden besteld. In overeenstemming met de bijsluiter van het product (PI) voor zowel atorvastatine als simvastatine, zal de therapie worden stopgezet en zal de proefpersoon uit het onderzoek worden gestaakt als de CPK groter is dan 10x de ULR.

Bij het eerste studiebezoek wordt de proefpersoon door de OHSU Research Pharmacy gerandomiseerd om ofwel 6 weken 80 mg atorvastatine ofwel 6 weken 80 mg simvastatine te krijgen. De proefpersoon zal 6 weken na de ingangsdatum van de proef worden gecontroleerd en gevraagd om de flacon met het onderzoeksgeneesmiddel terug te brengen bij het volgende bezoek. De proefpersonen krijgen ook een dagboek om hun dagelijkse dosis medicatie te noteren. Tijdens het eerste en derde studiebezoek zal een urine-zwangerschapstest worden uitgevoerd bij alle vrouwen die niet postmenopauzaal zijn, zoals gedefinieerd als ten minste 6 maanden zonder menstruatie boven de 50 jaar. Vrouwen die niet voldoen aan de postmenopauzale criteria, seksueel actief zijn en geen enkele vorm van anticonceptie gebruiken, zullen worden geadviseerd om anticonceptie te starten en te blijven gebruiken voor de duur van het onderzoek. Onvermogen of onwil om te voldoen aan de gekozen anticonceptiemaatregelen zal leiden tot uitsluiting van het onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie gebruiken op het moment van het screeningsbezoek en die bereid zijn met anticonceptie te beginnen, zullen niet eerder dan 6 weken na hun screeningbezoek worden ingepland voor hun eerste studiebezoek om tijd te geven voor de implementatie van de gekozen anticonceptie. Proefpersonen die hormoonvervangingstherapie (HST) volgen, mogen zich inschrijven op voorwaarde dat hun regime stabiel is en niet verwacht wordt dat het verandert tijdens de onderzoeksperiode. Proefpersonen zullen worden geïnformeerd dat als hun regime tijdens het onderzoek verandert, ze uit het onderzoek moeten worden verwijderd.

Bij het tweede bezoek wordt het juiste deel van het gegevensverzamelingsformulier ingevuld, worden de resterende doses geneesmiddel in pillen geteld en wordt er 13 ml bloed afgenomen en verwerkt zoals eerder beschreven. De proefpersoon wordt dan binnen 6 weken voor follow-up ingepland en vertrekt zonder studiegeneesmiddel.

Bij het derde bezoek wordt het juiste gedeelte van het gegevensverzamelingsblad ingevuld en wordt 13 ml bloed afgenomen en verwerkt zoals eerder beschreven. De proefpersoon krijgt gedurende 6 weken een voorraad van de tweede medicatie (zoals eerder bepaald door het eerste randomisatieschema) en er wordt een follow-up gepland binnen 6 weken.

Bij het vierde en laatste bezoek wordt het juiste gedeelte van het gegevensverzamelingsblad ingevuld en wordt 13 ml bloed afgenomen en verwerkt zoals eerder beschreven.

Tussen studiebezoeken door neemt het onderzoekspersoneel telefonisch contact op met proefpersonen om hen te herinneren aan hun volgende afspraak en te vragen naar eventuele nadelige effecten of andere problemen die de proefpersoon mogelijk ervaart. In het geval dat het geregistreerde telefoonnummer inactief wordt, wordt er een brief gestuurd naar het geregistreerde adres.